Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba. Jacinto
Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: methodo@ucc.edu.ar
/ Web: methodo.ucc.edu.ar | ARTICULO DE REVISION Rev. Methodo 2021;6(1):20-32.
ARTICULO DE REVISION Rev. Methodo 2021;6(1):20-32
https://doi.org/10.22529/me.2021.6(1)05
Recibido 17 Agos. 2020 | Aceptado 16 Sep. 2020 | Publicado 05 Ene. 2021
Sars-cov-2 y sus efectos en el primer trimestre en Argentina
Sars-cov-2 and its effects in the first quarter in Argentina
Tania Terán
1
, Andrea Layedra
1
, Luis A. Martinez
1
, María Fernanda Cadena
1
, Maximiliano S. Pérez
1,2
,
Betiana Lerner
1,2
.
1 Universidad Tecnológica Nacional (UTN), Facultad Regional Haedo, Provincia de Buenos Aires.
2 Universidad de Buenos Aires (UBA), Instituto de Ingeniería, Ciudad de Buenos Aires.
Correspondencia: Maximiliano S. Pérez. Universidad Tecnológica Nacional (UTN), Facultad Regional Haedo, Provincia de Buenos Aires CP 1706,
Universidad de Buenos Aires (UBA) Instituto de Ingeniería, Ciudad de Buenos Aires. Email: mperez@frh.utn.edu.ar.
Betania Lerner. Universidad Tecnológica Nacional (UTN), Facultad Regional Haedo, Provincia de Buenos Aires CP 1706, Universidad de Buenos Aires
(UBA) Instituto de Ingeniería, Ciudad de Buenos Aires. Email: blerner@frh.utn.edu.ar.
Resumen
INTRODUCCIÓN: El nuevo virus SARS-CoV-2 es causante de una enfermedad llamada COVID-19 que
puede tornarse grave e incluso mortal. El número de casos y fallecidos reportados y el impacto a nivel
socioeconómico dan una idea de la gravedad a nivel global que ha generado el mismo. Al ser un nuevo
virus, se desconoce aún varios aspectos de este, por lo que el objetivo de este artículo es resumir los
principales descubrimientos en torno a este nuevo virus y analizar los efectos de este en Argentina durante
el primer trimestre del año en curso, con énfasis en la tasa de infección, la tasa de mortalidad y los casos
recuperados para evaluar si las medidas de aislamiento y protección han sido efectivas.
DESARROLLO: Para esto se graficó el número de infectados, número de recuperados y número de
fallecidos bajo diferentes enfoques, además de realizar una revisión de la literatura sobre su origen,
mecanismo de infección, síntomas, métodos de diagnóstico, tratamiento, vacuna y medidas de atenuación.
CONCLUSIÓN: Se concluye que aún quedan muchos vacíos que llenar sobre información de este virus
para poder aplicar una solución farmacológica, mientras tanto la recomendación por parte de la
Organización Mundial de la Salud y el Ministerio de Salud Argentino es mantener el distanciamiento social
y el uso obligatorio de mascarillas.
Palabras claves: SARS-CoV-2, COVID-19, cuarentena, mortalidad, letalidad.
Abstract
Introduction: The new SARS-CoV-2 virus causes a disease called COVID-19 that can become serious and
even fatal. The number of cases and deaths reported and the impact at the socioeconomic level give an idea
of the global severity that it has generated. As it is a new virus, several aspects of it are still unknown, so
the objective of this article is to summarize the main discoveries around this new virus and analyze its
effects in Argentina during the first quarter of this year. with an emphasis on the infection rate, the mortality
rate, and the cases recovered to evaluate whether the isolation and protection measures have been effective.
Development: For this, the number of infected, number of recovered, and number of deceased were plotted
under different approaches, in addition to conducting a review of the literature on its origin, infection
mechanism, symptoms, diagnostic methods, treatment, vaccine, and measures of attenuation. Conclusion:
20
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Argentina.
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It is concluded that there are still many gaps to fill regarding the information on this virus to apply a
pharmacological solution, meanwhile the recommendation by the World Health Organization and the
Argentine Ministry of Health is to maintain social distancing and the mandatory use of masks.
Key words: SARS-CoV-2, COVID-19, quarantine, mortality, lethality.
Introducción
Los coronavirus pertenecen a la familia
Coronaviridae en el orden Nidovirales, poseen
ARN con envoltura con más de doce patógenos
específicos de aves y mamíferos. Hay un total de
siete coronavirus que se sabe que infectan a los
humanos; HKU1, NL63, OC43 y 229E que están
asociados con síntomas leves y SARS-CoV,
MERS-CoV y el virus que causa la nueva
pandemia de neumonía (COVID-19) SARS-CoV-
2, que puede causar una enfermedad grave
1,2,3
.
Los efectos del virus SARS-CoV-2 desde que
inició la pandemia en Wuhan - China, se han
evidenciado en todo el mundo. El número de casos,
fallecidos reportados y el impacto a nivel
socioeconómico dan una idea de la gravedad a
nivel global que ha generado el mismo. Al ser un
nuevo virus, se desconoce aún varios aspectos de
este, por lo que los esfuerzos del mundo científico
se han concentrado en revelar todas sus
características, dando lugar a una gran cantidad de
publicaciones científicas.
Por lo tanto, el objetivo de este artículo es resumir
los principales descubrimientos en torno a este
nuevo virus valorando la literatura actual y
analizar los efectos de este en Argentina durante el
primer trimestre del año en curso, con énfasis en la
tasa de infección, la tasa de mortalidad y los casos
recuperados para evaluar si las medidas de
aislamiento y protección han sido efectivas.
Desarrollo
Al igual que todos los coronavirus, SARS-CoV-2
posee picos en forma de corona en la superficie
exterior. Estos picos son llamados proteínas
espigas (S), parte más variable del genoma del
coronavirus, las cuales van a unirse al receptor de
la enzima convertidora de la angiotensina 2
(ACE2) de la célula del huésped
4
.
El virus ingresa principalmente por las vías aéreas,
por lo que tiene mayor facilidad de unión a los
receptores ACE2 de las células epiteliales
alveolares. Esto activa las células inmunes e
induce la secreción de citoquinas y quimiocinas
inflamatorias en las células endoteliales vasculares
pulmonares
4
.
Origen
La optimización que el SARS-CoV-2 tiene para
unirse con alta afinidad al receptor ACE2 de los
humanos proviene del dominio de unión al
receptor (RBD), un segmento en la proteína
espiga. A través del análisis computacional, se
predijo que la interacción entre ACE2 y el RBD no
es ideal. La secuencia RBD es diferente de las
mostradas en SARS-CoV para ser óptima la unión
al receptor. Por lo tanto, el SARS-CoV-2 no es el
producto de la manipulación, lo más probable es
que sea el resultado de una selección natural en un
humano o ACE2 de tipo humano que permite que
surja otra solución de unión óptima
5, 6, 7, 8, 9
.
Algunas teorías explican el origen natural del
SARS-CoV-2. Además, si se hubiera realizado la
manipulación genética, probablemente se habría
utilizado uno de los varios sistemas de genética
inversa de cualquier red troncal de virus utilizada
anteriormente, por lo que el origen de este nuevo
virus es altamente improbable que se haya
realizado mediante la manipulación de laboratorio
de un coronavirus relacionado con el SARS-CoV
5
.
Algunos coronavirus de pangolín exhiben una
fuerte similitud con el SARS-CoV-2 en el RBD, lo
que enfatiza la teoría de que la proteína de la punta
del SARS-CoV-2 optimizada para unirse a ACE2
de tipo humano es el resultado de la selección
natural. Además, pueden ocurrir mutaciones,
inserciones y deleciones cerca de la unión S1-S2
de los coronavirus, lo que demuestra que el sitio de
escisión polibásica puede surgir por un proceso
evolutivo natural. Todavía falta un gen que
codifique ACE2 que sea similar al ortólogo
humano
5, 10, 11, 12, 13
.
Basado en las similitudes entre la RBD de los
coronavirus de pangolín y el SARS-CoV-2,
también es probable que el virus que saltó al ser
humano mute la inserción del sitio de escisión
polibásica durante la transmisión de humano a
humano a través de la adaptación. En este caso,
debería haberse producido un período de
transmisión no reconocida en humanos entre el
evento zoonótico inicial
5, 10, 11, 12, 13.
Se encontró evidencia genómica y evolutiva de la
aparición de un coronavirus similar al SARS-CoV-
2 (llamado Pangolin-CoV) en pangolines malayos
muertos. Pangolin-CoV es 91.02% y 90.55%
idéntico a SARS-CoV-2 y BatCoV RaTG13
21
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(coronavirus de murciélago) respectivamente, a
nivel de genoma completo. Cinco aminoácidos
clave en el RBD son consistentes entre el
Pangolin-CoV y el SARS-CoV-2, colocándolo
como el segundo pariente más cercano detrás de
RaTG13. Por lo que se sugiere que las especies de
pangolín son un reservorio natural de coronavirus
similares al SARS-CoV-2
10, 11, 12, 13.
En todas las filogenias, Pangolin-CoV, RaTG13 y
SARS-CoV-2 se congregaron en un grupo bien
respaldado, denominado el "grupo SARS-CoV-2".
Este grupo representa un nuevo grupo de
Betacoronavirus. Dentro de este grupo, RaTG13 y
SARS-CoV-2 se agruparon juntos, y Pangolin-
CoV fue su ancestro común más cercano
10, 11, 12, 13.
Infección
El patrón de desprendimiento del ácido nucleico
viral de pacientes infectados se parece al de
pacientes con influenza, existiendo potencial
transmisión en pacientes asintomáticos o poco
sintomáticos por lo que la transmisión puede
ocurrir de forma temprana en el curso de la
infección
14
. Estudios muestran que el número de
reproducción básico estimado (R0) es de 2.2, lo
que indica que, en promedio cada persona
infectada propaga la infección a dos personas
adicionales; hasta que este número caiga por
debajo de 1.0 es probable que el brote continúe
extendiéndose
15
. Informes recientes de altos títulos
de virus en la orofaringe al comienzo de la
enfermedad, despiertan preocupación sobre el
aumento de la infectividad durante el periodo de
síntomas mínimos
16
.
Los fómites son la fuente principal de partículas
infecciosas y está demostrado que otros
coronavirus pueden permanecer hasta 10 días en
superficies sin limpiar. Además, se detectó ARN
del virus SARSCov-2 en muestras de heces de
pacientes
4
.
Se realizó un estudio para estimar la duración del
período de incubación de COVID-19, con 181
casos confirmados con exposición identificable y
casos de inicio de síntomas informados entre el 4
de enero de 2020 y el 24 de febrero de 2020 fuera
de la provincia de Hubei, China. La media del
período de incubación fue de 5.1 días (IC 95%, 4.5
a 5.8 días), y el 97.5% de aquellos que desarrollan
síntomas dentro de 11.5 días (IC, 8.2 a 15.6 días)
de infección. Estas estimaciones implican que 101
de cada 10 000 casos desarrollarán síntomas
después de 14 días de monitoreo activo o
cuarentena
17
.
Aunque SARS-CoV-2, es filogenéticamente
similar al Síndrome Respiratorio Agudo Severo
(SARS-CoV) en 2003 y al Síndrome Respiratorio
de Medio Oriente (MERS-CoV) en 2012, sus
características de enfermedad como la tasa de
reproducción (R0), la tasa de letalidad (CFR) y la
sintomatología se parece más al virus de la gripe
estacional. Sin embargo, SARS- CoV-2 parece ser
más contagioso y tener un CFR 2 veces mayor que
la influenza estacional
18
.
Síntomas
Los primeros pacientes confirmados como
COVID-19 positivos (41) fueron hospitalizados el
16 de diciembre de 2019. Los pacientes con
enfermedad grave desarrollaron SDRA (Síndrome
de dificultad respiratoria aguda) en solo dos días.
La condición clínica más común fue la neumonía
grave, a veces mortal
2
.
Basado en 50,466 casos de COVID-19, un
metaanálisis de pacientes hospitalizados mostró
que el síndrome de dificultad respiratoria aguda
(SDRA) ocurrió en el 14.8% de los pacientes con
COVID-19, que era menos del 20% de los
pacientes con síndrome respiratorio agudo severo
(SARS); los sobrevivientes del síndrome de
dificultad respiratoria aguda (SDRA) a menudo
desarrollan fibrosis pulmonar, mientras que el 36%
y el 30% de los pacientes con síndrome
respiratorio agudo severo (SRAS) desarrollan,
respectivamente, a los 3 y 6 meses después de la
infección, fibrosis pulmonar.
19
Los síntomas comunes que presentaron los
pacientes fueron: fiebre, tos seca, disnea y
opacidades bilaterales de vidrio esmerilado en las
tomografías computarizadas de tórax. Esto
dificulta mucho la diferenciación de la influenza,
el virus sincitial respiratorio y otros virus
respiratorios que son altamente prevalentes
durante esta época del año
1, 2
. En diciembre, son
frecuentes estos virus en China.
COVID-19 desencadena una fuerte respuesta
inmune inflamatoria innata, mayor secreción de
citocinas T-helper-2 (Th2) (p. Ej., IL4 e IL10) que
suprimen la inflamación y el agotamiento de los
linfocitos después de la infección. Por lo tanto,
posiblemente el exceso de inmunidad del huésped
puede estar asociado con la patogénesis de
COVID-19
1, 2
.
Se han destacado los pulmones como el principal
órgano involucrado en la enfermedad, sin
embargo, han informado que el SARS-CoV-2 está
involucrado en el daño de otros órganos, como el
hígado y los riñones, lo que afecta el metabolismo
y la excreción de los medicamentos tomados para
tratar la enfermedad
20
.
La anormalidad de la función hepática, el daño
hepático agudo, como se observa en el SARS o la
influenza grave, y el daño a múltiples tejidos u
órganos además de la lesión hepática también
estuvieron presentes en pacientes con COVID-19
2
.
La incidencia de anomalías hepáticas aumenta
significativamente después de la infección con
22
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Argentina.
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COVID-19 y durante el curso de la enfermedad, lo
que puede indicar el efecto del SARS-CoV-2 en el
hígado o los efectos secundarios de los
medicamentos utilizados por los pacientes
13
.
Además de las lesiones hepáticas, algunos
artículos también informaron una mayor
incidencia de lesión renal aguda después de
COVID-19, que podría deberse a la presencia de
SARS-CoV-2, la inflamación inducida por la
enfermedad o un efecto sinérgico de ambos en
riñones
21
. Por lo tanto, el hígado y los riñones
pueden dañarse en pacientes con COVID-19, lo
que puede dificultar alcanzar la dosis terapéutica
de los medicamentos y aumentar el riesgo de
reacciones adversas a los medicamentos en los
pacientes
20
.
Los pacientes también pueden presentar síntomas
gastrointestinales como náuseas o diarrea.
Curiosamente, el receptor de entrada celular ACE2
parece mediar en la entrada de SARS-CoV-2
(similar al SARS) y se ha demostrado que se
expresa altamente en los enterocitos del intestino
delgado. ACE2 es importante para controlar la
inflamación intestinal y su interrupción puede
provocar diarrea. La frecuencia reportada de
diarrea entre los pacientes con COVID-19 ha
variado del 2 al 33%, fue uno de los síntomas
prominentes reportados por el primer caso en los
Estados Unidos ya que el SARS-CoV-2 se detectó
en las heces de los pacientes con COVID-19. Por
lo tanto, el tracto gastrointestinal puede ser otra
ruta potencial de infección. Algunos de los
hallazgos de laboratorio más comunes descritos en
pacientes con COVID-19 incluyen anormalidades
en las pruebas de función hepática, leucopenia
(reportada en 9-25% de los casos) o leucocitosis
(24-30%), alanina aminotransferasa elevada y
aspartato aminotransferasa se han visto en hasta al
37% de los casos. Descripciones más recientes de
pacientes en China también señalaron que
alrededor del 10% de los pacientes también tenían
niveles elevados de bilirrubina total
22
.
Métodos de Diagnóstico
Hay tres formas principales de detectar SARS-
CoV-2 en muestras respiratorias, sanguíneas y
fecales, cada una con su valor de diagnóstico
distinto:
18
• Eliminación activa del virus: reacción en cadena
de la polimerasa con transcripción inversa (RT-
PCR) del ARN monocatenario SARS-CoV-2. El
tiempo de espera para la prueba puede ser tan corto
como 3-6 horas, pero la RT-PCR requiere
máquinas especializadas, kits de prueba y
experiencia, por lo que el tiempo para obtener un
resultado es mayor
18
.
• Con presencia de síntomas y signos de neumonía
en entornos hospitalarios con alta carga de SARS-
CoV-2 y donde el muestreo es un riesgo demasiado
alto [(por ejemplo, escasez de equipo de protección
personal (EPP)]: tomografía computarizada de
tórax con sus características de opacidades de
vidrio esmerilado y la consolidación puede ser
útil
18
.
• Infección pasada: las pruebas serológicas ahora
están disponibles, pero las tasas de falsos positivos
y falsos negativos aún son inciertas
18
.
Tipos de tratamientos y eficiencia
El tratamiento del SARS implicó la terapia
combinada de lopinavir y ritonavir y se asoció con
un beneficio clínico sustancial con menos
resultados clínicos adversos. Un profármaco de
nucleótidos antivirales de amplio espectro llamado
remdesivir presentó una potente eficacia para el
tratamiento del coronavirus MERS y el
coronavirus SARS en estudios preclínicos
1
.
Lopinavir y ritonavir fueron los primeros
medicamentos que se utilizaron como tratamiento
para COVID-19. Además, se administraron
empíricamente antibióticos de temporada de
influenza (por vía oral e intravenosa) y oseltamivir
(por vía oral 75 mg dos veces al día). Cuando la
neumonía estaba presente, se aplicó la terapia con
corticosteroides. Soporte de oxígeno para la
hipoxemia
4
.
Para los pacientes que se han complicado, el
tratamiento de apoyo incluye terapia de reemplazo
renal continuo (TRRC), ventilación mecánica
invasiva, oxigenación por membrana intracorpórea
(ECMO). No se ha confirmado la efectividad de
medicamentos antivirales específicos. Se ha
sugerido el fármaco Barictinib como un potencial
tratamiento para reducir el proceso de invasión e
inflamación de virus
4
.
El fosfato de cloroquina puede inhibir la
exacerbación de la neumonía, mejorar los
hallazgos de las imágenes pulmonares, promover
una conversión negativa del virus y acortar el curso
de la enfermedad
23
. Se ha demostrado que la
cloroquina/hidroxicloroquina, un medicamento de
primera línea utilizado en el tratamiento y la
profilaxis de la malaria, también utilizada en
enfermedades autoinmunes, inhibe la replicación
de varios virus de ADN y ARN, incluida la
mayoría de los coronavirus humanos.
Recientemente, se descubrió que la cloroquina
inhibe el SARS CoV-2 in vitro y su forma
hidroxilada se ha propuesto como una posible
terapia para tratar pacientes infectados con SARS-
CoV-2
24
.
De 20 pacientes hospitalizados mayores de 12 años
con COVID-19 confirmado por PCR en muestra
nasofaríngea tratados con hidroxicloroquina, seis
pacientes recibieron azitromicina (500 mg en el día
1 seguido de 250 mg por día, los siguientes cuatro
23
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días) para prevenir la sobreinfección bacteriana
bajo el control diario del electrocardiograma. Al
comparar el efecto del tratamiento con
hidroxicloroquina como un fármaco único y el
efecto de la hidroxicloroquina y azitromicina en
combinación, la proporción de pacientes que
tuvieron resultados negativos de PCR en muestras
nasofaríngeas fue significativamente diferente
entre los dos grupos en los días 3-4-5 y 6 post-
inclusión. En el día 6 posterior a la inclusión, el
100% de los pacientes tratados con la combinación
de hidroxicloroquina y azitromicina se curaron
virológicamente en comparación con el 57.1% en
pacientes tratados con hidroxicloroquina
solamente, y el 12.5% en el grupo control (p
<0.001). Por lo tanto, recomiendan que los
pacientes con COVID-19 sean tratados con
hidroxicloroquina y azitromicina para curar su
infección y limitar la transmisión del virus a otras
personas para frenar la propagación de COVID-
19
25
.
Suero convaleciente
El suero convaleciente humano es una opción para
la prevención y el tratamiento de la enfermedad
COVID-19 que podría estar disponible
rápidamente cuando haya un número suficiente de
personas que se hayan recuperado y puedan donar
suero que contenga inmunoglobulina. La terapia
pasiva implica la administración de anticuerpos a
un individuo susceptible con el propósito de
prevenir o tratar una enfermedad infecciosa de
cierto agente. Por el contrario, la vacunación activa
requiere la inducción de una respuesta inmune que
tarda en desarrollarse y varía según el receptor de
la vacuna. Por lo tanto, la administración pasiva de
anticuerpos es el único medio de proporcionar
inmunidad inmediata a personas susceptibles. En
el caso del SARS-CoV-2, el mecanismo de acción
anticipado por el cual la terapia pasiva de
anticuerpos mediaría la protección es la
neutralización viral. Sin embargo, la desventaja es
la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
y / o la fagocitosis
26, 27
.
Aunque muchos tipos de preparaciones están o
estarán pronto en desarrollo, el único tipo de
anticuerpo que está disponible actualmente para
uso inmediato es el que se encuentra en los sueros
convalecientes humanos. A medida que más
personas contraen COVID-19 y se recuperen, el
número de donantes potenciales continuará
aumentando
26
.
Para desplegar la administración de suero
convaleciente para COVID-19 se deben cumplir
las siguientes seis condiciones: (i) disponibilidad
de una población de donantes que se hayan
recuperado de la enfermedad y puedan donar suero
convaleciente; (ii) instalaciones de bancos de
sangre para procesar las donaciones de suero; (iii)
disponibilidad de ensayos, incluidos ensayos
serológicos, para detectar SARS-CoV-2 en suero y
ensayos virológicos para medir la neutralización
viral; (iv) apoyo de laboratorio de virología para
realizar estos ensayos; (v) profilaxis y protocolos
terapéuticos, que deben incluir ensayos clínicos
aleatorios para evaluar la eficacia de cualquier
intervención y medir las respuestas inmunes; y (vi)
cumplimiento normativo, incluida la aprobación
de la junta de revisión institucional, que puede
variar según la ubicación
26
.
El 28 de febrero de 2020, la Comisión Nacional de
Salud de la República Popular China (NHCPRC)
anunció que de los 157 sujetos con COVID-19
gravemente enfermos transfundidos con plasma
procesado recolectado de pacientes rehabilitados,
91 mostraron una mejora significativa dentro de
las 48 horas de tratamiento. Mejoras que incluían
aumento en la proporción de linfocitos, saturación
de oxígeno en la sangre y reducción en el nivel de
antígeno viral. Además, hubo una mejora
sintomática significativa, como reducción y
ausencia de fiebre, tos, esputo, dolor muscular y
debilidad. El NHCPRC declaró que la terapia con
plasma era segura y eficaz. China había
recolectado 544 muestras de plasma de donantes
voluntarios rehabilitados para tratar 245 casos de
pacientes críticos
28
.
Vacuna
Existen varias formas de producción de vacunas
que están siendo aplicadas para la producción de
una funcional contra el SARS-CoV-2. Las vacunas
de virus enteros atenuados o inactivos representan
una estrategia clásica para las vacunas virales.
Johnson & Johnson es una de las compañías
multinacionales que está empleando el vector
adenovírico AdVac® de Janssen y fabricando en
su tecnología de línea celular PER.C6®, por otro
lado, los investigadores de la Universidad de Hong
Kong han desarrollado una vacuna viva contra la
influenza que expresa las proteínas del SARS-
CoV-2. Finalmente, Codagenix ha desarrollado
una tecnología de "desoptimización de codones"
para atenuar los virus y está explorando estrategias
de vacuna contra el SARS-CoV-2
21
.
Las vacunas de subunidades para ambos
coronavirus del SARS se basan en provocar una
respuesta inmune contra la proteína espiga S para
evitar su acoplamiento con el receptor ACE2 del
huésped. La Universidad de Queensland está
sintetizando proteínas virales de la superficie, para
presentarlas más fácilmente al sistema
inmunitario. Además, Novavax ha desarrollado y
producido nanopartículas inmunogénicas similares
a virus basadas en la expresión recombinante de la
proteína S, mientras que Clover
24
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Biopharmaceuticals está desarrollando una vacuna
subunitaria que consiste en una proteína S SARS-
CoV-2 trimerizada utilizando su tecnología
patentada Trimer-Tag®, aunque algunas proteínas
S de longitud completa para el SARS también
provocan una mayor infectividad e infiltración
eosinófila. En consecuencia, un consorcio liderado
por el Centro de Desarrollo de Vacunas del Texas
Children's Hospital en el Baylor College of
Medicine (incluyendo la Rama Médica de la
Universidad de Texas y el Centro de Sangre de
Nueva York) ha desarrollado y probado una
vacuna subunitaria compuesta solo por el dominio
de unión al receptor (RBD) de la proteína S del
SARS-CoV. Cuando se formula en alumbre, la
vacuna SARSCoV RBD provoca altos niveles de
inmunidad protectora en el desafío del virus
homólogo. Una ventaja de la vacuna basada en
RBD es su capacidad para minimizar la
inmunopotenciación del huésped. Los hallazgos
iniciales de que los SARS-CoV y SARS-CoV-2
muestran más del 80% de similitud de
aminoácidos y se unen al mismo receptor ACE2
ofrecen la oportunidad de desarrollar cualquiera de
las proteínas como una vacuna subunitaria
21
.
Inovio Pharmaceuticals está desarrollando una
vacuna de ADN, mientras que otras, como
Moderna Therapeutics y Curevac, están
explorando plataformas de vacunas de ARN. El
concepto de inmunización con ADN comenzó con
resultados prometedores en ratones en 1993 que
mostraron inmunidad protectora contra la gripe,
pero durante décadas, estos hallazgos no se han
traducido en hallazgos similares en humanos. Más
recientemente, las nuevas modificaciones y
formulaciones han mejorado el rendimiento del
ácido nucleico en humanos, con la expectativa de
que este enfoque podría conducir a la primera
vacuna con licencia de ácido nucleico humano
21, 29
.
Tasa de letalidad y la tasa de letalidad por
infección
Se poseen estadísticas de muchos países sobre
nuevas infecciones y muertes causadas por este
virus, lo que provoca opiniones diferentes sobre la
gravedad y la progresión de la pandemia. Evaluar
la gravedad es fundamental para la formulación de
políticas y, por lo tanto, se ha puesto mucho
esfuerzo en la cuantificación.
Una medida comúnmente utilizada es la tasa de
letalidad (CFR), que es la proporción de muertes
del total de casos diagnosticados. El CFR
reportado en diferentes países varía
significativamente, va desde 0.3% al 10%. Varios
factores clave afectan el CFR, como parámetros
demográficos y prácticas asociadas con un mayor
o menor riesgo difieren mucho entre las
sociedades
30
. Generalmente hay un retraso entre la
aparición de los síntomas y la muerte, lo que puede
conducir a una subestimación de la CFR al
comienzo de la progresión de una epidemia. Por lo
tanto, el CFR tenderá a sobreestimar la tasa de
muertes por persona infectada, denominada tasa de
mortalidad por infección (IFR)
31
.
La estimación del número total de personas
infectadas generalmente se logra mediante la
prueba de una muestra aleatoria de anticuerpos
antivirales, cuya presencia indica que el paciente
estaba previamente infectado. Al momento de
escribir, tales ensayos no están ampliamente
disponibles, por lo que los investigadores recurren
a conjuntos de datos sustitutos generados por las
pruebas de ciudadanos extranjeros que regresan a
casa de países infectados, o modelos
epidemiológicos que estiman el número de casos
indocumentados. Estos métodos proporcionan una
primera visión de la verdadera gravedad de la
enfermedad
31
.
Un estudio realizado para obtener estimaciones
ajustadas y específicas por edad de la tasa de
letalidad general (CFR) de COVID-19 entre
pacientes sintomáticos y asintomáticos en la
provincia de Hubei, entre el 1 de enero y el 11 de
febrero, mostró que 1.6% (1.4-1.8) de las personas
infectadas con COVID-19 durante ese período con
o sin síntomas murieron o morirán, con diferencias
aún más importantes por grupo de edad que lo
sugerido por los datos sin procesar. La
probabilidad de muerte entre las personas
infectadas con síntomas se estima en 3.3% (2.9-
3.8), con un fuerte aumento en el grupo de mayores
de 65 años y del 36% en mayores de 80 años
32
.
Mortalidad
Una compilación de estudios epidemiológicos
mostró que la edad media de 425 pacientes
reportados en el epicentro del brote (Wuhan en la
provincia de Hubei, China) fue de 59 años, se
reportó mayor morbilidad y mortalidad entre los
ancianos y entre aquellos con afecciones
coexistentes (similar a la situación con influenza);
el 56% de los pacientes eran varones. No hubo
casos en niños menores de 15 años porque tienen
menos probabilidades de infectarse o sus síntomas
fueron tan leves que su infección escapó a la
detección, lo que tiene implicaciones para el
tamaño del denominador de las infecciones
comunitarias totales
15, 33
.
En otra investigación, entre 1099 pacientes con
Covid-19 confirmado por laboratorio, la
mortalidad fue del 1,4%,34 lo que sugiere que las
consecuencias clínicas generales de Covid-19
pueden ser más parecidas a las de un influenza
estacional severa (que tiene una tasa de letalidad
de aproximadamente 0.1%) o influenza pandémica
(similar a las de 1957 y 1968) en lugar de una
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Argentina.
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Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: methodo@ucc.edu.ar
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enfermedad similar al SARS o MERS, que han
tenido tasas de letalidad de 9 a 10% y 36%,
respectivamente
35
.
Casos en Argentina
Con base a los datos oficiales del Ministerio de
Salud Argentino se graficó la evolución temporal
del número de infectados versus tiempo, medido
en días. El resultado mostrado en la (figura 1)
corresponde a los 97 días que transcurrieron desde
la aparición del primer caso (03 de marzo de 2020)
hasta el 09 de junio del 2020. La curva
notoriamente creciente ajustó, con factor de
correlación de 0.9961, a un crecimiento
exponencial (no mostrado en la figura 1). Este
resultado junto con el hecho de que el 9 de junio se
registró una tasa de contagio con 1141 nuevos
casos, obliga a replantearse tomar medidas más
estrictas durante la cuarentena. Desde el día 76 se
observó en la curva un aumento de velocidad (19
de mayo de 2020) lo que pudiera coincidir con un
relajamiento de la cuarentena, ya que se adoptaron
medidas de apertura muy audaces acompañadas de
protestas “anti-cuarentena”, lo que pudo haber
provocado un aceleramiento de casos
36, 37
.
El número de recuperados en el tiempo se muestra
en la (figura 2). Los enfermos que son
hospitalizados comienzan a recuperarse a los 25
días aproximadamente. El crecimiento de los
recuperados aumenta exponencialmente según
pudo constatarse con la curva de ajuste que
presenta la siguiente ecuación con factor de
correlación de 0.9963.
En Argentina la primera muerte corresponde a un
hombre de 64 años, ocurrió al sexto día del primer
diagnóstico positivo en Argentina (09/03/20)
además de ser el primer deceso por COVID-19 en
América Latina. La (figura 3) muestra el número
de fallecidos en todo el país en función del tiempo.
Para la (figura 4), se discriminó el número de
fallecidos por edad y se desglosó los datos
considerando intervalos de edades de diez en diez,
desde los 40 hasta mayores de 90 años. Los
resultados muestran que el mayor número de
fallecidos están entre 70 y 89 años y la velocidad
de crecimiento de muertes es mayor entre 80 y 89
años.
La (figura 5) muestra el número de muertos por
edad hasta el día 97 de la pandemia (09 de junio de
2020), donde se corrobora que la mayor cantidad
de muertos están entre 70 y 89 años.
Entre los 0 a 39 años, la incidencia es
estadísticamente despreciable, esta se vuelve
relevante a partir de los 40 años en adelante. En los
reportes del Ministerio de Salud argentino
enfatizan que las muertes suceden en su mayoría
en presencia de enfermedades preexistentes
36
.
La (figura 6) muestra el número de casos por día.
Se nota que, a partir de la aplicación de la
cuarentena hasta el día 60 aproximadamente, la
velocidad de crecimiento se mantuvo constante, lo
que mantuvo la velocidad de crecimiento acotado.
Estas
fluctuaciones producen una velocidad promedio de
aumento de casos inferior a la velocidad teórica
que es exponencial. Sin embargo, a partir del día
60 en adelante se observa un dramático aumento
de la cantidad de casos, lo que coincide con una
relajación del rigor de la cuarentena; debido a que
a mediados de abril el Gobierno argentino autoriza
la apertura de bancos y de otros establecimientos
que desarrollen actividades de cobranza de
servicios e impuestos, además de habilitar la
atención médica y odontológica con cita previa,
laboratorios de análisis clínicos y centros de
diagnóstico por imagen y en ópticas; haciendo que
más personas salgan a las calles
38
.
Medidas de Prevención
En ausencia de cualquier intervención
farmacéutica, la única estrategia contra COVID-19
es reducir el contacto entre personas sanas e
infecciosas. Para esto se recomienda procesos de
intervención combinada, desde la detección
temprana de casos hasta la aplicación de
cuarentena, es decir, el distanciamiento social. La
intervención combinada redujo el número medio
estimado de infecciones en un 99.3% (92.6-99.9)
cuando R0 era 1.5, en 93.0% (81.5-99.7) cuando
R0 era 2.0, y en 78.2% (59.0-94.4) cuando R0 era
2.5. La observación de que la mayor reducción en
los casos de COVID-19 se logró bajo la
intervención combinada no es sorprendente
39
.
De igual manera, la Organización Mundial de la
Salud recomienda que las personas usen máscaras
faciales, para evitar una posible transmisión
asintomática o presintomática
40
. Se demostró la
eficacia de las máscaras quirúrgicas para reducir la
detección de coronavirus y las copias virales en
gotas respiratorias grandes y en aerosoles. Esto
tiene implicaciones importantes para el control de
COVID-19, lo que sugiere que las personas
enfermas podrían usar máscaras faciales
quirúrgicas para reducir la transmisión posterior
41
.
Conclusiones
Este artículo presenta una recopilación de lo que se
conoce hasta la fecha sobre el virus SARS-CoV-2
y la enfermedad que causa: COVID-19. De la
revisión realizada se resalta el origen natural del
mismo y el proceso de infección, destacando la
proteína espiga (S) que se encuentra en la
26
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Argentina.
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superficie del virus, la cual se acopla al receptor
ACE2 presente en varios tipos celulares de los
humanos. Debido a esta característica, la COVID-
19 muestra una gran variedad de síntomas, desde
afecciones al sistema pulmonar hasta problemas
del sistema digestivo.
Al ser un virus nuevo, los métodos de diagnóstico
y tratamiento aun no son 100% eficientes, pero
varios laboratorios alrededor del mundo están
trabajando para poder prevenir la enfermedad
mediante una vacuna, tratar a las personas
infectadas y mejorar los métodos de diagnóstico
para poder reducir la tasa de mortalidad.
Una cuestión clave para los epidemiólogos es
ayudar a los encargados de formular políticas a
decidir los objetivos principales de la mitigación,
por ejemplo, minimizar la morbilidad y la
mortalidad asociada, evitar un pico epidémico que
sobrepase los servicios de atención de la salud,
mantener los efectos en la economía dentro de
niveles manejables y aplastar la curva epidémica.
Como se observan en Argentina y en el mundo,
aún queda muchos vacíos que llenar sobre
información de este virus, los casos de esta
enfermedad siguen en aumento, por lo que las
medidas de prevención son clave mientras no se
posea una solución farmacológica. Para COVID-
19, el distanciamiento social (detención de las
reuniones masivas, cierre de institutos educativos
o lugares de trabajo y el aislamiento de las
personas infectadas) ha demostrado que reducen el
valor del número efectivo de reproducción R. Si a
esto se le suma el uso de mascarillas, como
recomienda la Organización Mundial de la Salud y
los Ministerios de Salud Pública de cada país, se
podría manejar de manera adecuada la enfermedad
sin la necesidad de que la economía del país se vea
gravemente afectada
37
.
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Anexo figuras
- Con datos oficiales del Ministerio de Salud Argentino se graficó la evolución del número de infectados,
recuperados y de muertos por edad versus tiempo.
- Se indica el origen, mecanismo de infección, síntomas, secuelas, diagnóstico, posible tratamiento y
medidas de atenuación.
Figura 1. Número de infectados versus tiempo. El crecimiento de esta curva ajusta a una función exponencial.
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Figura 2. Número de recuperados versus tiempo junto con el ajuste de los datos y que obedece una función
exponencial.
Figura 3. Número de Fallecidos en todo el país versus día.
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Figura 4. Número de fallecidos por edades versus tiempo.
Figura 5. Gráfico de Barras del número de fallecidos por edad para el día 97 (09 de junio de 2020).
31
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Figura 6. Número de infectados por día vs tiempo.
32
