ARTÍCULO ORIGINAL Rev. Methodo 2024;9(4):43-52

https://doi.org/10.22529/me.2024.9(4)07

Recibido 07 Feb. 2024 | Aceptado. 27 Abr. 2024 |Publicado 10 Oct. 2024

Niveles sanguíneos de vitamina d en pacientes hipertensos con presión arterial elevada, e hipertensos con normotensiòn en un control ambulatorio

Blood levels of vitamin d in hypertensive patients with high blood pressure, and hypertensives with normotension in an ambulatory control

Daniela María Cocciarini1

Roxana Mondino1,2

1. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias de la Salud. Maestría de Hipertensión 2.Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias de la Salud. Clínica Universitaria Reina Fabiola. Servicio de cardiología Correspondencia: Daniela María Cocciarini Email: danicocci@gmail.com

Resumen

El déficit de VIT D últimamente se ha relacionado con patologías no músculo esqueléticas, como infecciosas, autoinmunes y cardiovasculares; entre ellas la HTA.

Hay evidencia que sugiere que los niveles de VIT D están relacionados inversamente con la presión arterial y el riesgo de desarrollar HTA. Otros estudios asocian este déficit con incremento de mortalidad cardiovascular.

El desafío nuestro fue evaluar si el déficit de VIT D es mayor en pacientes hipertensos con presión arterial (PA) elevada, que en hipertensos con normotensión en consultorio, mediante un estudio prospectivo, de dos (2) años de duración, con pacientes entre 33 y 85 años recibidos en consultorio externo de clínica médica, donde se realizó la toma tensión arterial y se dosó nivel sanguíneo de VIT D.

Se pidió el consentimiento a cada uno de ellos, aclarando que el objetivo era meramente académico y no recibieron remuneración alguna por su participación.

Al analizar los niveles de VIT D, se observó que entre los pacientes con HTA con PA elevada, solo el 38,1% poseían valores de VIT D > 20, mientras que en los HTA con normotensión, ese porcentaje era de 70,59% (p=0.0048).

Palabras clave: vitamina D (VIT D); hipertensión arterial (HTA); renina-angiotensina-aldosterona (RAAS); enfermedad cardiovascular (ECV); parathormona (PTH).

Abstract

Lately, VIT D deficiency has been related to non-musculoskeletal pathologies, such as infectious, autoimmune and cardiovascular diseases, including hypertension.

There is evidence that suggests that VIT D levels are inversely related to blood pressure and the risk of developing hypertension. Other studies associate this deficit of VIT D with increased cardiovascular mortality.

Our challenge was to evaluate whether the VIT D deficit is greater in hypertensive patients with high blood pressure (BP) than in hypertensive patients with normal BP in the office, through a prospective study of two (2) years duration, with patients between 33 and 85 years received in the outpatient clinic of a medical clinic, where blood pressure was taken and the blood level of VIT D was measured.

Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: methodo@ucc.edu.ar/ Web: methodo.ucc.edu.ar | ARTÍCULO ORIGINAL Rev. Methodo 2024;9(4):43-52.

43

Cocciarini D. Mondino R. Niveles sanguíneos de vitamina d en pacientes hipertensos con presión arterial elevada, e hipertensos con normotensiòn en un control ambulatorio Their consent will be requested, clarifying that the objective is merely academic and that they will not receive any remuneration for their participation.

When analyzing the VIT D levels, it was observed that among the patients with HBP with elevated BP, only 38.1% had VIT D values > 20, while in the HBP with normotension, this percentage was 70.59%.

(p=0.0048).

Keywords: vitamin D (VIT D); high blood pressure (HBP); renin-angiotensin-aldosterone (RAAS); cardiovascular disease (CVD); parathormona (PTH).

Introducción

La Hipertensión arterial esencial (HTA) es una de la relajación. La función del endotelio es la de las enfermedades más prevalentes del mundo mayor defensa frente a aterosclerosis e HTA8-9.

y cuenta con alrededor de 7,5 millones de Mecanismos hormonales: El sistema renina muertes por año (13% de todas muertes en el angiotensina aldosterona es uno de los mayores mundo). Es también una de las enfermedades responsables de la génesis de la HTA10.

cardiovasculares de mayor morbilidad1. La HTA Otros: Por ejemplo, se pueden nombrar la incrementa el riesgo de enfermedad coronaria, obesidad, síndrome metabólico, hiperuricemia, insuficiencia

cardiaca,

accidente

síndrome de apnea obstructiva del sueño cerebrovascular,

insuficiencia

renal

y

(SAOS), género, raza, factores ambientales y enfermedad arterial periférica2-3.

hasta déficit vitamínicos como el déficit de De acuerdo a la Organización Mundial de la Vitamina D (VIT D).

salud (OMS), uno de cada tres adultos tiene Estos factores han sido estudiados y se han incremento de la presión arterial, condición que evaluado diferentes estrategias terapéuticas, causa la mitad de las muertes por accidente aunque la incidencia de HTA continúa creciendo cerebrovascular (ACV) e Insuficiencia cardíaca y los objetivos de tratamiento muchas veces (IC) en el mundo1.

fracasan2-3. Entre los nuevos factores etiológicos La

HTA

esencial

es

una

enfermedad

se plantea el déficit de VIT D como caracterizada por un disbalance entre el tono contribuyente a la falta de respuesta terapéutica vascular y el gasto cardíaco de origen adecuada.

multifactorial.

El

gasto

cardiaco

está

Se calcula que el déficit de VIT D en población determinado por el volumen sistólico y la general es del 30-50%, lo que representa un frecuencia cardiaca. Por su parte, el volumen está importante problema de salud.

relacionado con la contractilidad miocárdica y el La deficiencia de VIT D se ha ligado a varias tamaño del compartimiento vascular. La enfermedades que incluyen11:

resistencia periférica o tono está determinada por cambios anatómicos y funcionales en pequeñas

●Enfermedades

músculo

esqueléticas:

arterias y arteriolas2-3. Entre los mecanismos raquitismo,

fracturas

óseas,

osteomalacia,

fisiopatológicos involucrados en el desarrollo de osteopenia, debilidad muscular12.

la HTA esencial enumeramos:

●No esqueléticas13 Incluyen enfermedades Genéticos:

La

HTA

es

frecuentemente

cardiovasculares , tales como enfermedad encontrada en miembros de una misma familia, y cardíaca congestiva ( ICC)14, empeoramiento de el riesgo de transmitirla a la descendencia es la función sistólica y diastólica15, infarto de mayor si ambos padres lo son. Varios estudios miocardio16, enfermedad vascular periférica17, sugieren que 60% es hereditaria y 40%

HTA18, enfermedades infecciosas e inflamatorias ambiental2-3.

como tuberculosis , artritis reumatoidea , Sobreactividad del SNS: Los mecanismos tanto esclerosis múltiple enfermedades inflamatorias periféricos como centrales de activación del intestinales, otras como depresión , déficit sistema nervioso, están involucrados en el cognitivos , obesidad , diabetes , síndrome incremento de la actividad simpática4-5.

metabólico y resistencia a la insulina, entre Alteración en los mecanismos renales de otras19-20-21-22.

natriuresis por presión: Donde el balance de La VIT D es una hormona liposoluble, que se sodio se mantiene a expensas del incremento de sintetiza de manera endógena en su mayoría a la tensión arterial para eliminar el exceso del través de rayos ultravioleta B (UVB) del sol. El mismo6-7.

10 a 20% se adquiere de la dieta. La VIT D surge Disfunción endotelial: Está caracterizada por de 2 prohormonas. Por un lado, colecalciferol deficiencia o inactivación del óxido nítrico, con (D3), que es sintetizada por la piel, y por el otro, aumento de factores constrictivos y disminución Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: 44

methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar| ARTÍCULO ORIGINAL Rev. Methodo 2024;9(4):43-52.

Cocciarini D. Mondino R. Niveles sanguíneos de vitamina d en pacientes hipertensos con presión arterial elevada, e hipertensos con normotensiòn en un control ambulatorio ergocalciferol (D2) que está presente en algunos sugerir que valores bajos de VIT D se asocia con alimentos.

malos resultados cardiovasculares26-27-28-13-30-31-El colecalciferol es catalizado por exposición 32-33-34-35-36.

solar, partiendo del 7-dehidrocolesterol que es Se han propuesto varios mecanismos protectores transformado a pre-vitamina D3, y luego se de la VIT D, ya sean si los pacientes presentan isomeriza a colecalciferol. Ambas prohormonas enfermedad cardiovascular (ECV), o están en son transportadas por una glucoproteína riesgo de desarrollarla. Estos incluyen regulación transportadora de vitamina D (DBP), debiendo negativa de la secreción de renina, efectos sufrir dos hidroxilaciones para activarse. La directos

sobre

corazón

y

vasculatura,

primera en el hígado, dando la 25(OH) D3. y la disminución de hormona paratiroidea (PTH), siguiente en el túbulo proximal renal, donde la 25

depósito calcio en las de las células músculo liso (OH) D3 se convierte por la enzima 1-alfa-vascular y mejoras en el control glucémico (37-hidroxilasa

(1α-OHasa)

en

1,25-

38-39.) Esto se realizó en estudios preclínicos, dihidroxicolecalciferol 1,25 (OH)2 D3., conocida pero muy poco en trials clínicos.

como calcitriol, siendo esta la forma activa.

La VIT D interviene en la actividad del Sistema También hay 1-α -OHasa extrarrenales, que Renina – angiotensina (SRA) actuando como un convierten la 25(OH) D3 en 1,25(OH)2 D3 para inhibidor endógeno del mismo, con la que funcione como hormona paracrina o consecuente disminución de la síntesis de renina, autocrina12, como sucede en páncreas, donde su y, por ende, de la tensión arterial41. El SRA déficit produciría alteración en la secreción de intrarrenal es activado cuando hay déficit de VIT

insulina e insulinorresistencia.

D, causando injuria renal, induciendo factores La 1,25 (OH)2 D3 circulante ingresa a célula profibróticos y activando la cascada31.

objetivo, se une al receptor de VIT D (VDR), que La VIT D juega un rol importante en el tono es intracelular, y estimula al VDR a vascular, aumentando la concentración de calcio heterodimerizarse con receptor retinoide X

en las células del músculo liso. Este calcio (RXR). Así el complejo VDR-RXR se une al intracelular genera una inhibición de la síntesis sitio regulador en la región promotora del ADN, de renina en el aparato yuxtaglomerular. La aumentando la transcripción de genes regulados regulación hormonal del sodio por el SRA y la por VIT D23. Estos VDR se encuentran en regulación hormonal del calcio, actúan como distintos tejidos y células del organismo.

factores interdependientes en el proceso de HTA.

Las funciones clásicas reguladas por VIT D

Hay estudios que apuntan que la 1,25 (OH)2 D3

incluyen genes para la mineralización ósea y inhibe marcadores profibróticos in vitro, transporte de calcio en intestino24, y las no sugiriendo que la VIT D tiene efecto directo en clásicas incluyen genes para la inmunidad innata, la vasculatura en respuesta a injuria43. Otros proliferación del cáncer, función muscular y mostraron una correlación positiva entre la VIT

proliferación de células endoteliales25.

D y la complacencia arterial, medida por La mejor medición de la VIT D es su metabolito dilatación del flujo arteria braquial, y una intermedio, la 25 hidroxicolecalciferol, 25(OH) correlación negativa con velocidad de onda del D3

antes que la 1,25 (OH)2 D3, por varias pulso44.

razones:

Está demostrado que el déficit de VIT D favorece el estrés oxidativo45, la disfunción endotelial y 1) Su vida media es más larga (3 semanas vs 8

una

disminución

de

producción

de

hs)

prostaglandinas46.

2) La concentración es 1000 veces mayor en la Las concentraciones de 25 (OH) D3 aceptadas circulación, en comparación con la 1,25(OH)2 D3

como beneficiosas se observan con valores > (ng/ml vs pg./ml)

30ng /ml. La insuficiencia con niveles entre 21

3) La producción de 1,25 (OH)2 D3 está ng/ml y 30 ng/ml, mientras que cifras <=20

principalmente bajo la influencia de PTH, que ng/ml indican deficiencia47-12-48.

regula los niveles de calcio, pudiendose mal Parece consistente su asociación con los niveles interpretar los resultados. La producción de 1,25

de presión sanguínea, aún después de ajustar (OH)2 D3, está principalmente bajo la influencia todos los factores confusores relevantes como de PTH, que regula los niveles de calcio, así los factores de estilo de vida y peso corporal18-19.

niveles de 1,25 (OH)2 D3 podrían elevarse en El estudio aquí presentado, fue desarrollado para individuos con déficit severo de VIT D para determinar si el déficit de VIT D tiene relevancia, mantener los niveles de calcio normales en suero.

tanto en pacientes HTA con normotensión, como El déficit de VIT D se ha considerado en pacientes hipertensos con PA elevada, en últimamente entre las probables causas de HTA.

consultorio externo.

Varios hallazgos epidemiológicos parecen Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar| ARTÍCULO ORIGINAL Rev. Methodo 2024;9(4):43-52.

45

Cocciarini D. Mondino R. Niveles sanguíneos de vitamina d en pacientes hipertensos con presión arterial elevada, e hipertensos con normotensiòn en un control ambulatorio La triste realidad con respecto al mal control de Criterios de exclusión

la tensión arterial en la población general, nos enfrenta a estudiar nuevos horizontes e investigar Ingesta de VIT D y /o sus precursores como posibles beneficios con respecto a su tratamiento, ácidos grasos omega 3

saliendo de lo convencional.

Aporte de calcio exógeno

Exposición prolongada a radiación ultravioleta (artificial o natural), UVB.

Objetivo

Fumadores activos con consumo las siete horas previas a consulta.

●Evaluar si existen diferencias entre niveles de Pacientes que hayan cambiado su medicación VIT D en pacientes hipertensos con PA elevada, antihipertensiva cuatro (4) semanas antes de la e hipertensos con normotensión, en consultorio consulta.

externo.

Embarazadas

●Determinar la proporción de pacientes hipertensos con PA elevada.

Se midió la tensión arterial en tres oportunidades,

●Evaluar la función renal en ambas ramas del con diferencia de 1-2 min. Se consideraron las estudio.

últimas dos tomas, de donde se sacó un promedio de la tensión arterial sistólica (TAS) y la tensión Materiales y métodos

arterial diastólica (TAD).

Para realizar esta medición, se utilizó un El estudio fue observacional, transversal, dispositivo

automático,

oscilo

métrico

prospectivo, en el ámbito de atención primaria.

(OMRON-HEM 7121), validado, con manguito Se incluyeron pacientes entre 33 y 85 años de de presión estándar (12-13 cm de ancho y 35 cm edad, recibidos en consultorio externo de clínica de largo) para la mayoría de los pacientes.

médica en forma consecutiva, con diagnóstico La posición del paciente fue sentada, con el previo de HTA, considerándose HTA con brazo a nivel del corazón, la espalda apoyada normotensión en consultorio a aquellos con para evitar incrementos de presión arterial cifras <= 140/90, e HTA con PA elevada a los dependientes de la contracción muscular y los que tuviesen >= 140/90.

pies apoyados en piso. Se indicó no hablar Se solicitó previa firma a cada paciente de un mientras se esté controlando la misma.

consentimiento informado.

Se instruyó a los pacientes para evitar la Los criterios de HTA se definieron según los actividad física extenuante, la ingesta de bebidas criterios de las guías Sociedad Europea de y alimentos (salvo agua) y el consumo de drogas Hipertensión 2018.

que pudieran afectar la presión arterial y cigarrillo, al menos una hora antes de la Tabla 1. Clasificación de hipertensión.

medición.

Se analizaron las siguientes variables : edad (en años), sexo, (masculino/femenino), tensión arterial sistólica ( TAS) >=140 mmHg y tensión arterial diastólica ( TAD ) >=90 mmHg, índice masa corporal (BMI), normo peso18,5-24,9, sobrepeso25-29,9 , obesidad grado130-34,9 , grado 235-39,9, grado 3 (mayor o igual 40), consumo Nosotros medimos los valores de VIT D

actual tabaco (SI/NO), creatinina sanguínea sanguíneos luego de un ayuno nocturno de 8

(mg/dl), filtrado glomerular medido por CKD

horas, usando inmunodiagnóstico ELISA. Se EPI y MDRD 4 calculado por Qx calculate, consideraron

los

siguientes

valores,

dosaje sanguíneo VIT D por ELISA. (Ng/ml).

considerándose en déficit e ideal para nuestro (<= 20, entre 21 y 30 o >30).

trabajo:

Déficit < =20 ng/ml

Ecuación MDRD-4 IDMS:

Insuficiente 21-30 ng/ml

EFG =175 x (creatinina/88,4)-1,154 x (edad)-

Óptimo > 30ng/ml

0,203 x

(0,742 si mujer) x (1,210 si raza negra) Criterios inclusión

Ecuación CKD-EPI:

Para mujeres:

Pacientes de ambos sexos, entre 33 y 85 años.

Si creatinina ≤ 0,70 mg/dl

Hipertensión arterial según criterios definidos EFG = 144 x ([creatinina/88,4/0,7]-0,329) x por Sociedad Europea Hipertensión 2018.

0,993edad

Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: 46

methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar| ARTÍCULO ORIGINAL Rev. Methodo 2024;9(4):43-52.

Cocciarini D. Mondino R. Niveles sanguíneos de vitamina d en pacientes hipertensos con presión arterial elevada, e hipertensos con normotensiòn en un control ambulatorio Si creatinina > 0,70 mg/dl

hipertensión ya realizado. La mayoría eran de EFG = 144 x([creatinina/88,4/0,7]-1.209) x sexo femenino, representando el 64,5% del total 0,993edad

(Figura 1). En cuanto a la edad, la media fue de 61,4 años (DE=11,8), todos los valores Para varones:

comprendidos entre 33 y 85 años como máximo.

Si creatinina ≤ 0,90 mg/dl:

EFG = 141 x ([creatinina/88,4/0,9]-0,411) x 0,993edad

Si creatinina > 0,90 mg/dl

Masculi

EFG = 141 x ([creatinina/88,4/0,9]-1,209) x no

0,993edad

35,5%

Femeni

Análisis estadístico

no

64,5%

Con los datos recopilados de las historias clínicas (o de registros) se creó una base de datos de tipo Excel, la que posteriormente se utilizó para los procesamientos estadísticos. Para las variables cuantitativas

se

calcularon

medidas

de

Figura 1. Distribución de la muestra según sexo (n=76).

centralización y dispersión (media y desvío estándar), y para las variables categóricas se El análisis del índice de masa corporal (IMC), calcularon las distribuciones absolutas y indicó que el 43,4% de estos pacientes tenían porcentuales. Se aplicaron test de Mann Whitney sobrepeso (IMC entre 25 y 30 kg/m2) y un 31,6%

o T de Student en la comparación de medias con algún tipo de obesidad (Figura 2). Solo 1 de (previa aplicación de test de normalidad de cada 4 pacientes era normopeso.

Shapiro Wilks) y test de chi-cuadrado en la correlación de variables categóricas. En todos los Obesida

casos se utilizó un nivel de significancia igual a Normop

d Tipo III

0,05. Para los procesamientos estadísticos se Obesida

eso

3,9%

utilizó el soft estadístico InfoStat (v.2020). Los d Tipo II

25,0%

11,8%

resultados se presentan en forma de gráficos o tablas según corresponda.

Obesida

d Tipo I

Consideraciones éticas

15,8%

Sobrepe

Todos los datos del estudio fueron tratados con so

máxima confidencialidad de manera anónima, 43,4%

con acceso restringido sólo para el personal autorizado a los fines del estudio de acuerdo con la normativa legal vigente Ley Nacional de Figura 2. Distribución de la muestra según IMC

(n=76).

Protección de Datos Personales 25.326 (Ley de Habeas data).

En cuanto al hábito tabáquico la mayoría no era El protocolo del presente trabajo se presentó ante fumador (Figura 3). Solo un 10,5% del total era el Dr. Fernando Pizarro, Director Médico de la actualmente tabaquista.

Institución Médica, GENUS, para su evaluación, El 50% de los pacientes presentaba una TAS

autorización y consideración de la necesidad de

>=140 mmHg (Figura 4), y un 36,84% un valor que sea evaluado por otro orden ético.

de TAD >=90 mmHg (Figura 5).

Para

realizar

el

trabajo

científico

de

investigación, se siguieron los lineamientos de la Declaración de Helsinki, Finlandia, de la Asociación Médica Mundial

Resultados

La muestra final estuvo conformada por un total de n=76 pacientes recibidos en consultorio externo de clínica médica con diagnóstico de Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: 47

methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar| ARTÍCULO ORIGINAL Rev. Methodo 2024;9(4):43-52.

Cocciarini D. Mondino R. Niveles sanguíneos de vitamina d en pacientes hipertensos con presión arterial elevada, e hipertensos con normotensiòn en un control ambulatorio VIT D media fue de 23,3 ng/ml (DE=11,1).

Si

Además, fue normal en el 52,6% de los casos 10,5%

(con valores >20) y óptima en el 13,2% (con valores >30).

Tabla 2. Estadísticas de Creatinina, CLCR CKD, CLCR MDRD y Vitamina D (n=76).

No

89,5%

Figura 3. Distribución de la muestra según Correlaciones de grupos con HTA con tabaquismo (n=76).

PA elevada y normotensión

Al correlacionar la condición de HTA con normotensión con el sexo de los pacientes, se verificó que las proporciones de hombres y mujeres fueron similares dentro de cada grupo de pacientes, por ejemplo, en el grupo de HTA con PA elevada, el 66,7% eran mujeres y en el de HTA con normotensión, era el 61,8% (Tabla 3), la diferencia entre estos porcentajes no fue estadísticamente

significativa

(p=0,657).

Figura 4. Distribución de la muestra según TAS

Tampoco se halló diferencia entre las categorías (n=76). Figura 5. Distribución de la muestra según del BMI (p=0,495), ni con el tabaquismo TAD (n=76).

(p=0,663).

En cuanto a las tensiones arteriales, tanto la Los valores medios de las tensiones arteriales fueron iguales a 139,2 mmHg (DE=17,3) para TAS (Tabla 1), categorización de la TAD como de la TAS, y de 86,4 mmHg (DE=11,7), para la TAD.

mostraron

un

resultado

estadísticamente

significativo: en el grupo de pacientes Tabla 1. Estadísticas de TAS y TAD (n=76) hipertensos con PA elevada, el 66,7% tenía una TAD >=90 y el 90,5% una TAS >=140. Un 57,1% de los no controlados, tenían ambas tensiones alteradas. En el grupo de pacientes hipertensos con normotensión, NO hubo pacientes con TAD >= 90 ni TAS >=140.

Tabla 3. Correlaciones entre sexo, IMC, TAD y TAS

según grupos de pacientes hipertensos con PA elevada y normotensos

Normot

ensión

PA

44,7%

elevada

55,3%

Figura 6. Distribución de la muestra según HTA (elevada o normotensión) (n=76).

El 55,3% de los pacientes eran pacientes con PA elevada.

Para el caso de las variables continuas, no se En la Tabla 2, se muestran los valores de medias hallaron diferencias significativas entre las y desvío estándar (DE) de las variables de medias (Tabla 4), salvo para la VIT D (p=0,001).

laboratorio. La creatinina media de esta muestra En el grupo de pacientes hipertensos con PA de pacientes fue de 0,99 mg/dl (DE=0,21). La elevada, la media fue de 20,0 mg/ml y en el grupo Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: 48

methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar| ARTÍCULO ORIGINAL Rev. Methodo 2024;9(4):43-52.

Cocciarini D. Mondino R. Niveles sanguíneos de vitamina d en pacientes hipertensos con presión arterial elevada, e hipertensos con normotensiòn en un control ambulatorio de normotensos, este parámetro fue de 27,4

<16,6 ng/ml tuvieron presión arterial sistólica mg/ml.

(PAS) > 3,6 mmhg que aquellos con VIT D >25.

(49).

Tabla 4. Comparación de edad, parámetros de Por otro lado, Forman et. al. en análisis laboratorio según grupos de pacientes hipertensos con prospectivo estudió la relación entre niveles de PA elevada y normotensos

VIT D y riesgo de desarrollar HTA, 613 fueron masculinos y 1198 femeninos, seguidos entre 4 a 8 años. Los hombres con VIT D <15ng/ml tenían riesgo de desarrollar HTA 6,13 veces superior a los que presentaban VIT D >30 ng/ml, y las mujeres riesgo de 2,67 veces. (50).

En contraposición a esto, algunos trials clínicos randomizados de suplementación con VIT D, en Al analizar los niveles de vitamina D (Figura 7), pacientes hipertensos como DAYLIGHT trial se observó que entre los pacientes con (51) y STYRIAN trial (52), fueron estudios hipertensos con PA elevada, solo en 38, 1 %

importantes con gran número de pacientes, poseían valores de vitamina D >20 ng/ml, n=534 y n=200, pero en ninguno se encontró mientras que en hipertensos con normotensión, cambios en presión arterial luego de la ese porcentaje es de 70,59%, siendo esa suplementación con VIT D.

diferencia estadísticamente significativa con una Un estudio a favor de la suplementación de VIT

(p=0,0048).

D, fue a pacientes tratados con nifedipina, asociar 2000u día de VIT D por 6 meses, donde tuvo una disminución significativa de PAS de 6,2

mmhg y PAD 4,2 mmgh. (53).

También encontramos relación con RENATA 2, donde se estudió la prevalencia de HTA en Argentina en 2016, con n=5931 pacientes, el cual concluye que el 55,5% de pacientes eran HTA tratados, siendo los controlados 43,6% HTA controlados y 56,4% HTA no controlados. En el presente trabajo, la muestra fue menor, n=76

ptes, donde el 55,3% eran hipertensos con PA Figura 7. Valores de Vit D según HTA con PA elevada e HTA con normotensión (p=0,0048) elevada

y

el

44,7%

hipertensos

con

normotensión, observando la correspondencia entre ambos estudios con respecto al control de Discusión

la tensión. (54).

Los resultados son discordantes, encontrándose En nuestro trabajo los hallazgos se comparan con inhibición del sistema renina angiotensina los encontrados en el National Health and aldosterona (RASS) en algunos de ellos luego del Nutrition Examination Survey (NHANES III), tratamiento con VIT D mientras que en otros no donde realizaron una encuesta entre 1988-1994; ha habido mejoría luego de suplementación con Martins et. al. Se realizó un estudio transversal la misma.

con pacientes >20 años (n=15088), donde Sin embargo, los estudios en esta área muestran examinaron la prevalencia de hipertensión resultados contradictorios, en parte atribuído a (HTA) y niveles de VIT D dividiendo en trabajos con poco valor estadístico, y a múltiples cuartiles según los valores de esta. Se concluyó variantes.

que aquellos que tuvieron VIT D <21ng/ml Se necesitan análogos de VIT D con alta mostraron 20,46% de HTA y valores >37ng/ml sensibilidad de interactuar en VDR que pueda solo el 15 % era HTA, observándose prevalencia disminuir la tensión arterial, al igual que evaluar positiva para HTA47.

si el tratamiento con VIT D podría tener sinergia Scragg et. al. usaron el NHANES III, se sobre los fármacos antihipertensivos actuales, excluyeron pacientes ya medicados y se ajustó que pudiesen ayudar a lograr los objetivos por variables confusoras (n=12644). Ambos terapéuticos de la misma.

estudios encontraron relación inversa entre HTA La debilidad de nuestro estudio quizás fue no y nivel VIT D, la fuerza de ellos se basó en haber tenido en cuenta el tiempo de diagnóstico tamaño de muestra. (48).

de HTA, drogas utilizadas ya sea inhibidores del El estudio Tromso reporta una asociación entre RAAS, u otros como poli o monoterapia y niveles de VIT D e HTA durante un seguimiento de 14 años, los pacientes que tuvieron VIT D

Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: 49

methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar| ARTÍCULO ORIGINAL Rev. Methodo 2024;9(4):43-52.

Cocciarini D. Mondino R. Niveles sanguíneos de vitamina d en pacientes hipertensos con presión arterial elevada, e hipertensos con normotensiòn en un control ambulatorio evaluar si el tratamiento farmacológico era hypertensive

patients-A

pan

India,

non-

óptimo.

interventional, cross sectional study. Indian De todas maneras, nuestro objetivo se basó Heart J. 2014; 66:686.

solamente en correlacionar valores de VIT D

5. Smith PA, Graham LN, Mackintosh AF, et al.

sanguíneos en pacientes hipertensos con PA Sympathetic neural mechanisms in white-coat elevada o normotensión, tratando de plantearlo hypertension. J Am Coll Cardiol.2002 Jul 3; como posible herramienta en la ayuda 40:126-132.

terapéutica.

6. Katori M, Majima M. A missing link between a high salt intake and blood pressure increase. J

Conclusión

Pharmacol Sci. 2006; 100:370-390.

La insuficiencia de VIT D es común en la 7.Granger JP, Alexander BT, Llinas M.

población

general.

Varios

estudios

Mechanisms of pressure natriuresis. Curr epidemiológicos mostraron una fuerte relación Hypertens Rep. 2002 Mar 1; 4:152-159.

entre esta y el riesgo cardiovascular.

Nuestro trabajo fue realizado con pacientes en 8. Luscher TF, Noll G, Nava E, et al. Endothelial atención primaria, con HTA que recibían Dysfunction and Hypertension. In: Vascular medicación para la misma; el número de casos Endothelium

in

Human

Physiology

and

fue n=76, donde encontramos que el 55,3% eran Pathophysiology.2014 Apr 21 (pp.125-146).

pacientes hipertensos con PA elevada y 57,1% de CRC

Press.

Available

from:

ellos tenían ambas tensiones arteriales elevadas.

https://www.taylorfrancis.com.

Al analizar los niveles de VIT D, se observó que 9. Napoli C, Ignarro LJ. Nitric oxide and entre los pacientes hipertensos con PA elevada, pathogenic

mechanisms

involved

in

the

solo el 38,1% poseían valores de VIT D > 20, development of vascular diseases. Arch Pharm mientras

que

en

los

hipertensos

con

Res. 2009; 32:1103-1105.

normotensión, ese porcentaje es de 70,59%

(p=0.0048).

10. Duprez DA. Role of the renin-angiotensin-Al evaluar la función renal de ambos grupos del aldosterone system in vascular remodelling and estudio, se concluyó que no hubo diferencias inflammation:

a

clinical

review.

J

estadísticas significativas entre ellos.

Hypertens.2006 Jun 1; 24:983-989.

Concluimos que el análisis estadístico fue 11. Basit S. Vitamin D in health and disease: a representativo, acorde a la literatura encontrada.

literature review. Br J Biomed Sci.2013; 70:161-Consideramos que es necesario ampliar el 72.

número de casos que ayuden a aumentar el poder estadístico, para que impacten en futuros 12. Holick MF. Vitamin D deficiency. N Engl J

estudios que tengan mayor valor clínico, y así Med.2007; 357:266-81.

canalizarlos en nuestros pacientes.

13. Kim D. Sabour S, Sagar U, Adams S, Whellan D. Prevalence of hypovitaminosis D in Bibliografía

cardiovascular diseases (from the National Health and nutrition examination survey 2001 to 1. A Global Brief on Hypertension. Available 2004).

online: http:/ / apps. who.int / iris / bitstream 14. Zitermann A. Schleithoff SS, Koerfer R.

/10665

/

79059

/

1/

Vitamin D insufficiency in congestive heart

/WHO_DCO_WHD_2013.2_eng.pdf (accessed failure: why and what to do about it? Heart Fail on 30 October 2017).

Rev. 2006; 11:25-33.

2. Essential Hypertension-Wikipedia. Available 15. Pekkanen MP, Ukkola O. Hedberg P, Pira from:

OP, Lepojarvi S, Lumme J, Tulppo M, Huikuri https://en.wikipedia.org/wiki/Essential_hyperten H. Serum 25-hydroxyvitamin D is associated sion. (Cited 21 Nov 2018).

with major cardiovascular risk factors and 3. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al.

cardiac structure and function in patients with Seventh report of the joint national committee on coronary artery disease. Nutr Metab Cardiovasc prevention, detection, evaluation, and treatment Dis 2015; 25:471-8.

of high blood pressure. The JNC 7 report. JAMA.

16. Giovanucci E, Liu Y, Hollis B, Rimm E 25-2003 May 21; 289:2560-2572.

hydroxyvitamin D and risk of myocardial 4. Padmanabhan TN, Dani S, V.K. Chopra et al.

infarction in men: a prospective study. Arch Prevalence of sympathetic over activity in Intern Med.2008; 168:1174-80.

Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: 50

methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar| ARTÍCULO ORIGINAL Rev. Methodo 2024;9(4):43-52.

Cocciarini D. Mondino R. Niveles sanguíneos de vitamina d en pacientes hipertensos con presión arterial elevada, e hipertensos con normotensiòn en un control ambulatorio 17. Wong YYE, Flicker L, Yeap BB, McCaul Nutrition Examination Survey. Arch Intern Med.

KA, Hankey GI, Norman PE.Ishipovitaminosia 2007; 167:1159-65.

D associated with abdominal aortic aneurysm, 30. Scragg R, Sowers M, Bell C. Serum 25-and is there a dose-relationship? Eur J Vasc hydroxyvitamin D, ethnicity, and blood pressure Endovasc Surg.2013; 45:657-64.

in the Third National Health and Nutrition 18. Pavlovic D, Josipovic J. Pavlovic N. Vitamin Examination Survey. Am J Hypertens. 2007; D and hypertension. Period Biol.2011; 113:299-20:713-9.

302.

31. Melamed ML, Muntner P, Michos ED, et al.

19. Liu E. Melgs JB Pittas AG. Economos CD, Serum 25-hydroxyvitamin D levels and the Mckeown NM, Booth SL, Jacques PF. Predicted prevalence of peripheral arterial disease: results 25-hydroxyvitamin D scrore and incident type 2

from NHANES 2001 to 2004. Arteoscler diabetes in the Framingham offspring study. Am Thromb Vasc Biol.2008; 28:1179-85.

JClin Nutr. 2010; 91:1627-33.

32. Judd SE, Nanes MS, Ziegler TR, et al.

20. Baz-hecht M, Goldfine AB.The impact of Optimal vitamin D status attenuates the age-vitamin

D

deficiency

on

diabetes

and

associated increase in systolic blood pressure in cardiovascular

risk.Curr

Opin

Endocrinol

white Americans: results from the Third National Diabetes Obes. 2010; 17:113-9.

Health and Nutrition Examination Survey. Am J

Clin Nutr. 2008; 87:136-41.

21. Martini LA, Wood RJ.Vitamin D status and the metabolic síndrome. Nutr Rev. 2006; 64:479-33. Hintzpeter B, Mensink GB, Thierfelder W, et 86.

al.Vitamin D status and health correlates among German adults.Eur J Clin Nutr.2008;62:1079-89.

22. Chiu KC, Chu A, Go VLW, Saad MF.Hypovitaminosis D is associated with 34. Snijder MB,Lips P, Seidell JC, et al. Vitamin insulin resistance and beta cell dysfunction Am J

D status and parathyroid hormone levels in Clin Nutr. 2004; 79:820-5.

relation to blood pressure: a population-based study in older men and women.J Intern 23. Rowling MJ, Kemmis CM, Taffany DA, et Med.2007;261:558-65.

al. Megalin-mediated endocytosis of vitamin D

binding protein correlates with 25-hydroxy-35. Melamed ML,Michos ED, Post W, et al.25-cholecalciferol actions in human mammary cells.

hydroxyvitamin D levels and the risk of mortality J Nutr. 2006; 136:2754-9.

in

the

general

population.Arch

Intern

Med.2008;168:1629-37.

24. Pike JW, Zella LA, Meyer MB, et al.Molecular actions of 1, 25-dihydroxyvitamin 36. Wang TJ, Pencina MJ, Booth SL, et al.

D3 on genes involved in calcium homeostasis. J

Vitamin D deficiency and risk of cardiovascular Bone Miner Res.2007; 22: V16-9.

disease. Circulation.2008;117:503-11.

25. Artaza JN, Norris KC.Vitamin D reduces the 37. Zitterman A, Schleithoff SS, Koerfer R.

expression of collagenand key profibrotic factors Vitamin D and vascular calcification. Curr Opin by inducing an antifibrotic phenotype in Lipidol.2007; 18:41-6.

mesenchymal

multipotent

cells.J

38. Fitzpatrick LA, Bilezikian JP, Silverberg SJ.

Endocrinol.2009, 200:207-21.

Parathyroid hormone and the cardiovascular 26. Fleck A. Latitude and ischemic heart disease.

system.Curr Osteopporos Rep.2008; 6:77-83.

Lancet.1989; 1:613.

39. Li, Y.C;Kong, J; Wei, M.; Chen, Z.F.; Liu, 27. Grimes DS, Hindle E, Dyer T. Sunlight, S.Q.; Cao,L.P.1,25-Dihydroxyvitamin D(3) is a cholesterol and coronary heart disease. QJM.

negative endocrine regulator of the renin-1996; 89:579-89.

angiotensin

system.J.Clin.Investig.2002,110,229-238.

28. Kendick J, Targher G, Smits G, et al. 25-hydroxyvitamin D deficiency is independently 40. Carey, R.M.; Siragy, H.M. The intrarrenal associated with cardiovascular disease in the renin-angiotensin

system

and

diabetic

Third National Examination Survey (published nephropathy.Trends

Endocrinol.Metab.

online ahead of print November 11,2008).

2003,14,274-281.

29. Martins D, Wolf M, Pan D, et al. Prevalence 41. London GM, Guerin AP, Verbeke FH, et al.

of cardiovascular risk factors and the serum Mineral metabolism and arterial functions in levels of 25-hydroxivitamin D in the United end-stage renal disease: potential role of 25-States:data from the Third National Health and Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: 51

methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar| ARTÍCULO ORIGINAL Rev. Methodo 2024;9(4):43-52.

Cocciarini D. Mondino R. Niveles sanguíneos de vitamina d en pacientes hipertensos con presión arterial elevada, e hipertensos con normotensiòn en un control ambulatorio hydroxyvitamin

D

deficiency.Am

Soc

et al. Plasma 25-hydroxyvitaminD levels and risk Nephrol.2007; 18:613-20.

of

incident

hypertension.

Hypertension.2007;49:1063---9.36

42. Gradinaru D, Borsa C, Ionescu C, Margina D, Prada GI, Jansen E. Vitamin D status and 51. Arora P., Song Y., Dusek J., Plotnikoff G., oxidative stress markers in the elderly with Sabatine M.S., Cheng S., Valcour A., Swales H., impared fasting glucose and type 2 diabetes Taylor B., Carney E., et al. Vitamin D therapy in mellitus. Aging Clin Exp Res. 2012; 24:595-602.

individuals

with

prehypertension

or

hypertension:

The

DAYLIGHT

trial.

43. Min B. Effects of vitamin d on blood pressure Circulation.

2015;

131:254–262.

doi:

and endothelial function. Korean J Physiol 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011732.

Pharmacol. 2013; 17:385-92.

[PubMed] [CrossRef]

44. Wakasugi M, Noguchi T, Inoue M, Kazama 52. Pilz S., Gaksch M., Kienreich K., Grubler Y, Tawata M, Kanemaru Y, et al. Vitamin D3

M., Verheyen N., Fahrleitner-Pammer A., stimulates the production of prostacyclin by Treiber G., Drechsler C., Obermayer-Pietsch B., vascular smooth muscle cells. Prostaglandins, Schwetz V., et al. Effects of vitamin D on blood 1991; 42:127-36.

pressure and cardiovascular risk factors: A 45. Lee JH, O Keefe JH, Bell D, Hensrud DD, randomized controlled trial. Hypertension. 2015; Holick MF. Vitamin D deficiency an important, 65:1195–1201.

doi:

common, and easily treatable cardiovascular risk 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.05319.

factor. Jam Coll Cardiol. 2008; 52:949-56.

[PubMed] [CrossRef]

46. Kim DH, Sabour S, Sagar UN, Adams S, 53. Chen W.R., Liu Z.Y., Shi Y., Yin D.W., Whellan DJ. Prevalence of hypovitaminosis D in Wang H., Sha Y., Chen Y.D. Vitamin D and cardiovascular dideases (from the National nifedipine in the treatment of Chinese patients Health and Nutrition Examination Survey 2001

with grades I-II essential hypertension: A to 2004). Am J Cardiol.2008; 102:1540-4.

randomized

placebo-controlled

trial.

Atherosclerosis.

2014;

235:102–109.

doi:

47. Martins D., Wolf M., Pan D., Zadshir A., 10.1016/j.atherosclerosis.2014.04.011.

Tareen N., Thadhani R., Felsenfeld A., Levine

[PubMed] [CrossRef]

B., Mehrotra R., Norris K. Prevalence of cardiovascular risk factors and the serum levels 54. Alejandro M. Delucchi, Claudio R. Majul, of 25-hydroxyvitamin D in the United States: Augusto Vicario, Gustavo H. Cerezo, Guillermo Data from the Third National Health and Fábregues. Registro Nacional de Hipertensión Nutrition Examination Survey. Arch. Intern.

Arterial. Características epidemiológicas de la Med.

2007;

167:1159–1165.

doi:

hipertensión arterial en Argentina. Estudio 10.1001/archinte.167.11.1159.

[PubMed]

RENATA 2. Revista de la Federación Argentina

[CrossRef]

de Cardiología Vol.46 – Número 2, Abril/junio 2017.

48. Scragg R., Sowers M., Bell C. Serum 25-http://www.fac.org.ar/2/revista/17v46n2/registr hydroxyvitamin D, ethnicity, and blood pressure os/01/renata.php.

in the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Am. J. Hypertens. 2007; 20:713–719.

doi:

10.1016/j.amjhyper.2007.01.017.

[PubMed]

[CrossRef]

49. Jorde R, Figenschau Y, Emaus N. Serum 25-hydroxyvitamin Dlevels are strongly related to systolic blood pressure but do notpredict future hypertension. Hypertension. 2010; 55:792---8.34

50. Forman JP, Giovannucci E, Holmes MD, Bischoff-Ferrari HA,Tworoger SS, Willett WC,

Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

52

Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar| ARTÍCULO ORIGINAL Rev. Methodo 2024;9(4):43-52.