Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.
Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo:
methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar |CASO CLINICO Rev. Methodo 2023;8(4):208-211.
CASO CLINICO Rev. Methodo 2023;8(4):208-211
https://doi.org/10.22529/me.2023.8(4)08
Recibido 14 Feb. 2023 | Aceptado 31 May. 2023 |Publicado 05 Oct. 2023
Pancreatitis aguda de probable asociación a saxagliptina: a
propósito de un caso
Acute pancreatitis probably associated with saxagliptin: about
a case
Emiliano Pagliero
1
Florencia Belén Cabrera
1
, Pablo Lucero
1
, Ignacio Gutiérrez Magaldi
1
.
1. Universidad Católica de Córdoba, Facultad de Ciencias de la Salud, Clínica Universitaria Reina Fabiola, Servicio de Medicina Interna
Correspondencia: Emiliano Pagliero. e-mail:
emi1pagliero@gmail.com
Resumen
La pancreatitis aguda es causa frecuente de consulta en Urgencias. Su etiología corresponde en el 80% a
litiasis biliar y alcoholismo, en tercer lugar, a hipertrigliceridemia y el resto de las etiologías mucho menos
frecuentes, puntualmente causas farmacológicas tienen baja incidencia (menos del 5%). La pancreatitis
farmacológica es escasamente descrita, su diagnóstico se realiza por exclusión descartando etiologías
comunes, pero la sospecha resulta fundamental para evitar progresión de la enfermedad, disminuir
complicaciones y evitar recurrencias. Se presenta el caso de un hombre de 68 años con antecedente de
diabetes mellitus tipo 2, medicado con saxagliptina, que consulta por epigastralgia irradiada al dorso, de
intensidad severa. La tomografía computada de abdomen evidenció signos de pancreatitis focal aguda
edematosa intersticial. Tras descartar las causas principales de pancreatitis aguda, se sospecha como posible
asociación la Saxagliptina: inhibidor de dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), fármacos relacionados con un
pequeño, pero estadísticamente significativo aumento del riesgo de pancreatitis aguda.
Palabras claves: Pancreatitis; Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa IV; saxagliptina
Abstract
Acute pancreatitis is a frequent cause of emergency consultation. Its etiology corresponds in 80% to biliary
lithiasis and alcoholism, in third place to hypertriglyceridemia and the rest of the etiologies much less
frequent, punctually pharmacological causes have a low incidence (less than 5%). Pharmacological
pancreatitis is scarcely described, its diagnosis is made by exclusion, ruling out common etiologies, but
suspicion is essential to prevent disease progression, reduce complications, and avoid recurrences. We
present the case of a 68-year-old man with a history of type 2 diabetes mellitus, treated with saxagliptin,
who consulted for severe epigastric pain radiating to the back. Computed tomography of the abdomen
showed signs of interstitial edematous acute focal pancreatitis. After ruling out the main causes of acute
pancreatitis, Saxagliptin is suspected as a possible association: dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor,
drugs associated with a small but statistically significant increased risk of acute pancreatitis.
Keywords: Pancreatitis; IV Dipeptidyl-Peptidase Inhibitors; saxagliptin
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Pagliero, E. Cabrera, F.B. Lucero, P. Gutiérrez, M. Pancreatitis aguda de probable asociación a saxagliptina: a propósito
de un caso.
Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.
Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo:
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Introducción
La PA (pancreatitis aguda) es la inflamación
brusca del páncreas que resulta de la activación
de enzimas digestivas liberadas por el páncreas
exocrino dentro de las células acinares
provocando su auto digestión y estimulación
potente de macrófagos que inducen la
producción de citoquinas proinflamatorias,
factor de necrosis tumoral e interleucinas,
eventos claves en la patogénesis. En cuanto a su
etiología el 80% corresponden a litiasis biliar y
alcoholismo. Las etiologías restantes son mucho
menos frecuentes, y puntualmente las causas
farmacológicas tienen muy baja incidencia
(menos del 5%), constituyendo una causa
usualmente subdiagnosticada por la baja tasa de
sospecha clínica y el desconocimiento general de
los medicamentos que pueden producirla
1,2
.
Desde la introducción de los inhibidores de la
DPP-4 como terapia antidiabética han sido
notificados casos de PA en dicha población que
tomaban estos medicamentos, por lo que en su
momento generó polémica y controversias. A
partir de esta situación, a petición de la FDA
(Federal Drug Administration) se realizaron
estudios posteriores a la comercialización de este
grupo de fármacos mostrando finalmente que el
riesgo de PA es mayor en esta población que
recibe esta clase de medicamentos
3
.
Se trata de una patología escasamente descrita,
cuyo diagnóstico se realiza generalmente por
exclusión, pero cuya sospecha resulta
fundamental para evitar la progresión de la
enfermedad, disminuir la tasa de complicaciones
agudas y evitar recurrencias, especialmente en
pacientes con importantes factores de riesgo
3
.
A propósito de su baja incidencia y luego de una
extensa búsqueda bibliográfica con escasos
resultados en cuanto a casuística correspondiente
a PA de probable asociación con saxagliptina,
presentamos el siguiente caso de posible
asociación etiológica con inhibidores de la DPP-
4, destacando la importancia de llevar a cabo una
minuciosa disquisición diagnóstica entre las
diversas causas etiológicas de pancreatitis, con el
objetivo de efectuar un diagnóstico temprano y
disminuir la tasa de recurrencias de esta
patología.
Caso clínico
Varón de 68 años de edad con antecedente de
talasemia menor, hipertensión arterial, diabetes
mellitus tipo 2 e hipotiroidismo, en tratamiento
con enalapril 20 mg/12 hs, saxagliptina 5 mg/
día, y levotiroxina 200 mcg/24 hs.
Colecistectomizado, ex tabaquista de 40
paquetes/año, niega ingesta de alcohol
significativa.
Consultó por dolor abdominal localizado en
epigastrio, con irradiación a dorso, de carácter
transfixiante, de intensidad severa, de 72 horas
de evolución, asociado a náuseas y varios
registros subfebriles. Negó otros síntomas. Al
examen físico se constataba abdomen blando,
depresible, doloroso a la palpación profunda en
epigastrio sin defensa ni peritonismo.
El laboratorio evidenció: leucocitos: (12.4
miles/UI con neutrófilos segmentados 82%,
linfocitos 6%), Proteína C Reactiva: 197 mg/l,
(GOT 19 U/l GPT 16 U/l GGT 27 U/l FAL 154
U/l BT 1,94 mg/dl BI 1,06 mg/dl BD 0,88 mg/dl
), amilasa (52 U/l) y lipasa (67 U/l).
Se solicita Tomografía Computada de abdomen
con contraste endovenoso, que reveló hallazgos
compatibles con pancreatitis focal edematosa
intersticial, ausencia de colecciones, que se
categorizaron como Grado B (clasificación de
Balthazar). Se decide su internación en sala
común y se inicia tratamiento con hidratación,
analgesia, medidas de sostén y ayuno.
Habiendo descartado ingesta alcohólica
significativa, se solicita una
colangiopancreatografía por resonancia
magnética, la cual evidenció ausencia de
imágenes litiásicas en vía biliar. El dosaje de
triglicéridos resultó normal (55 mg/dl). Por otro
lado, no presentaba indicios clínicos de infección
intercurrente ni hallazgos de hipercalcemia en la
analítica, no refería antecedentes de pancreatitis
hereditaria o enfermedades autoinmunes
relacionadas, así como tampoco se evidenciaron
anomalías anatómicas del páncreas y de vía biliar
en los estudios imagenológicos realizados. El
paciente evoluciona estable
hemodinámicamente, afebril, con buen manejo
del dolor y mejoría de parámetros inflamatorios
(Leucocitos: 5.5 miles/UI; PCR: 64 mg/l) por lo
que se progresa a dieta liviana con buena
tolerancia. Finalmente, en contexto de paciente
que había comenzado 2 semanas antes con
saxagliptina como antidiabético oral, se sospecha
una posible asociación con dicho inhibidor de
dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), por lo cual se
suspende dicho fármaco. Se otorga alta
institucional.
Una semana después, se controló al paciente por
consultorios externos, donde se lo encontró sin
dolor abdominal, con buena tolerancia a la
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Pagliero, E. Cabrera, F.B. Lucero, P. Gutiérrez, M. Pancreatitis aguda de probable asociación a saxagliptina: a propósito
de un caso
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alimentación y mejoría de los parámetros
inflamatorios.
Discusión
La PA es una causa frecuente de consultas en
urgencias. Arribar al diagnóstico es
relativamente sencillo, y buscar la etiología de la
misma no suele resultar dificultosa, ya que en el
80% de los casos corresponden a causas litiásicas
y alcohólicas. En tercer lugar, se encuentran las
pancreatitis por hipertrigliceridemias
1
.
Sin embargo la situación cambia cuando no
encontramos estas causas y debemos ahondar en
etiologías menos frecuentes, tales como toxinas,
hipercalcemia, origen vascular, mecánico,
infeccioso, idiopático, entre otras, con reportes
de casos en la literatura
1,2
.
En el caso de nuestro paciente, los estudios
imagenológicos descartaron patología litiásica
biliar; el interrogatorio no reveló consumo de
alcohol significativo ( >80-100 gramos diarios de
alcohol) y el nivel plasmático de triglicéridos
estaba dentro de parámetros normales,
excluyendo así las tres principales causas de
PA.1,2 A su vez también, se tuvieron en cuenta
en la disquisición diagnóstica la exclusión de
procesos infecciosos, hipercalcemia, variantes
anatómicas y hallazgos clínicos que aludieran
una asociación autoinmune.
Seguidamente, la PA inducida por fármacos es
una entidad rara que a menudo representa un
desafío para los médicos. Aunque se ha
implicado a más de cien fármacos en la causa de
la pancreatitis aguda, muchos informes de casos
sufren de una combinación de criterios
inadecuados para el diagnóstico de PA, la falta
de exclusión de causas más comunes y/o la falta
de una nueva provocación con el medicamento.2
Por cuestiones éticas, rara vez se ha
reintroducido el fármaco para reproducir la
patología cuya causa quedaría establecida
4-7
.
En el contexto de este caso en particular, en los
últimos años se ha visto que la investigación
sobre la manipulación farmacológica de las
moléculas de DPP-4 ha dado como resultado el
desarrollo de múltiples fármacos, de gran
utilidad para el tratamiento de la diabetes
mellitus tipo 2. Sin embargo, los fármacos
miméticos de la incretina dan como resultado una
estimulación continua del péptido 1 similar al
glucagón (GLP-1) con potenciales efectos
pleiotrópicos en los tejidos pancreáticos. Cuando
se toman en conjunto los ensayos aleatorios bien
realizados, éstos sugieren que las terapias
basadas en incretina parecen causar un aumento
absoluto estadísticamente significativo pero
pequeño en el riesgo de PA
3
.
En definitiva, los inhibidores de DPP-4 son
agentes bien establecidos y sus beneficios
claramente superan los riesgos. En la mayoría de
los pacientes, el riesgo absoluto de PA sigue
siendo muy pequeño para impedir el uso
generalizado, pero se puede justificar una
precaución adicional en personas con múltiples
factores de riesgo
8,10
.
Tres ensayos compararon una gliptina con un
placebo en un total de aproximadamente 36.000
pacientes, durante un periodo superior a 18
meses. Las gliptinas estudiadas fueron
saxagliptina, alogliptina, y sitagliptina. La
incidencia de PA fue del 0,21% con saxagliptina
frente a un 0,11% con placebo, del 0,44% con
alogliptina frente a un 0,30% con placebo, y del
0,32% con sitagliptina frente a un 0,17% con
placebo
9
.
Un estudio de casos y controles de base
poblacional que tenía como objetivo probar si las
terapias basadas en GLP-1 como exenatida y
sitagliptina, se asocian con un mayor riesgo de
PA encontró que efectivamente había mayores
probabilidades de hospitalizaciones por PA
11
.
Otro estudio realizado llamado TECOS (Trial
Evaluating Cardiovascular Outcomes with
Sitagliptin) en el que se evaluó la incidencia de
PA y cáncer de páncreas en pacientes con
diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular que
fueron tratados con sitagliptina, un inhibidor de
la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4i) demostró que
la pancreatitis y el cáncer de páncreas fueron
eventos poco frecuentes con tasas que no fueron
estadísticamente significativos entre los grupos
de sitagliptina y placebo, aunque numéricamente
más participantes de sitagliptina desarrollaron
pancreatitis y menos desarrollaron cáncer de
páncreas
10
.
Conclusión
la PA tiene morbilidad y mortalidad
significativa, por lo cual resulta mandatario un
diagnóstico temprano y un exhaustivo estudio de
sus causas que nos permitan no sólo establecer la
terapia oportuna sino también disminuir la tasa
de complicaciones y recurrencias. Se debe
advertir a la población diabética que recibe
tratamiento con DPP-4i cuales son los síntomas
de la PA ya que podrían padecer esta afección y
resulta importante la consulta con urgencia en tal
caso.
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Pagliero, E. Cabrera, F.B. Lucero, P. Gutiérrez, M. Pancreatitis aguda de probable asociación a saxagliptina: a propósito
de un caso
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