Recibido 20 Sep. 2017 | Aceptado 10 May. 2018 | Publicado 26 Dic 2018
CASO CLINICO Methodo 2018;3(4):139 -141
D01:10.22529/me.2018.3(4) 08
Diagnóstico de enfermedad granulomatosa crónica (EGC):
perspectiva desde la resolución de un caso clínico
Diagnosis of chronic granulomatous disease (CGD):
perspective from the resolution of a clinical case
Graciela Alegre Alejandro Lozano Vanina Maiini \ Natalia A. Lozano Ricardo J. Saranz Ana G
Sosa Aguirre1, Silvia Danelian 2, Matías Oleastro3.
1 Servicio de alergia e inmunología. Clínica Universitaria Reina Fabiola, Universidad Católica de Córdoba
2 Servicio Biología Molecular, Hospital Prof. Dr. Juan Pedro Garrahan. Ciudad Autónoma de Buenos Aires
3 Servicio de inmunología, Hospital Prof. Dr. Juan Pedro Garrahan. Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Correspondencia: Graciela. Alegre. Servicio de Alergia e
Inmunología. Clínica Universitaria Reina Fabiola Oncativo 1248-X5004FHP-Cordoba, Argentina; email: graalegre98@gmail.com
Introducción
La EGC es una patología de baja prevalencia
incluida en el grupo de los defectos congénitos de
los fagocitos1. Existen dos formas de transmisión
genética: ligada a X, la más frecuente y grave, y
autosómica recesiva 2. Se debe a mutaciones de los
genes que codifican para las proteínas que
constituyen el complejo NADP oxidasa lo que
induce incapacidad en fagocitos para realizar el
estallido respiratorio3,4. El diagnóstico se
fundamenta en el fenotipo clínico y de laboratorio;
la prueba de dihidrorodamina (DHR) con estímulo
de PMA por citometría de flujo es el método
diagnóstico de elección 5. El diagnóstico definitivo
es la identificación de la mutación genética por
secuenciación del ADN2. La terapéutica curativa
de esta patología es el trasplante de células madres
hematopoyéticas (TCHP)6.
Informe del caso
Niño de 4 años que desde los primeros meses de
vida padeció abscesos en piel y región perianal
recurrentes por Staphilococcus aureus. Como
antecedentes de la enfermedad presentó lesión
ganglionar persistente y supurativa por BCG. La
evolución clínica fue tórpida con mala respuesta a
la antibioticoterapia. En el laboratorio se
demostraron todos los valores normales, excepto la
DHR que evidenció una alteración en la capacidad
oxidativa de los fagocitos, diagnóstico probable de
EGC. Se realizó DHR en la madre y la tía materna
donde se evidenció la condición de portadora de la
madre, y sana de la tía. Se documentó una
mutación deletérea p. Trp443X en el exón 11 del
gen CYBB en estado hemicigota en el niño y en
estado heterocigota en la madre.
El niño, aún con la profilaxis antimicrobiana
instalada, continuó con abscesos y necesitó
tratamiento antimicobacteria para su persistente
BCGitis. Por otro lado, desarrolló enfermedad
inflamatoria intestinal grave que implicó el uso de
agente biológico antiTNF (infliximab).
A la edad de 3 años y 8 meses se realizó TCHP con
donante no emparentado compatible 10/10 para
antígenos del complejo principal de
histocompatibilidad tras recibir como preparación
busulfan y ciclosporina.
A los 6 meses del procedimiento presentó un 95 %
de células obtenidas de sangre de origen del
donante. La prueba de DHR evidenció la
reconstitución de la capacidad oxidativa de los
neutrófilos. En la evolución clínica pos-trasplante,
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Jacinto Ríos 571 B° Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo:
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Alegre G, Lozano A, Marini V, Lozano NA, Saranz RJ, Sosa Aguirre AG, Danelian S, Oleastro M. Diagnóstico de enfermedad
granulomatosa crónica (EGC): perspectiva desde la resolución de un caso clínico.
el niño superó todas sus infecciones y se comporta
como un sujeto inmunocompetente.
Conclusión
El niño padeció de EGC, una enfermedad grave e
infrecuente.
La prueba de DHR permite el diagnóstico probable
de EGC y del estado de portación, así como la
condición de actividad normal. El estudio genético
es confirmatorio.
Abstract
CGD is a low prevalence pathology included in the
group of congenital phagocyte defects 1. There are
two forms of genetic transmission: the X-linked,
the most frequent and severe, and autosomal
recessive 2. It is due to a mutation of the genes
coding for proteins that constitute the NADP
oxidase complex, which induces inability of
phagocytes to perform respiratory burst 3,4. The
initial diagnosis is based on the clinical and
laboratory phenotype; the dihydrorhodamine
(DHR) test with PMA stimulation by flow
cytometry is a diagnostic method of choice 5. The
demonstration of the genetic mutation by DNA
sequencing is the definitive diagnosis 2. The
haemopoietic stem-cell transplantation (HSCT) is
the curative therapy of this pathology 6.
Case Report
A 4-year-old child, from the first months of life,
had recurrent abscesses in the skin and perianal
region from Staphylococcus aureus. The patient
had a persistent and suppurative ganglionic lesion
due to BCG. The clinical evolution was torpid with
poor response to antibiotic therapy. All normal
values were demonstrated in the laboratory, except
DHR, which showed an alteration in the oxidative
capacity of phagocytes, a probable diagnosis of
EGC. DHR was performed on the mother and
maternal aunt where the condition of the mother's
carrier was evidenced, and the aunt's health. A
deleterious p. Trp443X mutation was documented
in exon 11 of the CYBB gene in the hemicite state
in the child and in the heterozygote status in the
mother.
The child, even with antimicrobial prophylaxis
installed, continued with abscesses and required
antimycobacterial treatment for their persistent
bcgitis. On the other hand, developed severe
inflammatory bowel disease that involved the use
of anti-TNF agent (infliximab).
At the age of 3 years and 8 months HSCT was
performed with 10/10 compatible non-related
donor for major histocompatibility complex
antigens after receiving as preparation busulfan
and cyclosporine.
At 6 months of the procedure, 95% of cells
obtained from blood of the donor origin were
present. The DHR test showed the reconstitution
of oxidative capacity of neutrophils. In post
transplantation clinical evolution, the child
overcame all his infections and behaves as an
immunocompetent subject.
Conclusion
The child had CGD, a serious and infrequent
illness.
The DHR test allows the probable diagnosis of
CGD and porting status as well as the normal
activity condition. The genetic study is
confirmatory.
Allogeneic bone marrow transplantation is the
curative option for this pathology.
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Palabras claves
INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA,
ENFERMEDADGRANULOMATOSA
CRÓNICA, TEST DE DIHIDRORODAMINA,
TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE
HEMATOPOYÉTIC.
Keywords
PRIMARY IMMUNODEFICIENCY,
CHRONIC GRANULOMATOUS
DISEASE, DIHYDRORHODAMINE TEST,
HAEMATOPOIETICSTEMCELL
TRANSPLANTATION.
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