Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.
Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo:
methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar |ARTICULO ORIGINAL Rev. Methodo 2023;8(4):176-181.
ARTICULO ORIGINAL Rev. Methodo 2023;8(4):176-181
https://doi.org/10.22529/me.2023.8(4)03
Recibido 13 Mar. 2023 | Aceptado 20 May. 2023 |Publicado 05 Oct. 2023
Prevalencia de lesión renal aguda en recién nacidos pretérmino
con peso menor o igual a 1600 gramos
Prevalence of acute kidney injury in preterm newborns
weighing less than ot equal to 1600 grams
Maximiliano Pellizzari
1
, Elda Córdoba
1,2
, Gabriela Anglada
1
, Viviana Arroyo
1
1. Hospital Materno Provincial Dr. Raúl Felipe Lucini.
Servicio de Laboratorio
2. Clínica Universitaria Reina Fabiola, Servicio de Laboratorio
Correspondencia:
Maximiliano Pellizzari
Email:
pellizzari.maxi@gmail.com
Resumen
INTRODUCCIÓN: La lesión renal aguda (LRA) se define como una disminución en la capacidad que
tienen los riñones para eliminar los productos nitrogenados de desecho, se instaura en horas o pocos días
ocasionando aumento de la creatininemia y disminución del volumen urinario, aunque también puede
presentarse con volumen urinario normal. La definición modificada de Kidney Disease Improving Global
Outcomes; KDIGO incluye la diuresis y el aumento de creatininemia como criterios diagnósticos para LRA
OBJETIVO: Evaluar la prevalencia de LRA en recién nacidos pretérmino (RNPT) con peso al nacer menor
o igual a 1600 gramos internados en la unidad de cuidados intensivos del Hospital Materno Provincial Dr.
Raúl Felipe Lucini desde enero a diciembre de 2022.
Caracterizar la población de RNPT que desarrolló LRA en función de las alteraciones en la diuresis y
terapia de reemplazo renal.
MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo y descriptivo. Se incluyeron RNPT con peso ≤ a 1600
gramos. A los pacientes incluidos se le registraron los valores de creatininemia obtenidos durante su período
de internación. Se calculó la prevalencia de LRA.
RESULTADOS: Se registraron 3066 recién nacidos vivos en el año 2022. Fueron incluidos 57 prematuros.
Se diagnosticó LRA en 6 pacientes. La prevalencia de LRA en RNPT, en el período estudiado fue de 10,5
%.
CONCLUSIÓN: La creatinina sérica es el biomarcador de rutina más utilizado en la práctica clínica para
evaluar la función renal. Cumple de manera ineficiente con los requisitos para valorar la LRA dado que
mide filtrado glomerular y no daño renal. Es fundamental incorporar biomarcadores tempranos y
específicos para el diagnóstico oportuno de esta patología.
Palabras claves: Lesión renal aguda, creatinina, riñón, prematuro.
Abstract
INTRODUCTION: The acute kidney injury (AKI) is defined as a decreased kidney capacity to eliminate
nitrogenous waste products, established within hours or days due to an increased in serum creatinine
concentration and urine volume diminution, although it can also be present with normal urine volume. The
modified definition of Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) includes diuresis and an
increased creatinine concentration as diagnostic criteria for AKI.
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Pellizzari, M, Córdoba E, Anglada G, Arroyo V. Prevalencia de lesión renal aguda en recién nacidos pretérmino con peso
menor o igual a 1600 gramos.
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Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo:
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OBJECTIVE: a) To evaluate the prevalence of AKI in preterm newborns (PTNB) with birth weight less
than or equal to 1600 grams hospitalized in the intensive care unit (ICU) of the Maternal Provincial Hospital
“Dr. Raul Felipe Lucini'' from January to December 2022. b) To characterize the PTNB population that
developed ARL according to alterations in diuresis and renal transplant therapy.
MATERIALS AND METHODS: Retrospective and descriptive study. It included PTNBs weighting ≤
1,600 grams. The patients included were assessed for serum creatinine concentration values during their
hospitalization; and the prevalence of ARL was calculated. RESULTS: 3,066 newborn babies were born
alive, including 57 pre-term included in the study, and 6 patients were diagnosed with ARL. The prevalence
of AKI in PTNB, during the study period was 10,5%.
CONCLUSION: The serum creatinemia is a biomarker most commonly used in clinical practice to evaluate
the renal function. However, it is inefficient in assessing the ARL values as it measures glomeral filtering
but not renal damage. Thus, it is important to include early and specific biomarkers to diagnose this
pathology in an opportune manner.
Keywords: acute renal injury, creatinine, kidney, pre-term.
Introducción
La lesión renal aguda (LRA) se define como una
disminución en la capacidad que tienen los
riñones para eliminar los productos nitrogenados
de desecho, se instaura en horas o en pocos días
ocasionando aumento de la creatinina plasmática
y disminución del volumen urinario, aunque
también puede presentarse con volumen urinario
normal, como en el caso de los neonatos
pretérmino
1
. Tradicionalmente se ha
denominado insuficiencia renal aguda (IRA),
pero en los últimos años se implementó el
término lesión renal aguda en su lugar
2
. Este
cambio de denominación ha sido consensuado en
el año 2004 por el grupo ADQI (Acute Dialysis
Quality Initiative) con el fin de enfocar la
atención en el reconocimiento temprano del daño
renal y así prevenir la insuficiencia
3
. El riñón
madura su función de manera progresiva desde la
vida fetal hasta llegar al adulto
4
. La nefrogénesis
y principalmente la glomerulogénesis ocurren
intraútero en la semana 9 de gestación y se
extiende hasta la semana 36, resultando en un
promedio aproximado de 1.000.000 nefronas en
cada riñón. El 60% de las nefronas se forman en
el tercer trimestre del embarazo
5
. Los recién
nacidos (RN) antes de la semana 36 de gestación
y los de bajo peso al nacer (menor a 1600
gramos) tienen más probabilidad de encontrar
disminuida su masa nefronal debido a factores de
riesgo pre y post natales, epigenéticos y
genéticos. Algunos de los factores prenatales que
condiciona al número de nefronas son la
restricción calórica y/o proteica, toxicidad por
drogas, tabaco, etanol, déficit de vitamina A y D
y de hierro. Por lo tanto, esta población posee una
menor tasa de filtración glomerular, menor
función tubular y una mayor susceptibilidad a
LRA. El riñón fetal es extremadamente sensible
a la masa corporal fetal, por lo que el tamaño
renal al nacer y el peso están estrechamente
relacionados
6
.
El riñón es uno de los principales órganos
involucrado en la eliminación de drogas y sus
metabolitos, esto se logra a partir de las 33
semanas de gestación aproximadamente, por lo
tanto, los RNPT tienen mayor riesgo de sufrir
daño renal
11
.
Al momento del nacimiento, la creatininemia es
similar a la creatinina plasmática materna, lo cual
puede dificultar su interpretación. En recién
nacidos a término (RNT), disminuye en las
primeras dos semanas de vida alcanzando un
valor aproximado de 0,2 a 0,4 mg/dl
7
. En los
RNPT, aumenta durante los primeros días luego
del nacimiento según la edad gestacional (EG),
siendo mayor en prematuros con menos de 27
semanas de EG
8
. El filtrado glomerular (FG), al
momento del nacimiento se relaciona
directamente con la EG. Los RNT con adecuado
peso para su EG poseen un FG aproximado de 30
ml/min/1.73 m2. En los RNPT el FG es más bajo,
aproximadamente de 15 ml/min/1.73 m2
dependiendo la EG. Los RN con menos de 32
semanas de gestación tendrán un FG reducido
debido a que la nefrogénesis está incompleta
7,8
.
Considerando el sitio de injuria, la LRA se puede
clasificar en: Prerrenal (75- 80%), intrínseca o
renal (10 – 15%) y obstructiva o postrenal (5%).
La lesión renal puede ser generada intraútero,
aunque es más frecuente que se genere en el
período postnatal. El daño prerrenal se origina
por una reducción en la perfusión renal causada
por hipovolemia o por una disminución de la
circulación efectiva. En el intrínseco o renal, las
causas más comunes son necrosis tubular aguda
por hipoxia/isquemia, uso de medicamentos
nefrotóxicos y sepsis, trombosis de arterias y/o
venas renales y enfermedades glomerulares. Las
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menor o igual a 1600 gramos.
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lesiones postrenales se originan por obstrucción
del flujo urinario
9
.
La LRA en neonatos se sospecha por la
disminución en la producción de orina o por su
ausencia, edema y/o presión arterial (PA)
elevada asociados a una creatinina plasmática
aumentada. En el año 2013 especialistas del
Instituto Nacional de Diabetes, Enfermedades
Digestivas y Renales acordaron implementar los
criterios de mejora de los resultados globales en
enfermedad renal modificados (Kidney Disease
Improving Global Outcomes; KDIGO) para
ofrecer una definición más ajustada de LRA para
RN. Estos criterios, al parecer son más certeros
para llegar al diagnóstico de LRA en neonatos
7
.
La definición de KDIGO modificada incluye la
diuresis y el aumento de creatinina en sangre
como criterios diagnósticos para LRA
8
. Consta
de cuatro estadíos. Estadío 0: Creatinina sérica
sin cambios o con un aumento menor a 0,3 mg/dl
y diuresis mayor o igual a 0,5 ml/kg/h. Estadío 1:
Aumento de creatinina sérica mayor o igual a 0,3
mg/dl en 48 horas o aumento mayor o igual a 1,5
– 1,9 veces del valor de creatinina previo más
bajo y una diuresis menor a 0,5 ml/kg/h por 6 –
12 horas. Estadío 2: Creatinina sérica mayor o
igual a 2 – 2,9 veces del valor de creatinina
previo más bajo y diuresis menor a 0,5 ml/kg/h
por 12 horas. Estadío 3: Aumento de creatinina
sérica mayor o igual a 3 veces el valor de
creatinina previo más bajo, creatinina sérica
mayor o igual a 2,5 mg/dl o requerimiento de
diálisis y diuresis menor a 0,3 ml/kg/h por 24
horas o anuria por 12 horas
7
. En esta institución
se utiliza como criterio diagnóstico el aumento
de la creatinina plasmática en muestras seriadas
con respecto al valor inicial, y no la diuresis ya
que en RNPT la LRA puede presentarse sin
cambios en la misma debido a un desarrollo
tubular inmaduro.
Objetivos
Evaluar la prevalencia de LRA en RNPT con
peso al nacer menor o igual a 1600 gramos
internados en la unidad de cuidados intensivos
del Hospital Materno Provincial Dr. Raúl Felipe
Lucini desde enero a diciembre de 2022.
Objetivos específicos: Caracterizar la población
de RNPT que desarrolló LRA en función de las
alteraciones en la diuresis y terapia de reemplazo
renal.
Materiales y métodos
Se realizó un estudio retrospectivo y descriptivo
en donde se incluyeron RNPT con un peso menor
o igual a 1600 gramos, internados en la unidad de
cuidados intensivos, desde enero a diciembre de
2022.
Fueron excluidos los RNPT con anomalías
congénitas de riñón y tracto urinario y los que
fallecieron dentro de las primeras 72 horas de
vida. Se excluyeron también, los pacientes cuyos
valores de creatinina fueron insuficientes para
evaluar la función renal. Se registraron los
valores de creatininemia obtenidos durante el
período de internación, sexo, EG y peso al nacer.
Se definió LRA como un aumento de
creatininemia ≥ 0.3 mg/dl en 48 horas o aumento
de 1,5 veces del valor de creatinina sérica previo
más bajo en 7 días. También se registró el ritmo
diurético, aunque este dato no fue tenido en
cuenta para el diagnóstico de LRA en este
trabajo.
Se realizó el cálculo de delta de creatinina entre
el valor basal más bajo y el valor más alto a las
48 horas para determinar qué pacientes cumplían
con la definición de LRA.
Se calculó la prevalencia realizado el cociente
entre los pacientes diagnosticados con LRA y el
total de RNPT que cumplían con los criterios de
inclusión.
A los pacientes que cumplieron con el criterio
diagnóstico de LRA se les registraron otros
factores de riesgo importantes para el desarrollo
de LRA como requerimiento de asistencia
respiratoria mecánica (ARM) y administración
de drogas nefrotóxicas. También se documentó
la causa de parto prematuro, requerimiento de
diálisis y evolución clínica.
Las variables fueron registradas como n.
Resultados
En el período estudiado se registraron 3066
recién nacidos vivos, de los cuales, 71 (2,3%)
nacieron con un peso ≤ 1600 gramos. Estos
pacientes fueron ingresados al servicio de terapia
intensiva del Hospital Materno Provincial Dr.
Raúl Felipe Lucini. De esta población, 14
(19,7%) fueron excluidos debido a que 8
fallecieron durante las primeras 72 horas de vida
y 6 no contaban con datos suficientes de
creatinina sérica para evaluar la función renal.
Los prematuros que cumplieron con los criterios
de inclusión fueron 57 (80,3%); 22 (38,6%) de
sexo femenino y 35 (61,4%) de sexo masculino,
12 (21,1 %) fueron prematuros extremos (≤ 28
semanas) y 16 (28,1 %) pacientes nacieron con
peso extremadamente bajo (≤ 1000 gramos).
Se diagnosticó LRA en 6 pacientes. La
prevalencia de LRA en el período estudiado fue
de 10,5%. Las características demográficas se
describen en la tabla 1. Para destacar, 4 de los 6
pacientes fueron prematuros extremos y nacieron
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Pellizzari, M, Córdoba E, Anglada G, Arroyo V. Prevalencia de lesión renal aguda en recién nacidos pretérmino con peso
menor o igual a 1600 gramos.
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Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo:
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con un peso menor a 1000 gramos. Los dos
pacientes con peso mayor a 1000 gramos
presentaron una diuresis conservada durante el
cuadro de LRA y mostraron los deltas de
creatinina más bajos. Todos los pacientes
recibieron asistencia respiratoria mecánica
(ARM). Solo uno requirió diálisis peritoneal por
presentar anuria durante 48 horas, el cual, al
momento del tratamiento, pesaba 1160 gramos, y
un solo paciente falleció con 131 días de vida.
Tabla 1. Características demográficas de los
pacientes con LRA
Referencias: Cr (creatinina), EG (edad gestacional),
M (masculino), F (femenino), ILE (interrupción legal
del embarazo), RPM (rotura prematura de
membrana).
Discusión
La LRA constituye un factor de riesgo de
morbimortalidad en el recién nacido, siendo los
pretérmino y los de bajo peso, los más
susceptibles, por tener una nefrogénesis
incompleta y una menor masa nefronal
7
.
Las diferentes guías que se utilizan para el
diagnóstico de LRA como RIFLE (riesgo,
injuria, falla, pérdida, etapa termina), AKIN
(Acute Kidney Injury Network), KDIGO
(Kidney Disease Improving Global Outcomes)
utilizan la diuresis, además de la variación de la
creatinina sérica como criterio diagnóstico. Si
bien, en este trabajo, 4 de los 6 pacientes que
fueron diagnosticados con LRA presentaron
alteración en su diuresis, este parámetro no fue
tenido en cuenta para su diagnóstico. Koralkar y
col., publicaron en Alabama, Estados Unidos, un
trabajo prospectivo en el cual incluyeron recién
nacidos con un peso al nacer entre 500 y 1500
gramos, a los cuales se les registraron todos los
valores de creatinina sérica obtenidos como parte
de la atención hospitalaria rutinaria hasta la
semana 36 de edad postmenstrual o el alta
hospitalaria, lo que ocurriera primero, con el fin
de estudiar la incidencia de LRA en esta
población. Encontraron que el 18% de su
población incluida desarrolló LRA. Un
porcentaje algo mayor al hallado en este trabajo,
aunque su período estudiado también fue
superior. Utilizaron una definición similar de
AKIN, desestimando el criterio de la diuresis, al
igual que en este trabajo
10
.
Stojanovic y su equipo, publicaron en el año
2014 un trabajo retrospectivo en donde
incluyeron RNPT, a los cuales se les determinó
valores de creatinina plasmática desde el tercer
día de vida hasta el séptimo, para evaluar la
incidencia de LRA en esta población, utilizando
el mismo criterio diagnóstico que se utilizó en
este trabajo, con la diferencia que este grupo de
investigadores estratificó la LRA en tres estadíos
según los criterios de AKIN
11
. La prevalencia de
LRA encontrada en esta publicación fue del 26%,
bastante superior a la obtenida en este trabajo,
teniendo en cuenta que el tiempo de estudio fue
el mismo.
En Bogotá, Colombia el grupo de investigadores
de Pablo Vásquez Hoyo en el año 2019
publicaron un trabajo prospectivo en donde
incluyeron RNPT con bajo peso a los cuales se
les registró el valor de creatinina a las 24 y a las
72 horas de vida para evaluar la incidencia de
LRA en esta población. En este estudio
encontraron que el 23,8 % de los pacientes
incluidos desarrollaron LRA
12
. A diferencia de
este trabajo, en el presente estudio no se tuvieron
en cuenta los valores de creatinina sérica a las 24
horas de vida, debido a que este marcador, en el
período postnatal temprano refleja la función
renal materna, además, muestra una variación
significativa según el grado de prematuridad.
Felipin y colaboradores publicaron en el año
2019 un trabajo sobre prevalencia y factores
asociados a lesión renal aguda en recién nacidos
prematuros. Encontraron una prevalencia de 7,5
% de LRA en una población de 132 RNPT. En
donde la mayoría fueron prematuros extremos y
de muy bajo peso al nacer
13
.
Respecto a la terapia de reemplazo renal, sólo un
paciente requirió este tratamiento, por presentar
anuria durante 48 horas. La diálisis peritoneal es
la más utilizada en esta población, por ser más
eficaz, debido a sus características fisiológicas.
El peritoneo de estos pacientes posee mayor
superficie con respecto al peso y al volumen de
sangre que en los adultos, es más permeable y
permite una lenta eliminación de fluidos y
solutos, evitando la inestabilidad
hemodinámica
14
. En Estados Unidos, Lyndsay y
colaboradores publicaron un caso clínico sobre
un paciente prematuro, con un peso de 830
gramos que recibió tratamiento de diálisis
peritoneal por presentar LRA oligoanúrica
resistente al tratamiento médico, el cual resultó
exitoso
15
.
179
Pellizzari, M, Córdoba E, Anglada G, Arroyo V. Prevalencia de lesión renal aguda en recién nacidos pretérmino con peso
menor o igual a 1600 gramos.
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Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo:
methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar| ARTICULO ORIGINAL Rev. Methodo 2023;8(4):176-181.
Respecto a las drogas nefrotóxicas que estos
pacientes recibieron días previos al cuadro de
LRA, no se encontró la información suficiente
para decir que fueron la causa de esta patología.
Joseph Y. Ting y col. presentaron un trabajo en
donde analizaron la epidemiología de LRA en
RNPT expuestos a antiinflamatorios no
esteroides y encontraron que aproximadamente 1
de cada 4 pacientes desarrolló LRA luego de la
exposición a esta droga
16
.
María Rodríguez et al., en el año 2004 publicaron
sobre nefrogénesis y glomerulogénesis en
RNPT. Por esta investigación se sabe que la
glomerulogénesis puede continuar durante 40
días en la vida postnatal, siempre y cuando el
ambiente que rodea al niño y su estado clínico
sean óptimos, lo que incluye buena oxigenación,
hemodinamia, nutrición parenteral, evitar el uso
de fármacos nefrotóxicos y procesos infecciosos.
Este grupo de investigadores planteó el concepto
de oligonefropatía de la prematuridad, la cual
sería una forma de oligonefropatía producida por
una detención temprana de la nefrogénesis
extrauterina
17
. Esto podría haber sido una de las
causas de LRA en la población estudiada debido
a que su estado clínico y su medio ambiente no
fueron los óptimos ya que todos los pacientes
recibieron drogas nefrotóxicas y estuvieron en
asistencia respiratoria mecánica días previos al
desarrollo de esta patología.
La LRA se sospecha en los recién nacidos
cuando se observa una disminución o ausencia en
la producción de orina y niveles elevados de
creatinina sérica. Se encuentran en investigación
biomarcadores de lesión renal en lactantes que
permitan llegar al diagnóstico, previo a los
cambios bioquímicos y clínicos
7
. La cistatina C
podría ser un buen marcador de LRA ya que se
elimina casi exclusivamente por riñón, sin
reabsorción ni secreción. Su concentración en
suero no depende de la masa muscular ni del
género y no atraviesa la placenta, por lo que sólo
refleja la función renal de los neonatos en la vida
postnatal temprana
8
. Noha Ahmed Abdelaal et
al. realizaron un trabajo sobre cistatina C como
predictor precoz de LRA en RNPT y llegaron a
la conclusión que el nivel de este marcador tiene
una asociación estadísticamente significativa con
el desarrollo de LRA en neonatos prematuros
18
.
Se debe reconocer que una de las limitaciones de
este trabajo es el tamaño de la muestra, lo cual
impidió el estudio en profundidad de los factores
de riesgo para el desarrollo de LRA. Otra
limitación es la población estudiada, ya que por
cuestiones éticas y de salud, los RNPT, no se
pueden incluir en ciertos ensayos clínicos debido
a la cantidad de sangre requerida para las
mediciones, que puede exceder los límites de
seguridad.
Conclusión
La LRA es frecuente en RNPT internados en las
unidades de cuidados intensivos, asociándose a
mayor morbilidad y mortalidad.
La creatinina sérica es el biomarcador de rutina
más utilizado en la práctica clínica para evaluar
la función renal, ya que es el más accesible en los
laboratorios de mediana y baja complejidad, pero
cumple de manera ineficiente con los requisitos
para valorar la LRA dado que mide filtrado
glomerular y no daño renal. Está influenciada por
parámetros antropométricos como edad, sexo,
raza, masa muscular, y en recién nacidos, los
primeros días, refleja la función renal materna.
La incorporación de nuevos biomarcadores que
anteceden los cambios en la creatinina y en la
diuresis son de suma importancia para la
detección precoz de LRA, pudiendo diferenciar
un paciente con LRA ya establecida de uno que
se encuentre en situación de riesgo, lo cual
permitiría implementar medidas preventivas.
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