CASO CLINICO Rev. Methodo 2023;8(5) :S 32-35

https://doi.org/10.22529/me.2023.8(5)09

Recibido 20 Sep. 2023 | Aceptado 12 Oct. 2023 |Publicado 05 Dic. 2023

Déficit de hormona de crecimiento adquirido y su evolución con la aplicación de hormona de crecimiento en un Golden Retrievier adulto

Acquired growth hormone deficiency and its evolution with the application of growth hormone in an adult Golden Retriever María Carolina Ghersevich1

Víctor Alejandro Castillo2

1. Universidad Católica de Córdoba, Facultad de Ciencias Agropecuarias 2. Universidad de Buenos Aires, Facultad de Ciencias Veterinarias, Cat Clín Med Peq Animales, H. Escuela-U Endocrinología Correspondencia: María Carolina Ghersevich. Email: 9703547@ucc.edu.ar

Resumen

El déficit de hormona de crecimiento (GH) es una endocrinopatía de baja prevalencia y aún menos frecuente, en el perro adulto (adquirida). Se reporta el caso de un canino hembra, de raza Golden retriever, de 7 años, castrada. El motivo de consulta es la pérdida severa de pelo. El pelo remanente, estaba reseco y decolorado. Asimismo, esta perra presentaba atrofia de los músculos temporales y el propietario refería un estado de apatía.

Al momento de la consulta, estaba siendo tratada con levotiroxina 600 µg cada 12 h por un período de 6

meses sin resultados y pese a que las concentraciones de TSH y T4 total estaban dentro del rango de referencia. Se volvieron a reevaluar las hormonas del eje tiroideo y se solicitaron también las hormonas del eje adrenal (ACTH, cortisol y relación cortisol: creatinina en orina); todas dentro del rango de referencia.

Así mismo se solicitó ecografía de la glándula tiroidea y de las glándulas adrenales, siendo sus morfologías y tamaños normales. Antes estos resultados, se decidió evaluar el eje somatotropo por medio de la medición de IGF-1, estimulación con xilacina y tomografía axial computada de la región selar (hipófisis). La concentración de IGF-1 fue <15 ng/mL (200-400 ng/mL) y no hubo respuesta al estímulo con la xilacina, lo que es indicativo déficit de GH. La tomografía informó de la presencia de un adenoma de 5,25 x 4,86

mm (P/B=1,1). Se indicó el tratamiento con hormona de crecimiento y a los 2 meses ya se hacía notable el crecimiento del pelo, la mejora en la actitud cognitiva, y un aumento de las concentraciones del IGF-1 a 95,4 ng/mL.

CONCLUSION: Este caso ejemplifica la importancia de una aproximación diagnóstica integral, la consideración de diagnósticos menos comunes y la necesidad de una atención veterinaria especializada para abordar eficazmente problemas de salud complejos en animales. El éxito del tratamiento de la deficiencia de GH en este caso destaca la importancia de la identificación precisa de la causa subyacente de los síntomas, lo que lleva a una mejora significativa en la calidad de vida del paciente canino.

Palabras claves: hormona de crecimiento; déficit de hormona de crecimiento; IGF-1; eje somatotropo; insuficiencia hipofisaria.

Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

32

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Ghersevich M.C., Castillo V.A. Déficit de hormona de crecimiento adquirido y su evolución con la aplicación de hormona de crecimiento en un Golden Retrievier adulto Abstract

Growth hormone (GH) deficiency is an endocrinopathy of low prevalence and even less frequent, in the adult dog (acquired). The case of a 7-year-old neutered female Golden retriever breed is reported. The reason for consultation is severe hair loss. The remaining hair was dry and discolored. Also, this bitch presented atrophy of the temporal muscles and the owner reported a state of apathy.

At the time of the consultation, she was being treated with levothyroxine 600 µg every 12h for a period of 6 months without results and despite the fact that the concentrations of TSH and total T4 were within the reference range. The thyroid axis hormones were reassessed and the adrenal axis hormones (ACTH, cortisol, and cortisol: creatinine ratio in urine) were also requested; all within the reference range. Likewise, an ultrasound of the thyroid gland and the adrenal glands was requested, their morphologies and sizes being normal. Before these results, it was decided to evaluate the somatotrophic axis by measuring IGF-1, stimulation with xylazine and computed tomography of the sellar region (hypophysis). IGF-1 concentration was <15 ng/mL (200-400 ng/mL) and there was no response to xylazine stimulation, which is indicative of GH deficiency. The tomography revealed the presence of an adenoma measuring 5.25 x 4.86 mm (P/B=1.1).

Treatment with growth hormone was indicated and at 2 months hair growth, improvement in cognitive attitude, and an increase in IGF-1 concentrations to 95.4 ng/mL were already noticeable.

CONCLUSION: This case exemplifies the importance of a comprehensive diagnostic approach, considering less common diagnoses, and the necessity of specialized veterinary care to effectively address complex health issues in animals. The success of the growth hormone deficiency treatment in this case underscores the significance of accurately identifying the underlying cause of the symptoms, leading to a significant improvement in the quality of life of the canine patient.

Keywords: growth hormone; growth hormone deficiency; IGF-1; somatotropic axis; pituitary insufficiency.

Caso

El déficit de hormona de crecimiento (GHD) es

individuos inmunocomprometidos4. A nivel de la una

endocrinopatía

de

baja prevalencia,

piel este este problema se expresa con dermatitis representando el 1% de casos atendidos en el infecciosa reiterada. Otros eventos observados Hospital de Veterinaria de la Fac de Ciencias han sido el envejecimiento precoz y cierto grado Veterinarias-UBA. Si bien es esperable que de letargo o disfunción cognitiva5,6.

dicha deficiencia se manifieste durante la etapa El presente caso se trata de una Golden retriever de crecimiento, provocando retraso en el

de 7 años, castrada al año de edad, y de 27 Kg. El desarrollo proporcionado; es decir, a diferencia propietario refiere que el cuadro había

de la falta de desarrollo por deficiencia de otras comenzado dos años atrás del momento de la hormonas (hormonas tiroideas), en este caso no consulta, con pérdida progresiva del pelo, hasta se alteran las proporciones corporales. Al llegar llegar a una grave pérdida de pelo (caída de a la edad adulta, la deficiencia de GH se mechones completos de pelo). Se le practicaron manifiesta, entre otros signos, en alteraciones estudios dermatológicos: raspaje de piel y dermatológicas1. Si bien esta deficiencia en el cultivo micológico, ambos arrojaron resultados adulto es continuidad de la etapa de cachorro, el negativos. Aportaba un estudio de hormonas GHD puede adquirirse en la adultez por causas tiroideas, donde la T4 total y la TSH se hallaban diversas siendo la principal etiología reportada la en su rango de referencia (1,7 µg/dL y 0,07

hipofisectomía2, pudiendo también deberse a la ng/mL respectivamente), y ningún otro estudio hipofisitis

linfocítica3.

Las

alteraciones

de laboratorio. A pesar de estos resultados, le dermatológicas que se describen en el GHD se habían indicado la suplementación con 600

deben a que tanto la hormona de crecimiento µg/totales diarios de levotiroxina, que no (GH) como su mediador, el factor insulino símil-resolvió el motivo original de la consulta, luego 1 (IGF-1) actúan en el folículo piloso

de 6 meses de tratamiento. La paciente

favoreciendo el crecimiento del pelo, y en la piel continuaba con un empeoramiento del cuadro regulando su actividad y crecimiento celular de clínico: mala calidad del pelo e incremento de su la dermis y epidermis. Por otra parte, la GH es caída.

necesaria para el correcto funcionamiento del Al examen clínico (Figura 1), el pelo carece de linfocito T, por lo que su deficiencia cursa con brillo, seco al tacto, habiendo áreas de alopecía falla

inmunitaria

inmunomediada,

siendo

en las 4 extremidades, cadera, cola (aspecto de Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

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Ghersevich M.C., Castillo V.A. Déficit de hormona de crecimiento adquirido y su evolución con la aplicación de hormona de crecimiento en un Golden Retrievier adulto cola de rata) flancos y abdomen. Presenta leve Se consideró como posibles diagnósticos el atrofia de los músculos temporales. La piel déficit de GH o insuficiencia hipofisaria impresiona inelástica, pero de grosor normal. No adquirida,

teniendo

en

cuenta

las

refería poliuria, polidipsia ni polifagia. El dueño concentraciones de TSH hacia el límite de lo notaba con poca actividad y ánimo.

detección inferior en las dos mediciones

aportadas. Se procedió a solicitar tomografía computada (TC) de la región selar, medición de IGF-1 (método por quimioluminiscencia) y test de estimulación con xilacina (200 ug/kg/EV con medición de glucosa en tiempos basal, 15,30,45

y 60 minutos)6.

La TC informó de la presencia de un adenoma de 5,25

x

4,86

mm,

siendo

la

relación

hipófisis/cerebro (P/B ratio) de 1, 1 (referencia

<0,3) (Figura 2).

Figura 1. A Golden retriever antes del tratamiento con hormona de crecimiento. Nótese el aspecto del pelo, alopecía y atrofia de temporales. B A los 2 meses de Figura 2. Tomografía computada de la Golden recibir la hormona de crecimiento, donde puede retriever. Corte sagital (izquierda) y axial (derecha) observarse el crecimiento de pelo nuevo.

donde puede verse el adenoma de hipófisis y sus medidas (marcadas con flechas), en tanto que la La frecuencia cardíaca y respiratoria eran relación P/B fue de 1,1.

normales al momento de la inspección, al igual que la auscultación del tórax. Se solicitó un Las concentraciones de IGF-1 fueron < 15 ng/mL

nuevo laboratorio general y repetición de (ref: 100-400 ng/mL), no habiendo incremento hormonas tiroideas, cortisol plasmático, ACTH

de la glucosa en los tiempos evaluados

plasmática, relación cortisol: creatinina en orina (referencia: incremento de la glucemia >50%

(método de quimioluminiscencia) junto con

respecto del valor basal), lo cual indica, junto al ecografía de tiroides y abdomen, puntualizando valor de IGF-1, déficit secretorio de GH (Figura en las glándulas adrenales. Los resultados de 3). Estos estudios confirmaron la deficiencia de laboratorio (Tabla 1) mostraron todas las GH pudiendo ser causada por la presencia del determinaciones dentro del rango de referencia.

posible adenoma.

Tabla 1. Valores de laboratorio hallados en la Golden retriever al momento del diagnóstico y a los dos meses de tratamiento.

Valores de referencia de las hormonas: TSH: 0,02-0,35 ng/ml; T4 total: 1,5-4 µg/dl; T4 libre: 0,7-2,5

ng/ml; ACTH: 10-65 pg/ml; Cortisol: 0,8-5 µg/dl; RC/C: <20 x 10-6; IGF-1: 100-400 ng/mL.

Figura. 3. Test de estimulación con xilacina (200

µg/kg EV) con medición de la glucemia en tiempos Basal (0), 15, 30, 45, 60 minutos. Nótese que la glucemia no se incrementa a lo largo de la curva (línea azul). En caso testigo que hay secreción de GH, la glucosa aumenta en más del 50 % del valor basal, sea en forma lineal (como se muestra en líneas roja) o en La ecografía de tiroides y glándulas adrenales un pico. Se muestran los valores obtenidos de glucosa informó de morfología, aspecto y tamaño normal tanto en el caso problema como en el testigo.

(lóbulos tiroideos y glándulas adrenales).

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Ghersevich M.C., Castillo V.A. Déficit de hormona de crecimiento adquirido y su evolución con la aplicación de hormona de crecimiento en un Golden Retrievier adulto Se

indicó

tratamiento

con

GH

(HHT

la necesidad de una atención veterinaria

Somatotropina 4 UI (1,33 mg/ml, Biosidus.), especializada

para

abordar

eficazmente

aplicando 0,5 ml cada 7 días. A los 60 días de problemas de salud complejos en animales. El recibir la GH se repitió la medición de IGF-1, éxito del tratamiento de la deficiencia de GH en Estando su valor en 95,5 ng/ml. Clínicamente se este caso destaca la importancia de la

notaba crecimiento de pelo nuevo en las zonas identificación precisa de la causa subyacente de con alopecía, de color y aspecto normal (Fig 1).

los síntomas, lo que lleva a una mejora Por otra parte, recuperó masa muscular y el significativa en la calidad de vida del paciente propietario lo notaba de buen ánimo y activa. Se canino.

indicó continuar con las aplicaciones de GH por otros dos meses y realizar una nueva medición de Bibliografía

IGF-1, evento que será posterior de la

presentación presente, junto con una nueva TC

1. Frank L. (2005) Growth hormone-

de la región selar.

responsive alopecia in dogs. JAVMA

22: 1494-1497

Discusión

2. Melmed S. (2019) Pathogenesis and

diagnosis

of

Growth

Hormone

El

caso

presentado,

además

de

ser

deficiency in adults. N Engl J Med

extremadamente raro, demuestra la necesidad de

[Internet]

380:2551–2562.

tener en consideración la deficiencia de GH

http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJ

como causa de alopecía, alteraciones en el grosor Mra1817346

de la piel, deterioro cognitivo y pérdida de masa muscular. Si bien son signos que pueden hacer 3. Fukuoka H. (2015). Hypophysitis.

pensar en hipotiroidismo, las concentraciones de Endocrinol Metab Clin North Am. 44:

TSH y T4 (total y libre) y valores del 143-149

lipidograma, descartaron esta enfermedad,

4. Colon G, Saccon T, Schneider A,

además de hallarse la glándula tiroidea normal al Cavalcante

MB,

Huffman

DM,

estudio ecográfico. Podría pensarse en un cuadro Berryman D. (2019) The enigmatic role

de Síndrome de Cushing atípico, sin embargo, las of growth hormone in age-related

hormonas evaluadas como la morfología de las diseases, cognition, and longevity. Gero

glándulas adrenales y datos del laboratorio Science

[Internet].

41:759–774.

general (enzimograma hepático y lipidograma) http://link.springer.com/10.1007/s1135

nos llevaron a descartar dicha patología.

7-019-00096-w

Sabiendo que el déficit de GH puede ser causa de alopecía, como también alterar el metabolismo 5. Waters MJ, Brooks AJ. (2015) JAK2

de la piel y músculos dado sus acciones activation by growth hormone and other

anabólicas1-2, teniendo además efecto en el cytokines. Biochem J.466:1–11

metabolismo

neuronal4-7,

es

importante

considerar la GHD como causa del cuadro

6. Corrada Y, Goya R, Gobello, C. (2001).

Growth hormone reference range and

comentado. El hecho que sea un perro adulto y stimulation tests in intact dogs. Revista

de talla normal, hace pensar en un cuadro InVet. 3: 107-111.

adquirido de dicho déficit, siendo una de las causas el adenoma no funcional de hipófisis. La 7. Martínez-Moreno CG, Arámburo C.

TC realizada confirmó esta sospecha, si bien (2020). Growth hormone (GH) and

sería útil el estudio inmunohistoquímico e synaptogenesis.

p.

91–123.

histológico del adenoma informado. Con la

https://linkinghub.elsevier.com/retrieve

aplicación de la GH el cuadro clínico comienza a

/pii/S008367292030025X

revertir, incrementándose las concentraciones del mediador de la GH, el IGF-1.

Conclusión

Este caso ejemplifica la importancia de una aproximación

diagnóstica

integral,

la

consideración de diagnósticos menos comunes y

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