Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.
Jacinto Ríos 571 Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo:
methodo@ucc.edu.ar /Web: methodo.ucc.edu.ar | ARTICULO ORIGINAL Rev. Methodo 2021;6(3):115-120.
ARTICULO ORIGINAL Rev. Methodo 2021;6(3):115-120
https://doi.org/10.22529/me.2021.6(3)03
Recibido 10 Mar. 2021| Aceptado 12 May. 2021 | Publicado 02 Jul 2021
Relación neutrófilos/linfocitos y plaquetas/linfocitos y su
correlación con los reactantes de fase aguda y la actividad de
la enfermedad en pacientes con artritis reumatoide
Neutrophil/lymphocyte and platelet/lymphocyte ratio and
correlation with acute phase reactants and disease activity in
patients with rheumatoid arthritis
Mercedes Cecilia Córdoba
1
, Ana Maria Bertoli
1
, María José López Perez
1
, José Pablo Sironi
1
,
María Teresa Apaz
1
, Luis Eduardo Marcelo Sánchez Freytes
1
1 Universidad Católica de Córdoba, Facultad de Ciencias de la Salud, Clínica Universitaria Reina Fabiola, Servicio de Reumatología.
Correspondencia: Mercedes Cecilia Córdoba. E-mail: cecordoba26@gmail.com
Resumen
INTRODUCCIÓN: La relación neutrófilos/linfocitos (RNL) y plaquetas/linfocitos son medidas sensibles
de inflamación. El objetivo de este estudio fue correlacionar la RNL y RPL con VSG, PCR (Proteína C
Reactiva) y el índice de actividad de la enfermedad DAS28- PCR (Medida de la actividad de la enfermedad
DAS28-PCR), acomo determinar los puntos de corte de la RNL y RPL indicativos de remisión de la
enfermedad, actividad leve, moderada y grave determinada por DAS28-PCR, en pacientes con diagnóstico
de artritis reumatoide.
MATERIALES Y METODOS: Estudio retrospectivo en el que se evaluaron pacientes adultos con
diagnóstico de AR. La correlación de la RNL y RPL con VSG, PCR y el índice de actividad de la
enfermedad DAS28-PCR se evaluó con test de Pearson. Los valores de corte de la RNL y RPL para
discriminar actividad de la enfermedad (remisión, actividad baja, moderada y alta) se analizó con curvas
ROC.
RESULTADOS: Evaluamos 151 mediciones correspondientes a 55 pacientes. La RNL tuvo una correlación
débil con VSG (r=0.065), PCR (r=0.23) y DAS-28 PCR (r=0.18). La RPL tuvo una correlación débil con
VSG (r=0.22), moderada con PCR (r=0.38) y débil con DAS-28 PCR (r=0.20). El área bajo la curva de la
RNL para discriminar remisión, actividad baja, moderada y grave fue de 0.61, 0.61, 0.58 y 0.35,
respectivamente y para la RPL de 0.55, 0.55, 0.45 y 0.24, respectivamente.
CONCLUSIÓN: En este estudio, la correlación entre RNL y RPL con reactantes de fase aguda y actividad
de la enfermedad fue débil y la capacidad discriminativa para establecer el estado de actividad de la
enfermedad fue baja. De acuerdo a estos resultados, estos indicadores no serían útiles para discriminar
actividad de la enfermedad en pacientes con AR.
Palabras claves: Relación neutrófilos/linfocitos, relación plaquetas/linfocitos, artritis reumatoide,
DAS28- PCR.
115
Córdoba M.C, Bertoli A.M, López Pérez M.J, Sironi J.P, Apaz M.T, Sánchez Freytes L.E.M. Relación neutrófilos/linfocitos
y plaquetas/linfocitos y su correlación con los reactantes de fase aguda y la actividad de la enfermedad en pacientes con
artritis reumatoide.
Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba. Jacinto
Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: methodo@ucc.edu.ar
/ Web: methodo.ucc.edu.ar | ARTICULO ORIGINAL Rev. Methodo 2021;6(3):115-120.
Abstract
INTRODUCTION: The neutrophil/lymphocyte ratio (NLR) and the platelet/lymphocyte ratio (PLR) are
well-recognized sensitive measures of inflammation in several diseases. The objectives of this study were
to correlate the NLR and PLR with ESR, CRP (C Reactivy Protein) and disease activity as measured with
the DAS28-CRP (Disease Activite Score-CRP) and to determine the cut-off points of the NLR and PLR
indicative of remission, mild, moderate and severe activity.
MATERIALS AND METHODS: This is a retrospective study in which we included adult patients with
diagnosis of RA. The correlation of NLR and PLR with ESR, CRP and the DAS28-CRP was evaluated
with the Pearson's test. Cut-off values of the NLR and PLR to discriminate disease activity (remission, low,
moderate and high disease activity) were analyzed with ROC curves using the DAS-28 CRP as the gold
standard.
RESULTS: We included 151 measurements corresponding to 55 patients. The NLR had a weak correlation
with ESR (r= 0.065), CRP (r= 0.23) and DAS-28 CRP (r= 0.18). The PLR had a weak correlation with ESR
(r= 0.22), moderate with CRP (r= 0.38) and weak with the DAS-28 CRP (r= 0.20). The areas under curve
of the NLR to discriminate remission, low, moderate and severe disease activity were 0.61, 0.61, 0.58 and
0.35, respectively, and for the PLR were 0.55, 0.55, 0.45 and 0.24, respectively.
CONCLUSION: In this study, we found a weak to moderate correlation of the RNL and RPL with acute
phase reactants and disease activity. Likewise, the discriminative capacity of RNL and RPL was low to
establish the disease activity status in this patient sample. Therefore, these indicators would not be suitable
to address disease activity in patients with RA.
KeyWords: Neutrophil / lymphocyte ratio, platelet / lymphocyte ratio, rheumatoid arthritis, DAS28-
CRP.
Introducción
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad
autoinmune, crónica, asociada con inflamación
sistémica que afecta principalmente las
articulaciones. La actividad de la enfermedad no
controlada adecuadamente, inexorablemente
conlleva a daño estructural articular, discapacidad
y aumento de mortalidad
1-3
.
Actualmente, el objetivo del tratamiento es
alcanzar la remisión clínica y con ello, reducir los
síntomas y la progresión radiográfica. Para
acompañar este paradigma, en las últimas dos
décadas asistimos no solo al advenimiento de
nuevas intervenciones terapéuticas, sino también a
un monitoreo de la actividad de la enfermedad más
estricto, apoyado por el desarrollo tecnológico (tal
es el caso de las imágenes aplicadas a la evaluación
diagnóstica y de la actividad de la enfermedad) y
por la utilización de indicadores de actividad
clínicos y de laboratorio
4-5
.
Los cambios en la relación de
neutrófilos/linfocitos (RNL) y la relación de
plaquetas/ linfocitos (RPL) obtenidos por la
proporción de estas células entre sí, se han
discutido en diferentes situaciones clínicas,
incluyendo AR temprana y AR establecida en
tratamiento con agentes biológicos
6-9
. Se ha
hipotetizado que estas relaciones podrían utilizarse
como equivalentes de otros reactantes de fase
aguda, con un uso potencial como indicador de
actividad y recaída de la enfermedad
10-11
. Por ende,
estas relaciones podrían sustituir a los reactantes
de fase aguda en caso de no estar disponibles,
además de poseer una ventaja económica en
comparación con la proteína C reactiva (PCR).
Objetivo
Correlacionar la relación de neutrófilos/linfocitos
(RNL) y la relación de plaquetas/ linfocitos (RPL)
con la velocidad de sedimentación globular, PCR
y el índice de actividad de la enfermedad DAS-28
PCR
Determinar los puntos de corte de la RNL y RPL
indicativos de remisión de la enfermedad,
actividad leve, moderada y grave establecida por
DAS28- PCR.
Material y métodos
Se realizó un estudio retrospectivo, analítico, en el
que se incluyeron pacientes adultos mayores de 18
años con diagnóstico de artritis reumatoide de
acuerdo a los criterios diagnósticos del Colegio
Americano de Reumatología / Liga Europea
Contra el Reumatismo (ACR/EULAR) 2010
12
que
fueron atendidos en la Clínica Universitaria Reina
Fabiola entre los años 2018-2020.
Mediante la revisión de los registros de historias
clínicas se recolectaron los siguientes datos:
a) Variables demográficas: edad y sexo al
nacimiento.
116
Córdoba M.C, Bertoli A.M, López Pérez M.J, Sironi J.P, Apaz M.T, Sánchez Freytes L.E.M. Relación neutrófilos/linfocitos
y plaquetas/linfocitos y su correlación con los reactantes de fase aguda y la actividad de la enfermedad en pacientes con
artritis reumatoide.
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Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: methodo@ucc.edu.ar
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b) Variables clínicas: tiempo de evolución de la
enfermedad y actividad de la enfermedad evaluada
mediante el DAS28- PCR
13
, clasificándose como:
remisión (≤ 2.6), actividad baja (> 2.6 3.2),
moderada (> 3.2 5.1) y grave (> 5.1)
14
.
c)Variables de laboratorio: seropositividad para
factor reumatoideo y anticuerpos anti péptido-
citrulinado, recuento de leucocitos (x 10⁹/l),
neutrófilos (x10⁹/l), linfocitos (x10⁹/l), plaquetas
(x10⁹/l), valor de PCR (mg/l), VSG (mm/1°hora),
RNL y RPL (obtenida del cociente entre ambos
valores).
d)Variables terapéuticas: uso al momento de la
evaluación de antinflamatorios no esteroides
(AINES), glucocorticoides, drogas modificadoras
de la enfermedad sintéticas convencionales
(DMARDsc), sintéticas dirigidas (DMARDsd) y
biológicas (DMARDb).
Se excluyeron los datos de los pacientes que al
momento de la evaluación presentaran una
situación clínica que pudiera modificar la RNL,
RPL o los reactantes de fase aguda (VSG y PCR):
infección activa en las últimas dos semanas,
insuficiencia renal crónica y presencia de
neoplasias.
Análisis estadístico: Las características de la
muestra de pacientes se reportó con estadística
descriptiva. La correlación de la RNL y RPL con
VSG, PCR y el índice de actividad de la
enfermedad DAS28-PCR se realizó con test de
correlación de Pearson. Los valores de corte de la
RNL y RPL para discriminar actividad de la
enfermedad: remisión, baja, moderada y alta se
analizó con curvas ROC utilizando el DAS28-
PCR como prueba estándar de oro.
El estudio se realizó bajo las normas de la
declaración de Helsinki, la ley nacional 25.326/00
de protección de los datos personales (Ley Hábeas
Data) y la ley provincial 9694/09 del sistema de
evaluación, registro y fiscalización de las
investigaciones en salud. El estudio fue evaluado y
aprobado por el área de investigación del
Departamento de Docencia, Investigación y
Compromiso Social de la Clínica Universitaria
Reina Fabiola y por la Secretaría de Investigación
de la Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad
Católica de Córdoba.
Resultados
El estudio incluyó 151 mediciones de reactantes de
fase aguda (VSG y PCR), RNL y RPL acomo
también de DAS28-PCR correspondientes a 55
pacientes.
Los pacientes tenían una edad media (desviación
estándar - DE) de 52.4 (14.35) años, siendo la
mayoría de sexo femenino 45 (82 %). La mediana
(rango intercuartiloRIC) del tiempo de evolución
de la enfermedad fue de 72 (120) meses. La
mayoría de los pacientes eran seropositivos, tanto
como para péptido cíclico citrulinado (62%), como
para factor reumatoide (84%). La media (DE) del
DAS28-PCR fue de 0.70 (0.98); 92 (61%)
pacientes estaban en remisión, 28 (18.5%) con
actividad moderada, 21 (14%) actividad leve y 10
(6.62%) presentaban actividad grave.
Las características de laboratorio de los pacientes
se muestran en la (Tabla1). La mayoría de las
pacientes estaban en tratamiento con
antinflamatorios no esteroideos (58 %),
glucocorticoides (47 %) y DMARD
convencionales (91 %). Estos datos se muestran en
la (Tabla 2).
Tabla 1. Características de laboratorio de pacientes con
artritis reumatoide.
Tabla 2. Intervenciones terapéuticas de pacientes con
artritis reumatoide
117
Córdoba M.C, Bertoli A.M, López Pérez M.J, Sironi J.P, Apaz M.T, Sánchez Freytes L.E.M. Relación neutrófilos/linfocitos
y plaquetas/linfocitos y su correlación con los reactantes de fase aguda y la actividad de la enfermedad en pacientes con
artritis reumatoide.
Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba. Jacinto
Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: methodo@ucc.edu.ar
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Correlación entre RNL con reactantes de
fase aguda (VSG y PCR) y DAS28- PCR.
La correlación de la RNL con la VSG (r= 0.065; p=
0.430), PCR (r= 0.23; p= 0.004) y con el DAS-28 PCR
(r= 0.18; p= 0.027) fueron débiles. Estos datos se
muestran en las (Figura 1)
Figura 1. Correlación de Pearson entre relación
neutrófilos/linfocitos y A) Eritrosedimentación, B)
Proteína C reactiva, DAS28-VSG.
Correlación entre RPL con reactantes de
fase aguda (VSG y PCR) y DAS28-PCR.
La correlación de la RPL con la VSG (r= 0.22; p=
0.006) fue débil, con la PCR (r= 0.38; p= 0.001)
moderada y con el DAS28- PCR (r= 0.20; p=
0.016) débil. Esos datos se muestran en (la Figura
2).
Figura 2. Correlación de Pearson entre la relación
plaquetas/linfocitos y A) Eritrosedimentación, B)
Proteína C reactiva, C) DAS28-PCR.
Áreas bajo la curva de la RNL y RPL
indicativos de remisión, actividad leve,
moderada y grave de la enfermedad
determinada por DAS28- PCR.
El desempeño de la RNL para discriminar
remisión y actividad baja de la enfermedad
muestra un área bajo la curva similar (AUC) de
0.61 (EE=0.052; IC 95% 0.51-0.71), mientras que
para actividad moderada presentó un AUC de 0.58
(EE=0.058; IC 95% 0.47-0.69) y para actividad
grave una AUC de 0.35 (EE= 0.096; IC 95% 0.17-
0.54) tomando al DAS28-PCR como prueba de
referencia. Estos resultados se muestran en la
(Figura 3).
Por su parte, la RPL presentó una AUC para
discriminar remisión y baja actividad de la
enfermedad de 0.55 (EE=0.61; IC 95% 0.43-0.66),
para actividad moderada de la enfermedad
presentó un AUC 0.45 (EE=0.067; IC 95% 0.32-
0.58), mientras que para actividad grave el AUC
fue de 0.24 (EE=0.082; IC 95% 0.08-0.40)
tomando como prueba de referencia al DAS28-
PCR. Estos datos se muestran en la (Figura 4).
Dado que los intervalos de confianza de las áreas
bajo la curva fueron cercanos o cruzaron el 0.5, no
se justificó obtener valores de corte para
discriminar los diferentes niveles de actividad de
la enfermedad.
Figura 3. Curvas ROC para demostrar la capacidad
discriminatoria de la relación neutrófilos/linfocitos y
DAS28- PCR en: A)- remisión, B)- actividad leve, C)-
moderada y D)- grave de la enfermedad.
Figura 4. Curvas ROC para demostrar la capacidad
discriminatoria de la relación plaquetas/linfocitos y
DAS28 -PCR en: A)- remisión, B)- actividad leve, C)-
moderada y D)- grave de la enfermedad.
Discusión
Los resultados de nuestro estudio muestran que
tanto la RNL como la RPL tuvieron una
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Córdoba M.C, Bertoli A.M, López Pérez M.J, Sironi J.P, Apaz M.T, Sánchez Freytes L.E.M. Relación neutrófilos/linfocitos
y plaquetas/linfocitos y su correlación con los reactantes de fase aguda y la actividad de la enfermedad en pacientes con
artritis reumatoide.
Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba. Jacinto
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correlación positiva, aunque débil a moderada con
los reactantes de fase aguda y actividad de la
enfermedad. Estos hallazgos son consistentes con
lo publicado en otras cohortes de pacientes con
artritis en los que, si bien se encontró una
correlación positiva de ambos parámetros con
indicadores de actividad de la enfermedad y
reactantes de fase aguda, la misma fue,
nuevamente, débil a moderada
7,11,15-17
.
La capacidad discriminativa de la RNL para
diferenciar remisión y baja actividad de la
enfermedad fue pobre en nuestro estudio; esto es
consistente con lo publicado por Chandrashekara
S. et al
17
. Estos autores estimaron un AUC de 0.65
(CI 95% 0.550.74) para discriminar remisión de
la enfermedad por DAS28-PCR y un punto de
corte de 1.4 para clasificar pacientes en remisión
profunda con una alta especificidad (90%) pero
con una baja sensibilidad (24%). Por su parte, la
capacidad discriminativa entre RNL y RPL para
valorar actividad moderada y grave de la
enfermedad fueron bajos en nuestro estudio por lo
que no determinamos valores de corte para
clasificar a los pacientes en los diferentes niveles
de actividad de la enfermedad
18
.
El presente estudio tiene algunas limitaciones. Es
un estudio retrospectivo en el que la mayoría de los
pacientes se encontraba en remisión clínica de la
enfermedad. En los pacientes con AR en remisión
es esperable encontrar niveles inconsistentes de
reactantes de fase aguda
18,19
, especialmente de
PCR, por lo que las correlaciones de ésta y del
DAS28-PCR con la RNL y RPL podrían no ser
óptimas. De hecho, este hallazgo, también fue
reportado por Uslu y col
; en este estudio se
observó una correlación menor entre el DAS28-
PCR y RNL y RPL en pacientes en remisión en
comparación con los pacientes con enfermedad
activa. También es posible, que algunos de los
pacientes en remisión presentaran sinovitis
subclínica no detectada por los reactantes de fase
aguda ni por el DAS28-PCR, de modo que las
correlaciones no fueran lo suficientemente fuertes.
Por último, los valores estudiados corresponden a
pacientes en tratamiento y como sabemos, algunas
intervenciones terapéuticas tienen diferentes
efectos sobre los parámetros hematológicos y
reactantes de fase aguda.
Conclusión
En el presente estudio encontramos una
correlación positiva pero débil entre RNL y RPL
con reactantes de fase aguda y actividad de la
enfermedad. Igualmente, la capacidad
discriminativa de la RNL y RPL fue baja para
establecer el estado de actividad de la enfermedad
en este grupo de pacientes. A pesar que esos
índices han sido propuestos como subrogados de
inflamación adecuados para monitorear actividad
de la enfermedad en AR, nuestro estudio, en base
a los resultados obtenidos, no da soporte a la
utilidad de la RNL y RPL en la evaluación de
pacientes con AR, esto podría corresponderse con
estudio retrospectivo con un número escaso de
pacientes.
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