Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.
Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo:
methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar |ARTICULO ORIGINAL Rev. Methodo 2021;6(4):162-167.
ARTICULO ORIGINAL Rev. Methodo 2021;6(4):162-167
https://doi.org/10.22529/me.2021.6(4)03
Recibido 15 May. 2020 | Aceptado 05 Jul. 2021 |Publicado 05 Oct. 2021
Valor del índice proteína/creatinina como marcador de
proteinuria en el diagnóstico de preeclampsia
Value of the protein / creatinine index as a marker of proteinuria
in the diagnosis of preeclampsia
Antonella Traferri
1
Mariana Asunta Roggero
1
, Alejandra Del Pozo
1
, Marcelo Orias
2
.
1.Universidad Católica de Córdoba, Facultad de Ciencias de la Salud, Clínica Universitaria Reina Fabiola, Servicio de Ginecología y Obstetricia
Correspondencia: Antonella Traferri. Clínica Universitaria Reina Fabiola; email: anto_traferri@hotmail.com
Resumen
INTRODUCCIÓN: La proteinuria es un criterio diagnóstico para la preeclampsia
OBJETIVO: Determinar la precisión diagnóstica de la relación proteína creatinina (RPC) en muestra
aislada de orina, en comparación con la recolección de orina de 24hs.
MATERIAL Y MÉTODO: Estudio observacional, retrospectivo y analítico. La muestra evaluada estuvo
constituida por embarazadas, entre 18 a 45 años de edad, con una edad gestacional > a 20 semanas, con
tensión arterial ≥140mmHg / ≥90mmHg, que presentaron muestras de proteinuria de 24 horas y de orina
aislada.
RESULTADOS: La sensibilidad de la muestra RPC de 0.3 mg/dl para una proteinuria mayor a 300mg/dl
fue del 67,9% con una especificidad del 91,2%. El VPP fue de del 77,6% y el VPN fue del 86,4%. El área
bajo la curva fue de 0,84 (p ≤ 0,05). Se encontró una moderada correlación entre RPC y proteinuria de 24hs
en pacientes con preeclampsia (r=0,663). El punto de corte que maximizó la prueba fue de 0.20
CONCLUSIONES: La RPC resulta ser un método aceptable en la evaluación inicial de pacientes
embarazadas con sospecha de preeclampsia. Como la sensibilidad de la prueba es moderada, dejaría a un
importante número de pacientes sin diagnóstico. Como prueba de screening, el punto de corte de la RPC
debería ser 0.20.
Palabras claves: Preeclampsia. Índice proteinuria/creatinuria. Proteinuria 24hs.
Abstract
INTRODUCTION: Proteinuria is a diagnostic criterion for preeclampsia.
OBJECTIVES: To determine the diagnostic precision of the protein creatinine ratio (PCR) in an isolated
urine sample, in comparison with the 24-hour urine collection.
MATERIAL AND METHODS: Observational, retrospective and analytical study. The evaluated sample
consisted of pregnant women, between 18 and 45 years of age, with a gestational age> 20 weeks, with
blood pressure ≥140mmHg / ≥90mmHg, who presented 24-hour proteinuria and isolated urine samples.
RESULTS: The sensitivity of the 0.3 mg / dl PCR sample for proteinuria greater than 300mg / dl was 67.9%
with a specificity of 91.2%. The PPV was 77.6% and the NPV was 86.4%. The area under the curve was
0.84 (p ≤ 0.05). A moderate correlation was found between PCR and 24-hour proteinuria in patients with
pre-eclampsia (r = 0.663). The cut-off point that maximized the test was 0.20.
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Traferri A, Roggero M A, Del Pozo A, Orias M. Valor del índice proteína/creatinina como marcador de proteinuria en el diagnóstico
de preeclampsia
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CONCLUSIONS: PCR turns out to be an acceptable method in the initial evaluation of pregnant patients
with suspected preeclampsia. As the sensitivity of the test is moderate, it would leave a significant number
of patients undiagnosed. As a screening test, the cut-off point for the PCR should be 0.20.
Keywords: Preeclampsia. Proteinuria / creatinuria index. Proteinuria 24 hours.
Introducción
La Sociedad Internacional para el Estudio de la
Hipertensión en Embarazo (ISSHP) define
preeclampsia como hipertensión arterial sistólica
mayor o igual a 140mmHg y presión arterial
diastólica mayor o igual a 90mmHg, en al menos
dos tomas con un intervalo de 4 horas entre
ambas, asociada a proteinuria mayor o igual a
300 mg en 24 horas, en gestantes cursando un
embarazo mayor a 20 semanas
1
. No obstante, la
American College of Obstetricians and
Gynecologists (ACOG), agrega a dicha
definición, otros criterios diagnósticos en
ausencia de proteinuria, como ser:
trombocitopenia (recuento de plaquetas menor a
100.000/mcL); duplicación del valor normal de
la concentración de transaminasas hepáticas);
insuficiencia renal (creatinina sérica mayor a 1.1
mg/dl); edema agudo de pulmón
2
.
Es un problema médico mundial de gran
magnitud debido a sus altos índices de
morbilidad y mortalidad materna-perinatal
6
.
La importancia de evaluar la proteinuria en estas
pacientes con hipertensión arterial, radica en el
pronóstico de la enfermedad. En un estudio de
cohorte de 1348 pacientes embarazadas con
hipertensión arterial, las mujeres con proteinuria
progresaron más frecuentemente a hipertensión
arterial severa y tuvieron una tasa más alta de
parto pretérmino y mortalidad perinatal
2
.
La preeclampsia se caracteriza por una respuesta
inmunológica anormal materna, como resultado
de la implantación del producto de la concepción,
que se manifiesta a través de una función
endotelial alterada, representada por la
activación de la cascada de coagulación, y un
aumento de la resistencia vascular periférica y de
la agregación plaquetaria. Se asocia a un
síndrome fetal, compuesto por restricción de
crecimiento, oligohidramnios e hipoxia fetal con
la consiguiente muerte fetal intrauterina
3
.
El incremento de la filtración glomerular durante
el embarazo, sobrepasa la capacidad de
reabsorción de albúmina aceptando como cifra
normal hasta 300 mg en orina de 24 horas
9
. La
disfunción endotelial inducida por el
citotrofoblasto afecta el normal funcionamiento
de la formación de orina, sobretodo en la
filtración glomerular, ocasionando un aumento
en la cantidad y tamaño de la albúmina en el
filtrado glomerular y una disminución de la
reabsorción de éstas a nivel tubular, lo que se
manifiesta como proteinuria
10
.
Como se expuso anteriormente, está demostrado
que una proteinuria en una embarazada superior
a 300 mg por día es un signo de lesión renal. La
cuantificación de la proteinuria en orina de 24
horas se utiliza con frecuencia para el
diagnóstico de preeclampsia. Sin embargo, este
método es poco práctico debido a que requiere un
largo tiempo de recolección, en muchos casos de
hospitalización, y lleva a resultados imprecisos
debido a factores derivados de una recolección
inadecuada de la muestra
3
. Lo anterior puede
retrasar la toma de decisiones terapéuticas e
implica un mayor costo para el sistema de salud.
Esto ha llevado a que se investiguen métodos
más sencillos y rápidos para la detección de
proteinuria en esta población.
La relación proteína/creatinina (RPC) en orina
ocasional es un examen sencillo que ha sido
ampliamente validado para el estudio de
pacientes con enfermedad renal. En pacientes
gestantes, los estudios muestran que la RPC tiene
una fuerte correlación con la proteinuria de 24
horas
2-5
. Se considera proteinuria positiva
cuando RPC es mayor a 0,3 ml/dl. Sin embargo,
no se ha llegado a un acuerdo sobre el valor de
corte adecuado para establecer la presencia de
“Proteinuria significativa”
1
.
Este estudio fue realizado para analizar la
correlación entre las dos muestras de orina para
el diagnóstico de preeclampsia, en nuestra
población, ya que no ha sido estudiado
previamente.
Objetivo
Evaluar la precisión diagnóstica de la RPC en
muestra aislada de orina, tomando como estándar
de oro la recolección de orina de 24 horas para el
diagnóstico de preeclampsia. Como objetivo
secundario, correlacionar las variables de
proteinuria de 24 horas versus RPC en pacientes
con preeclampsia.
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Materiales y métodos
Estudio observacional, retrospectivo y analítico.
Se incluirán pacientes de 18 a 45 años, de más de
20 semanas de gestación, con hipertensión
arterial sistólica mayor o igual a 140mmHg y
tensión arterial diastólica mayor o igual a
90mmHg, en al menos dos tomas con un
intervalo de 4 horas entre ambas, que dispongan
de una muestra de proteinuria de 24hs y una
muestra aislada de orina para medir la RPC, y
que ingresen a la Clínica Universitaria Reina
Fabiola durante el periodo comprendido entre 01
de enero de 2018 y 31 de mayo del 2019. Este
grupo de casos, será apareado con un grupo
control constituido por embarazadas de similar
grupo etareo que no presenten dicha condición
clínica. Se excluirán pacientes con diagnóstico
de nefropatías crónicas, hipertensión arterial
crónica, diabetes mellitus, infección urinaria al
momento de la recolección de muestras, y
aquellas que obtuvieron ambas muestras con una
diferencia de más de 24 horas. Los datos
obtenidos serán recopilados a partir del sistema
informático de historias clínicas digitales de la
Institución y de una base de datos virtual de
partos. Se consignará la información en una hoja
de captura de datos y en una tabla de Excel
codificada.
Se analizarán las siguientes variables:
• Edad materna en años.
• Número de gestas (considerando la actual).
• Edad gestacional por FUM o por ecografía
precoz si ésta última resultaba incierta.
• Proteinuria en orina de 24 hs (medida a través
de método colorimétrico en el equipo de Roche
cobas c311).
• RPC en muestra aislada de orina (medida a
través de método colorimétrico en el equipo de
Roche cobas c311).
Análisis Estadístico: Para una sensibilidad de la
prueba estándar de oro del 99% y una
sensibilidad esperada de la relación proteína
creatinina del 88%, con un error alfa del 0,05% y
un error beta de 0,1%, el tamaño muestral se
calculó en 177 pacientes. Para el análisis de los
datos se utilizó el programa SPSS Statistics. La
sensibilidad, especificidad, valor predictivo
positivo y negativo de la RPC, en muestra aislada
de orina tomando como estándar de oro la
proteinuria de 24hs, se obtuvieron con tablas de
contingencia. Para determinar la exactitud
diagnóstica de dicha prueba y el punto de corte
en el que se alcanzó la mayor sensibilidad y
especificidad, se elaboró una curva de ROC.
Finalmente, para analizar la correlación del valor
de RPC y proteinuria de 24hs en pacientes con
diagnóstico de preeclampsia se utilizó el test de
Spearman.
Este estudio se realizó teniendo en cuenta la ley
de confidencialidad de datos personales
(25.326), los recaudos éticos en base a la
Declaración de Helsinki (2008), el sistema de
evaluación, registro y fiscalización de las
investigaciones en salud (ley 9694 de Córdoba)
y la Guía de Buenas Prácticas Clínicas en
Investigación en Salud de la ANMAT. La
investigación fue evaluada y aprobada por el
Comité de Ética de la Institución y por el CIEIS.
Consideraciones éticas: Se tuvo cuenta la
confidencialidad de los datos y los recaudos
éticos en base a la Declaración de Helsinki
(2008), la ley de confidencialidad de datos
personales (25.326), el sistema de evaluación,
registro y fiscalización de las investigaciones en
salud (ley 9694 de Córdoba) y la Guía de Buenas
Prácticas Clínicas en Investigación en Salud de
la Administración Nacional de Medicamentos,
Alimentos y Tecnología Médica (A.N.M.A.T.).
Resultados
Del total de pacientes que conformaron la
muestra (n=181), 91 (50,28%) eran primigestas,
53 (29.28%) secundigestas, 27 (14.92%)
tercigestas y 10 (5.52%) multigestas. Las
embarazadas tuvieron una edad media (desvío
estándar, DE) de 32.6 años (6,37). La edad
gestacional media al momento del nacimiento
fue de 38 (2.16) semanas, destacando que 147
(81.21%) pacientes, cumplieron el término. La
vía final de parto fue cesárea para 124 (68.5%)
pacientes y parto vaginal en 57 (31.5%). Los
grupos analizados fueron tres: 63 pacientes con
preeclampsia, 62 con hipertensión inducida por
el embarazo, y 63 que conformaron el grupo
control. Este último, se recopiló de una base de
datos del laboratorio de la clínica, y fueron
pacientes que por algún motivo (un solo registro
de hipertensión arterial o algún síntoma aislado
que presentaron), se les solicitó por guardia RPC
y proteinuria de 24 horas. No hubo hallazgos de
proteinuria ≥300 mg/24 hs en estas pacientes.
(La Figura 1 y Tabla 1) muestran el área bajo la
curva de la RPC en relación a una proteinuria
≥300 mg/24 hs. Para un valor de corte de 0.3
mg/dl, la sensibilidad de la RPC fue de 67.9%
con una especificidad del 91.2% (Tabla 2).
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Figura 1. Área bajo la curva de la relación
proteína/creatinina para el diagnóstico de proteinuria
≥300mg.
Tabla 1. Área bajo la curva de la relación
proteína/creatinina para el diagnóstico de proteinuria
≥300mg.
Tabla 2. Sensibilidad, especificidad, valores
predictivos positivo y negativo de la relación
proteína/creatinina en relación a proteinuria ≥300mg
en 24 horas.
Para un valor de corte de 0.2, la RPC mostró una
sensibilidad y especificidad del 80% y 69%,
respectivamente.
La RPC tuvo una correlación moderada
(r=0,526) con la proteinuria de 24 horas (Figura
2).
Cuando analizamos únicamente las pacientes con
preeclampsia, la RPC tuvo una correlación
moderada (r=0,663) con la proteinuria de 24
horas (Figura 3)
Figura 2. Correlación de la relación
proteína/creatinina y proteinuria de 24horas.
Figura 3. Correlación de la relación
proteína/creatinina y proteinuria de 24horas en
pacientes con preeclampsia.
Discusión
La preeclampsia se define mejor como un
síndrome específico del embarazo que puede
afectar a todos los sistemas orgánicos. Más aún,
aunque la preeclampsia es mucho más que una
simple hipertensión gestacional con proteinuria,
la aparición de esta última se mantiene como un
criterio diagnóstico importante
2
. Todavía no se
define el método ideal para establecer las
cantidades anormales de proteinuria o albúmina
en orina. La recolección de orina en 24 horas es
considerada el estándar de oro para la correcta
medición de proteinuria, siendo positiva cuando
es igual o mayor a 300mg
1
. Debido a que es un
método engorroso, que demora el diagnóstico y
por ende el tratamiento, surgió la necesidad de
una prueba de confirmación temprana para el
diagnóstico a través de un laboratorio rentable,
cómodo y de fácil acceso. Igualmente, es
importante excluir resultados no significativos
para minimizar las pruebas adicionales. La RPC
realizada en una orina puntual para la
cuantificación de proteínas, ha demostrado tener
una alta correlación con la orina de 24hs en
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mujeres embarazadas, en diversos estudios
1,3,5,13
.
Esta prueba tiene la ventaja de que solo se
requiere una sola muestra, lo que elimina los
errores de muestreo.
En nuestro trabajo, encontramos una correlación
moderada entre RPC y proteinuria de 24hs
(r=0.662). Sin embargo, otros estudios, tales
como los de Hossain y col
5
, (r=0,81) y Demirci y
col
4
, hallaron una correlación cercana a 0.8.
Cote y col
15
, hicieron un metanálisis, en que cual
se incluyeron 13 estudios que compararon RPC
con proteinuria de 24hs, de los cuales nueve
utilizaron la curva de ROC. El rango del área
bajo la curva tuvo una variabilidad de 0,82 a
0,94. En nuestro estudio, fue de 0,84 (con una p
≤ 0,05). Además, nueve estudios identificaron un
punto de corte para RPC fijándolo en un rango
entre 0.15 y 0.50. El punto de corte identificado
en nuestro estudio que optimiza sensibilidad y
especificidad, discriminando adecuadamente
sanos de enfermos, corresponde al valor 0,20 de
RPC (con una sensibilidad del 80,4% y una
especificidad del 69%)
Por otro lado, varios autores han utilizado la PCR
como herramienta para descartar y no
diagnosticar PE. Papanna y col
14
, realizó una
revisión sistemática que incluyó siete estudios
con 1.717 pacientes. Al analizar los diversos
valores de corte, resolvieron que la RPC menor a
0.15, indica que hay una baja probabilidad de que
la proteinuria sea mayor a 300mg en 24 hs. En
cambio, cuando la RPC es 0.3, la especificidad y
sensibilidad disminuyen, por lo que se requiere
una orina completa de 24 hs para obtener
resultados precisos. La baja tasa de falsos
positivos de los resultados, reflejan la utilidad de
tal corte para excluir proteinuria> 300 mg/día
cuando los valores de RPC más bajos son
obtenidas. Demirci y col
4
, demostraron que
solamente el valor de la RPC serviría para excluir
la presencia de proteinuria. En nuestro estudio, el
valor de la RPC de 0.3 mostró una sensibilidad
de 67,9%. Como el valor de corte de 0.30 en
nuestra población, tiene baja sensibilidad,
creemos que para mejorar la performance de esta
prueba de screening, sería de mayor utilidad
utilizar como punto de corte 0.20 y aumentar así
la sensibilidad de la misma (80.4%).
Conclusión
La RPC resulta ser un método aceptable en la
evaluación inicial de pacientes embarazadas con
sospecha de hipertensión gestacional o
preeclampsia. Tiene la ventaja de proporcionar
un resultado inmediato. Sin embargo, como la
sensibilidad de la prueba es moderada, dejaría a
un importante número de pacientes sin
diagnóstico. Nuestra sugerencia es que, como
prueba de screening, el punto de corte de la RPC
debería ser 0.20, permitiendo de este modo
detectar a aquellas pacientes que requerirán de la
proteinuria de 24 hs para garantizar resultados
seguros.
Bibliografía
1. Bhide A, Rana R, Dhavilkar M. The
value of the urinary protein:creatinine
ratio for the detection of significant
proteinuria in women with suspected
preeclampsia. Acta Obstet Gynecol
Stand. 2015; 94:542-546
2. Gestational hypertension and
preeclampsia. ACOG Practice Bulletin
No. 202. American College of
Obstetricians and Gynecologists.
Obstet Gynecol 2019;133: e1-25
3. Valdés E, Sepúlveda-Martinez A, Tong
A. Assessment of Protein:Creatinine
Ratio versus 24-Hour Urine Protein in
the Diagnosis of Preeclampsia. Gynecol
Obstet Invest. 2016; 81:78-83
4. Demirci O, Kumru P, Arinkan A. Spot
Protein/Creatinine Ratio in
Preeclampsia as an Alternative for 24-
Hour Urine Protein. Balkman Med J.
2015; 32:51-55
5. Hossain N, Khan N, Shah N. Spot urine
protein-creatinine ratio and 24-h urine
protein excretion: Diagnostic accuracy
in women with preeclampsia.
Internatioanl Journal of Women´s
Cardiovascular Health. 2014:4:87-90
6. Lapidius A, Lopez N, Malamud J.
Estados hipertensivos y embarazo.
Consenso de Obstetricia FASGO. 2017.
Última fecha de acceso febrero 2020.
Disponible en:
http://www.fasgo.org.ar/archivos/conse
nsos/Consenso_Fasgo_2017_Hipertens
ion_y_embarazo.pdf
7. Pacheco R. Introduction to the
Preeclampsia Symposium. Rev Peru
Ginecol Obstet. 2017; 63:199-206
8. Hernández S, Gómez D, Bellart J.
Protocolo Hipertensión y Gestación.
Servicio de Medicina Maternofetal,
Instituto Clínico de Ginecología,
obstetricia y neonatología, Hospital
Clínico de Barcelona. Servicio de
166
Traferri A, Roggero M A, Del Pozo A, Orias M. Valor del índice proteína/creatinina como marcador de proteinuria en el diagnóstico
de preeclampsia
Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.
Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo:
methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar| ARTICULO ORIGINAL Rev. Methodo 2021;6(4):162-167.
Obstetricia y Ginecología, Hospital
Sant Joan de Déu. 2017. Ultima fecha
de acceso marzo 2020. Disponible en:
https://medicinafetalbarcelona.org/prot
ocolos/es/patologia-materna-
obstetrica/hipertensi%C3%B3n%20y%
20gestaci%C3%B3n.pdf
9. García de Guadiana L, Martínez Uriarte
J, González Morales M, López Pérez R,
Hernández Salinas FJ, Martín García E,
et al. Evaluación del índice proteína-
creatinina en orina aislada para la
predicción de proteinuria significativa
durante la gestación. Progresos de
Ginecología y Obstetricia. 2011; 5:225-
230.
10. Uzan J, Carbonnel M, Piconne O,
Asmar R, Ayoubi J. Preeclampsia:
pathophysiology, diagnosis, and
management. Vasc Health Risk Manag.
2011; 7:467-474
11. Shahbazian N., Hosseini F. A
Comparison of Spot Urine Protein-
Creatinine ratio with 24-hour Urine
Protein Excretion in Women with
Preeclampsia. Iranian Journal of
Kidney Diseases. 2008; 2:127- 131
12. Wheeler TL, Blackhurst DW, Dellinger
EH, Usage of Spot Urine Protein.to-
creatinine Ratios in the Evaluation of
Preeclampsia. Am J Obstet Gynecol
2007; 5:196-198.
13. Kyle PM, Fielder JN, Pullbar B.
Comparison of methods to idenify
significant proteinuria in pregnancy in
the outpatient setting. BJOG 2008;
115:523-525.
14. Papanna R, Mann LK, Kouides RW,
Glantz JC. Protein/Creatinine ratio in
preeclampsia: a systematic review.
Obstet Gynecol 2008; 112:135-136.
15. Cote AM, Brown MA, Lam E.
Diagnostic accuracy of urinary spot
protein:creatinine ratio por proteinuria
in hypertensive pregnant women:
systematic review. BMJ 2008;
336:1003-1006.
167
