Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.
Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo:
methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar | ARTICULO DE REVISION Rev. Methodo 2020;5
(2):70-72
ARTICULO DE REVISION Rev. Methodo 2020;5(2):70-72
https://doi.org/10.22529/me.2020.5(2)06
Recibido 12 Dic. 2019 | Aceptado 21 Feb. 2020 |Publicado 20 Abr. 2020
Actualización sobre factores de riesgo asociados a daño
corneal post Cross-Linking
Update on risk factors associated with corneal damage post
Cross-Linking
Juan C González Castellanos
1,2
, Matías Osaba
1,2
, Virginia Reviglio
2
, Marcela T Canchi
1,2
, Maitén C
Arrigone
1,2
, Víctor E Reviglio
1,2
.
1.
Instituto de la Visión Cerro de las Rosas, Sanatorio Allende – Sede Cerro, Córdoba, Argentina.
2.
Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias de la Salud. Córdoba, Argentina.
Correspondencia: González Castellanos Juan Cruz, Instituto de la Visión Cerro de las Rosas, Av. Rafael Núñez 5019 Córdoba, Argentina. E-mail:
Juancgonzalezcastellanos@gmail.com.
Resumen
El Cross-Linking corneal es un procedimiento utilizado en oftalmología principalmente para el tratamiento
del queratocono, la ectasia corneal más frecuente. A pesar de su baja tasa de complicaciones, no es una
técnica exenta de ellas. Entre las principales complicaciones se encuentran el haze y el melting corneal,
ambas poseen una fisiopatología que no está totalmente esclarecida.
Se realizó una revisión bibliográfica sobre la asociación entre el uso de quinolonas y el daño corneal frente
a la exposición de luz UV. También se plantearon factores inherentes al paciente que se han relacionado al
aumento de complicaciones.
Se determinó que la radiación UV produce daños en aquellos tejidos sometidos previamente a tratamiento
con quinolonas siendo de suma importancia la correcta anamnesis para seleccionar a los candidatos al
procedimiento.
Palabras clave: Cross-Linking corneal, terapia fotodinámica, riboflavina, reacciones adversas,
melting corneal.
Abstract
Corneal Cross-Linking is a procedure used in ophthalmology mainly for the treatment of keratoconus, the
most frequent corneal ectasia. Despite its low complication rate, it is not an exempt technique. Among the
main complications are haze and corneal melting, both have a pathophysiology that is not fully clarified.
A bibliographic review of the association between the use of quinolones and corneal damage versus UV
light exposure was performed. Inherent patient factors that have been related to increased complications
were also raised.
It was determined that UV radiation causes damage to these tissues, sometimes prior to quinolone treatment,
with the correction of the anamnesis being of utmost importance to select the candidates for the procedure.
Keywords: corneal Cross-Linking, photodynamic therapy, riboflavin, adverse reactions, corneal
melting.
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González Castellanos J C, Osaba M, Reviglio V, Canchi M T, Arrigone M T, Reviglio V E. Actualización sobre factores de riesgo asociados
a daño corneal post Cross-Linking.
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(2):70-72
Introducción
El Cross-Linking corneal (CXL por sus siglas en
inglés) es un tratamiento que genera
endurecimiento de la córnea. En el campo de la
oftalmología se ha utilizado el CXL
principalmente como tratamiento para retardar y
detener la progresión del queratocono, la ectasia
corneal más frecuente. El queratocono genera
distorsión de imagen y disminución visual
progresiva con adelgazamiento del espesor
corneal. Asimismo, el CXL también se emplea en
otras enfermedades ectásicas, como tratamiento en
queratitis infecciosas y para aclarar cicatrices
corneales
1
.
El protocolo estándar del procedimiento se
comprende de dos etapas. La primera consiste en
instilar una gota de riboflavina (vitamina B2, 402,7
mOsm/L) cada 2 minutos durante 30 minutos.
Durante la segunda etapa, continúa la instilación
de riboflavina mientras simultáneamente se irradia
la superficie ocular con luz ultravioleta A (3
mW/cm2, 5.4 Joules/cm2; y 370 nanómetros)
durante 30 minutos adicionales para estimular las
propiedades fotosensibles de la riboflavina
2
.
Cuando la riboflavina es irradiada con luz
ultravioleta A (UVA) se exita y genera un estado
de activación que produce radicales libres
(especies reactivas de oxígeno o ROS y oxígeno
singletes) que catalizan la formación de enlaces
covalentes adicionales entre las moléculas del
colágeno corneal, fenómeno que genera mayor
estabilidad y rigidez en el tejido. Entre los
resultados no deseados de este procedimiento se
encuentran las infecciones, la hiperplasia epitelial
nodular, formación de haze (neblina) en el estroma
posterior y melting corneal. En cuanto a la
fisiopatología del haze y melting corneal, aún no
se han podido esclarecer los procesos que lo
generan.
La mayoría de los protocolos para CXL incluyen
tratamiento pre y post quirúrgico con antibióticos,
preferentemente las fluoroquinolonas de última
generación
3
. Esta familia de antibióticos tiene
sustituyentes halógenos en la posición del carbono
6, carbono 8 y aminas heterocíclicas en posición 7.
En estas regiones moleculares mencionadas, las
fluoroquinolonas tienen capacidad para absorber
luz en el rango de los 350 a 435 nanómetros
desencadenando un fenómeno de
fotodescomposición
4
.
Cuando las fluoroquinolonas absorben la radiación
ultravioleta (UV) su fotodescomposición produce
tripletes de larga duración que reaccionan con
oxígeno y producen radicales libres de oxígeno. La
producción fotoquímica del oxígeno atómico o
superóxido puede dañar tejidos produciendo
necrosis, apoptosis, pérdida de la viabilidad celular
y daño de membranas celulares
5
En la literatura se mencionan además otros
factores de riesgo que pueden desencadenar
complicaciones post CXL. Entre los mencionados,
se destacan el síndrome de ojo seco, blefaritis no
resuelta, infecciones previas (principalmente
HSV), presencia de antígeno HLA-b27, uso de
lentes de contacto terapéutico y cirugías previas
6
.
Debido a que el CXL es un procedimiento que en
los últimos años ha tomado gran importancia en el
manejo de la patología oftalmológica, conocer
cuáles son las causas de sus complicaciones es
importante para poder disminuir la frecuencia de
las mismas.
El objetivo de este reporte breve es hacer una
revisión bibliográfica detallando los distintos
factores relacionados con el incremento de efectos
no deseados del CXL.
Discusión
Las fluoroquinolonas son una familia de agentes
antibacterianos de amplio espectro habitualmente
utilizadas para el tratamiento de infecciones
oculares y de manera profiláctica en procedimiento
quirúrgicos para prevenir procesos infecciosos
7
.
En 2017 Reviglio y col. demostraron en un modelo
animal que la gatifloxacina expuesta a radiación
UVA produce efectos lesivos a nivel histológico
en el 100% del grupo estudiado. Esto puede
traducirse como opacidad corneal, apoptosis
celular, edema tisular y pérdida de transparencia y
por consiguiente disminución de agudeza visual
8
.
Como alternativa al tratamiento antimicrobiano
con quinolonas, se podría usar la Azitromicina ya
que no produce alteraciones de la superficie
corneal al ser expuesta a la luz UVA y que tiene un
amplio espectro para bacterias Gram positivos y un
espectro moderado para Gram negativos.
En su trabajo, Chiu y col. reportan un caso de
melting corneal agresivo con perforación ocular y
posterior trasplante de córnea. Dado que una
complicación tan severa no suele ser frecuente, al
realizar una nueva anamnesis y un examen
exhaustivo del paciente se encontró la presencia de
espondilitis anquilosante, retraso en la
cicatrización, blefaritis y predisposición a la
inflamación asociada a su patología autoinmune
9
Basados en los factores de riesgo anteriormente
mencionados se recomienda realizar una
anamnesis y un examen biomicroscópico
exhaustivo para determinar la presencia de
patologías que pudieran predisponer a reacciones
inflamatorias exageradas en la superficie ocular.
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González Castellanos J C, Osaba M, Reviglio V, Canchi M T, Arrigone M T, Reviglio V E. Actualización sobre factores de riesgo asociados
a daño corneal post Cross-Linking.
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Aunque la fisiopatología del haze y el melting
corneal aún no se comprende por completo, es
posible que un insuficiente examen médico y una
selección inadecuada de fármacos tengan una
relación directa con la aparición de complicaciones
post CXL.
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