Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.
Jacinto Ríos 571 Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo:
methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar | CASO CLINICO Rev. Methodo 2023;8(5):S 32-35.
CASO CLINICO Rev. Methodo 2023;8(5) :S 32-35
https://doi.org/10.22529/me.2023.8(5)09
Recibido 20 Sep. 2023 | Aceptado 12 Oct. 2023 |Publicado 05 Dic. 2023
Déficit de hormona de crecimiento adquirido y su evolución
con la aplicación de hormona de crecimiento en un Golden
Retrievier adulto
Acquired growth hormone deficiency and its evolution with the
application of growth hormone in an adult Golden Retriever
María Carolina Ghersevich
1
Víctor Alejandro Castillo
2
1. Universidad Católica de Córdoba, Facultad de Ciencias Agropecuarias
2. Universidad de Buenos Aires, Facultad de Ciencias Veterinarias, Cat Clín Med Peq Animales, H. Escuela-U Endocrinología
Correspondencia: María Carolina Ghersevich. Email: 9703547@ucc.edu.ar
Resumen
El déficit de hormona de crecimiento (GH) es una endocrinopatía de baja prevalencia y n menos
frecuente, en el perro adulto (adquirida). Se reporta el caso de un canino hembra, de raza Golden retriever,
de 7 años, castrada. El motivo de consulta es la pérdida severa de pelo. El pelo remanente, estaba reseco y
decolorado. Asimismo, esta perra presentaba atrofia de los músculos temporales y el propietario refería un
estado de apatía.
Al momento de la consulta, estaba siendo tratada con levotiroxina 600 µg cada 12 h por un período de 6
meses sin resultados y pese a que las concentraciones de TSH y T4 total estaban dentro del rango de
referencia. Se volvieron a reevaluar las hormonas del eje tiroideo y se solicitaron también las hormonas del
eje adrenal (ACTH, cortisol y relación cortisol: creatinina en orina); todas dentro del rango de referencia.
Así mismo se solicitó ecografía de la glándula tiroidea y de las glándulas adrenales, siendo sus morfologías
y tamaños normales. Antes estos resultados, se decidió evaluar el eje somatotropo por medio de la medición
de IGF-1, estimulación con xilacina y tomografía axial computada de la región selar (hipófisis). La
concentración de IGF-1 fue <15 ng/mL (200-400 ng/mL) y no hubo respuesta al estímulo con la xilacina,
lo que es indicativo déficit de GH. La tomografía informó de la presencia de un adenoma de 5,25 x 4,86
mm (P/B=1,1). Se indicó el tratamiento con hormona de crecimiento y a los 2 meses ya se hacía notable el
crecimiento del pelo, la mejora en la actitud cognitiva, y un aumento de las concentraciones del IGF-1 a
95,4 ng/mL.
CONCLUSION: Este caso ejemplifica la importancia de una aproximación diagnóstica integral, la
consideración de diagnósticos menos comunes y la necesidad de una atención veterinaria especializada para
abordar eficazmente problemas de salud complejos en animales. El éxito del tratamiento de la deficiencia
de GH en este caso destaca la importancia de la identificación precisa de la causa subyacente de los
síntomas, lo que lleva a una mejora significativa en la calidad de vida del paciente canino.
Palabras claves: hormona de crecimiento; déficit de hormona de crecimiento; IGF-1; eje
somatotropo; insuficiencia hipofisaria.
32
Ghersevich M.C., Castillo V.A. Déficit de hormona de crecimiento adquirido y su evolución con la aplicación de hormona
de crecimiento en un Golden Retrievier adulto
Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.
Jacinto Ríos 571 Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo:
methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar| CASO CLINICO Rev. Methodo 2023;8(5): S 32-35.
Abstract
Growth hormone (GH) deficiency is an endocrinopathy of low prevalence and even less frequent, in the
adult dog (acquired). The case of a 7-year-old neutered female Golden retriever breed is reported. The
reason for consultation is severe hair loss. The remaining hair was dry and discolored. Also, this bitch
presented atrophy of the temporal muscles and the owner reported a state of apathy.
At the time of the consultation, she was being treated with levothyroxine 600 µg every 12h for a period of
6 months without results and despite the fact that the concentrations of TSH and total T4 were within the
reference range. The thyroid axis hormones were reassessed and the adrenal axis hormones (ACTH,
cortisol, and cortisol: creatinine ratio in urine) were also requested; all within the reference range. Likewise,
an ultrasound of the thyroid gland and the adrenal glands was requested, their morphologies and sizes being
normal. Before these results, it was decided to evaluate the somatotrophic axis by measuring IGF-1,
stimulation with xylazine and computed tomography of the sellar region (hypophysis). IGF-1 concentration
was <15 ng/mL (200-400 ng/mL) and there was no response to xylazine stimulation, which is indicative of
GH deficiency. The tomography revealed the presence of an adenoma measuring 5.25 x 4.86 mm (P/B=1.1).
Treatment with growth hormone was indicated and at 2 months hair growth, improvement in cognitive
attitude, and an increase in IGF-1 concentrations to 95.4 ng/mL were already noticeable.
CONCLUSION: This case exemplifies the importance of a comprehensive diagnostic approach,
considering less common diagnoses, and the necessity of specialized veterinary care to effectively address
complex health issues in animals. The success of the growth hormone deficiency treatment in this case
underscores the significance of accurately identifying the underlying cause of the symptoms, leading to a
significant improvement in the quality of life of the canine patient.
Keywords: growth hormone; growth hormone deficiency; IGF-1; somatotropic axis; pituitary
insufficiency.
Caso
El déficit de hormona de crecimiento (GHD) es
una endocrinopatía de baja prevalencia,
representando el 1% de casos atendidos en el
Hospital de Veterinaria de la Fac de Ciencias
Veterinarias-UBA. Si bien es esperable que
dicha deficiencia se manifieste durante la etapa
de crecimiento, provocando retraso en el
desarrollo proporcionado; es decir, a diferencia
de la falta de desarrollo por deficiencia de otras
hormonas (hormonas tiroideas), en este caso no
se alteran las proporciones corporales. Al llegar
a la edad adulta, la deficiencia de GH se
manifiesta, entre otros signos, en alteraciones
dermatológicas
1
. Si bien esta deficiencia en el
adulto es continuidad de la etapa de cachorro, el
GHD puede adquirirse en la adultez por causas
diversas siendo la principal etiología reportada la
hipofisectomía
2
, pudiendo también deberse a la
hipofisitis linfocítica
3
. Las alteraciones
dermatológicas que se describen en el GHD se
deben a que tanto la hormona de crecimiento
(GH) como su mediador, el factor insulino símil-
1 (IGF-1) actúan en el folículo piloso
favoreciendo el crecimiento del pelo, y en la piel
regulando su actividad y crecimiento celular de
la dermis y epidermis. Por otra parte, la GH es
necesaria para el correcto funcionamiento del
linfocito T, por lo que su deficiencia cursa con
falla inmunitaria inmunomediada, siendo
individuos inmunocomprometidos
4
. A nivel de la
piel este este problema se expresa con dermatitis
infecciosa reiterada. Otros eventos observados
han sido el envejecimiento precoz y cierto grado
de letargo o disfunción cognitiva
5,6
.
El presente caso se trata de una Golden retriever
de 7 años, castrada al año de edad, y de 27 Kg. El
propietario refiere que el cuadro había
comenzado dos años atrás del momento de la
consulta, con pérdida progresiva del pelo, hasta
llegar a una grave pérdida de pelo (caída de
mechones completos de pelo). Se le practicaron
estudios dermatológicos: raspaje de piel y
cultivo micológico, ambos arrojaron resultados
negativos. Aportaba un estudio de hormonas
tiroideas, donde la T4 total y la TSH se hallaban
en su rango de referencia (1,7 µg/dL y 0,07
ng/mL respectivamente), y ningún otro estudio
de laboratorio. A pesar de estos resultados, le
habían indicado la suplementación con 600
µg/totales diarios de levotiroxina, que no
resolvió el motivo original de la consulta, luego
de 6 meses de tratamiento. La paciente
continuaba con un empeoramiento del cuadro
clínico: mala calidad del pelo e incremento de su
caída.
Al examen clínico (Figura 1), el pelo carece de
brillo, seco al tacto, habiendo áreas de alopecía
en las 4 extremidades, cadera, cola (aspecto de
33
Ghersevich M.C., Castillo V.A. Déficit de hormona de crecimiento adquirido y su evolución con la aplicación de hormona
de crecimiento en un Golden Retrievier adulto
Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.
Jacinto Ríos 571 Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo:
methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar| CASO CLINICO Rev. Methodo 2023;8(5): S 32-35.
cola de rata) flancos y abdomen. Presenta leve
atrofia de los músculos temporales. La piel
impresiona inelástica, pero de grosor normal. No
refería poliuria, polidipsia ni polifagia. El dueño
lo notaba con poca actividad y ánimo.
Figura 1. A Golden retriever antes del tratamiento con
hormona de crecimiento. Nótese el aspecto del pelo,
alopecía y atrofia de temporales. B A los 2 meses de
recibir la hormona de crecimiento, donde puede
observarse el crecimiento de pelo nuevo.
La frecuencia cardíaca y respiratoria eran
normales al momento de la inspección, al igual
que la auscultación del rax. Se solicitó un
nuevo laboratorio general y repetición de
hormonas tiroideas, cortisol plasmático, ACTH
plasmática, relación cortisol: creatinina en orina
(método de quimioluminiscencia) junto con
ecografía de tiroides y abdomen, puntualizando
en las glándulas adrenales. Los resultados de
laboratorio (Tabla 1) mostraron todas las
determinaciones dentro del rango de referencia.
Tabla 1. Valores de laboratorio hallados en la Golden
retriever al momento del diagnóstico y a los dos meses
de tratamiento.
Valores de referencia de las hormonas: TSH: 0,02-
0,35 ng/ml; T4 total: 1,5-4 µg/dl; T4 libre: 0,7-2,5
ng/ml; ACTH: 10-65 pg/ml; Cortisol: 0,8-5 µg/dl;
RC/C: <20 x 10
-6
; IGF-1: 100-400 ng/mL.
La ecografía de tiroides y glándulas adrenales
informó de morfología, aspecto y tamaño normal
(lóbulos tiroideos y glándulas adrenales).
Se consideró como posibles diagnósticos el
déficit de GH o insuficiencia hipofisaria
adquirida, teniendo en cuenta las
concentraciones de TSH hacia el límite de
detección inferior en las dos mediciones
aportadas. Se procedió a solicitar tomografía
computada (TC) de la región selar, medición de
IGF-1 (método por quimioluminiscencia) y test
de estimulación con xilacina (200 ug/kg/EV con
medición de glucosa en tiempos basal, 15,30,45
y 60 minutos)
6
.
La TC informó de la presencia de un adenoma de
5,25 x 4,86 mm, siendo la relación
hipófisis/cerebro (P/B ratio) de 1, 1 (referencia
<0,3) (Figura 2).
Figura 2. Tomografía computada de la Golden
retriever. Corte sagital (izquierda) y axial (derecha)
donde puede verse el adenoma de hipófisis y sus
medidas (marcadas con flechas), en tanto que la
relación P/B fue de 1,1.
Las concentraciones de IGF-1 fueron < 15 ng/mL
(ref: 100-400 ng/mL), no habiendo incremento
de la glucosa en los tiempos evaluados
(referencia: incremento de la glucemia >50%
respecto del valor basal), lo cual indica, junto al
valor de IGF-1, déficit secretorio de GH (Figura
3). Estos estudios confirmaron la deficiencia de
GH pudiendo ser causada por la presencia del
posible adenoma.
Figura. 3. Test de estimulación con xilacina (200
µg/kg EV) con medición de la glucemia en tiempos
Basal (0), 15, 30, 45, 60 minutos. Nótese que la
glucemia no se incrementa a lo largo de la curva (línea
azul). En caso testigo que hay secreción de GH, la
glucosa aumenta en más del 50 % del valor basal, sea
en forma lineal (como se muestra en líneas roja) o en
un pico. Se muestran los valores obtenidos de glucosa
tanto en el caso problema como en el testigo.
34
Ghersevich M.C., Castillo V.A. Déficit de hormona de crecimiento adquirido y su evolución con la aplicación de hormona
de crecimiento en un Golden Retrievier adulto
Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.
Jacinto Ríos 571 Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo:
methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar | CASO CLINICO Rev. Methodo 2023;8(5):S 32-35.
Se indicó tratamiento con GH (HHT
Somatotropina 4 UI (1,33 mg/ml, Biosidus.),
aplicando 0,5 ml cada 7 días. A los 60 días de
recibir la GH se repitió la medición de IGF-1,
Estando su valor en 95,5 ng/ml. Clínicamente se
notaba crecimiento de pelo nuevo en las zonas
con alopecía, de color y aspecto normal (Fig 1).
Por otra parte, recuperó masa muscular y el
propietario lo notaba de buen ánimo y activa. Se
indicó continuar con las aplicaciones de GH por
otros dos meses y realizar una nueva medición de
IGF-1, evento que será posterior de la
presentación presente, junto con una nueva TC
de la región selar.
Discusión
El caso presentado, además de ser
extremadamente raro, demuestra la necesidad de
tener en consideración la deficiencia de GH
como causa de alopecía, alteraciones en el grosor
de la piel, deterioro cognitivo y pérdida de masa
muscular. Si bien son signos que pueden hacer
pensar en hipotiroidismo, las concentraciones de
TSH y T4 (total y libre) y valores del
lipidograma, descartaron esta enfermedad,
además de hallarse la glándula tiroidea normal al
estudio ecográfico. Podría pensarse en un cuadro
de Síndrome de Cushing atípico, sin embargo, las
hormonas evaluadas como la morfología de las
glándulas adrenales y datos del laboratorio
general (enzimograma hepático y lipidograma)
nos llevaron a descartar dicha patología.
Sabiendo que el déficit de GH puede ser causa de
alopecía, como también alterar el metabolismo
de la piel y músculos dado sus acciones
anabólicas
1-2
, teniendo además efecto en el
metabolismo neuronal
4-7
, es importante
considerar la GHD como causa del cuadro
comentado. El hecho que sea un perro adulto y
de talla normal, hace pensar en un cuadro
adquirido de dicho déficit, siendo una de las
causas el adenoma no funcional de hipófisis. La
TC realizada confirmó esta sospecha, si bien
sería útil el estudio inmunohistoquímico e
histológico del adenoma informado. Con la
aplicación de la GH el cuadro clínico comienza a
revertir, incrementándose las concentraciones
del mediador de la GH, el IGF-1.
Conclusión
Este caso ejemplifica la importancia de una
aproximación diagnóstica integral, la
consideración de diagnósticos menos comunes y
la necesidad de una atención veterinaria
especializada para abordar eficazmente
problemas de salud complejos en animales. El
éxito del tratamiento de la deficiencia de GH en
este caso destaca la importancia de la
identificación precisa de la causa subyacente de
los síntomas, lo que lleva a una mejora
significativa en la calidad de vida del paciente
canino.
Bibliografía
1. Frank L. (2005) Growth hormone-
responsive alopecia in dogs. JAVMA
22: 1494-1497
2. Melmed S. (2019) Pathogenesis and
diagnosis of Growth Hormone
deficiency in adults. N Engl J Med
[Internet] 380:25512562.
http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJ
Mra1817346
3. Fukuoka H. (2015). Hypophysitis.
Endocrinol Metab Clin North Am. 44:
143-149
4. Colon G, Saccon T, Schneider A,
Cavalcante MB, Huffman DM,
Berryman D. (2019) The enigmatic role
of growth hormone in age-related
diseases, cognition, and longevity. Gero
Science [Internet]. 41:759774.
http://link.springer.com/10.1007/s1135
7-019-00096-w
5. Waters MJ, Brooks AJ. (2015) JAK2
activation by growth hormone and other
cytokines. Biochem J.466:111
6. Corrada Y, Goya R, Gobello, C. (2001).
Growth hormone reference range and
stimulation tests in intact dogs. Revista
InVet. 3: 107-111.
7. Martínez-Moreno CG, Arámburo C.
(2020). Growth hormone (GH) and
synaptogenesis. p. 91123.
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve
/pii/S008367292030025X
35