CASO CLINICO Rev. Methodo 2023;8(4):208-211

https://doi.org/10.22529/me.2023.8(4)08

Recibido 14 Feb. 2023 | Aceptado 31 May. 2023 |Publicado 05 Oct. 2023

Pancreatitis aguda de probable asociación a saxagliptina: a propósito de un caso

Acute pancreatitis probably associated with saxagliptin: about a case

Emiliano Pagliero1

Florencia Belén Cabrera1, Pablo Lucero1, Ignacio Gutiérrez Magaldi1.

1. Universidad Católica de Córdoba, Facultad de Ciencias de la Salud, Clínica Universitaria Reina Fabiola, Servicio de Medicina Interna Correspondencia: Emiliano Pagliero. e-mail: emi1pagliero@gmail.com

Resumen

La pancreatitis aguda es causa frecuente de consulta en Urgencias. Su etiología corresponde en el 80% a litiasis biliar y alcoholismo, en tercer lugar, a hipertrigliceridemia y el resto de las etiologías mucho menos frecuentes, puntualmente causas farmacológicas tienen baja incidencia (menos del 5%). La pancreatitis farmacológica es escasamente descrita, su diagnóstico se realiza por exclusión descartando etiologías comunes, pero la sospecha resulta fundamental para evitar progresión de la enfermedad, disminuir complicaciones y evitar recurrencias. Se presenta el caso de un hombre de 68 años con antecedente de diabetes mellitus tipo 2, medicado con saxagliptina, que consulta por epigastralgia irradiada al dorso, de intensidad severa. La tomografía computada de abdomen evidenció signos de pancreatitis focal aguda edematosa intersticial. Tras descartar las causas principales de pancreatitis aguda, se sospecha como posible asociación la Saxagliptina: inhibidor de dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), fármacos relacionados con un pequeño, pero estadísticamente significativo aumento del riesgo de pancreatitis aguda.

Palabras claves: Pancreatitis; Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa IV; saxagliptina Abstract

Acute pancreatitis is a frequent cause of emergency consultation. Its etiology corresponds in 80% to biliary lithiasis and alcoholism, in third place to hypertriglyceridemia and the rest of the etiologies much less frequent, punctually pharmacological causes have a low incidence (less than 5%). Pharmacological pancreatitis is scarcely described, its diagnosis is made by exclusion, ruling out common etiologies, but suspicion is essential to prevent disease progression, reduce complications, and avoid recurrences. We present the case of a 68-year-old man with a history of type 2 diabetes mellitus, treated with saxagliptin, who consulted for severe epigastric pain radiating to the back. Computed tomography of the abdomen showed signs of interstitial edematous acute focal pancreatitis. After ruling out the main causes of acute pancreatitis, Saxagliptin is suspected as a possible association: dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor, drugs associated with a small but statistically significant increased risk of acute pancreatitis.

Keywords: Pancreatitis; IV Dipeptidyl-Peptidase Inhibitors; saxagliptin

Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: 208

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Pagliero, E. Cabrera, F.B. Lucero, P. Gutiérrez, M. Pancreatitis aguda de probable asociación a saxagliptina: a propósito de un caso.

Introducción

La PA (pancreatitis aguda) es la inflamación Colecistectomizado, ex tabaquista de 40

brusca del páncreas que resulta de la activación paquetes/año,

niega

ingesta

de

alcohol

de enzimas digestivas liberadas por el páncreas significativa.

exocrino dentro de las células acinares Consultó por dolor abdominal localizado en provocando su auto digestión y estimulación epigastrio, con irradiación a dorso, de carácter potente de macrófagos que inducen la transfixiante, de intensidad severa, de 72 horas producción de citoquinas proinflamatorias, de evolución, asociado a náuseas y varios factor de necrosis tumoral e interleucinas, registros subfebriles. Negó otros síntomas. Al eventos claves en la patogénesis. En cuanto a su examen físico se constataba abdomen blando, etiología el 80% corresponden a litiasis biliar y depresible, doloroso a la palpación profunda en alcoholismo. Las etiologías restantes son mucho epigastrio sin defensa ni peritonismo.

menos frecuentes, y puntualmente las causas El laboratorio evidenció: leucocitos: (12.4

farmacológicas tienen muy baja incidencia miles/UI con neutrófilos segmentados 82%, (menos del 5%), constituyendo una causa linfocitos 6%), Proteína C Reactiva: 197 mg/l, usualmente subdiagnosticada por la baja tasa de (GOT 19 U/l GPT 16 U/l GGT 27 U/l FAL 154

sospecha clínica y el desconocimiento general de U/l BT 1,94 mg/dl BI 1,06 mg/dl BD 0,88 mg/dl los medicamentos que pueden producirla1,2.

), amilasa (52 U/l) y lipasa (67 U/l).

Desde la introducción de los inhibidores de la Se solicita Tomografía Computada de abdomen DPP-4 como terapia antidiabética han sido con contraste endovenoso, que reveló hallazgos notificados casos de PA en dicha población que compatibles con pancreatitis focal edematosa tomaban estos medicamentos, por lo que en su intersticial, ausencia de colecciones, que se momento generó polémica y controversias. A categorizaron como Grado B (clasificación de partir de esta situación, a petición de la FDA Balthazar). Se decide su internación en sala (Federal Drug Administration) se realizaron común y se inicia tratamiento con hidratación, estudios posteriores a la comercialización de este analgesia, medidas de sostén y ayuno.

grupo de fármacos mostrando finalmente que el Habiendo

descartado

ingesta

alcohólica

riesgo de PA es mayor en esta población que significativa,

se

solicita

una

recibe esta clase de medicamentos3.

colangiopancreatografía

por

resonancia

Se trata de una patología escasamente descrita, magnética, la cual evidenció ausencia de cuyo diagnóstico se realiza generalmente por imágenes litiásicas en vía biliar. El dosaje de exclusión,

pero

cuya

sospecha

resulta

triglicéridos resultó normal (55 mg/dl). Por otro fundamental para evitar la progresión de la lado, no presentaba indicios clínicos de infección enfermedad, disminuir la tasa de complicaciones intercurrente ni hallazgos de hipercalcemia en la agudas y evitar recurrencias, especialmente en analítica, no refería antecedentes de pancreatitis pacientes con importantes factores de riesgo3.

hereditaria

o

enfermedades

autoinmunes

A propósito de su baja incidencia y luego de una relacionadas, así como tampoco se evidenciaron extensa búsqueda bibliográfica con escasos anomalías anatómicas del páncreas y de vía biliar resultados en cuanto a casuística correspondiente en los estudios imagenológicos realizados. El a PA de probable asociación con saxagliptina, paciente

evoluciona

estable

presentamos el siguiente caso de posible hemodinámicamente, afebril, con buen manejo asociación etiológica con inhibidores de la DPP-del dolor y mejoría de parámetros inflamatorios 4, destacando la importancia de llevar a cabo una (Leucocitos: 5.5 miles/UI; PCR: 64 mg/l) por lo minuciosa disquisición diagnóstica entre las que se progresa a dieta liviana con buena diversas causas etiológicas de pancreatitis, con el tolerancia. Finalmente, en contexto de paciente objetivo de efectuar un diagnóstico temprano y que había comenzado 2 semanas antes con disminuir la tasa de recurrencias de esta saxagliptina como antidiabético oral, se sospecha patología.

una posible asociación con dicho inhibidor de dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), por lo cual se suspende dicho fármaco. Se otorga alta Caso clínico

institucional.

Una semana después, se controló al paciente por Varón de 68 años de edad con antecedente de consultorios externos, donde se lo encontró sin talasemia menor, hipertensión arterial, diabetes dolor abdominal, con buena tolerancia a la mellitus tipo 2 e hipotiroidismo, en tratamiento con enalapril 20 mg/12 hs, saxagliptina 5 mg/

día,

y

levotiroxina

200

mcg/24

hs.

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Pagliero, E. Cabrera, F.B. Lucero, P. Gutiérrez, M. Pancreatitis aguda de probable asociación a saxagliptina: a propósito de un caso

alimentación y mejoría de los parámetros absoluto estadísticamente significativo pero inflamatorios.

pequeño en el riesgo de PA3.

En definitiva, los inhibidores de DPP-4 son agentes bien establecidos y sus beneficios Discusión

claramente superan los riesgos. En la mayoría de los pacientes, el riesgo absoluto de PA sigue La PA es una causa frecuente de consultas en siendo muy pequeño para impedir el uso urgencias.

Arribar

al

diagnóstico

es

generalizado, pero se puede justificar una relativamente sencillo, y buscar la etiología de la precaución adicional en personas con múltiples misma no suele resultar dificultosa, ya que en el factores de riesgo8,10.

80% de los casos corresponden a causas litiásicas Tres ensayos compararon una gliptina con un y alcohólicas. En tercer lugar, se encuentran las placebo en un total de aproximadamente 36.000

pancreatitis por hipertrigliceridemias1.

pacientes, durante un periodo superior a 18

Sin embargo la situación cambia cuando no meses.

Las

gliptinas

estudiadas

fueron

encontramos estas causas y debemos ahondar en saxagliptina, alogliptina, y sitagliptina. La etiologías menos frecuentes, tales como toxinas, incidencia de PA fue del 0,21% con saxagliptina hipercalcemia, origen vascular, mecánico, frente a un 0,11% con placebo, del 0,44% con infeccioso, idiopático, entre otras, con reportes alogliptina frente a un 0,30% con placebo, y del de casos en la literatura1,2.

0,32% con sitagliptina frente a un 0,17% con En el caso de nuestro paciente, los estudios placebo9.

imagenológicos descartaron patología litiásica Un estudio de casos y controles de base biliar; el interrogatorio no reveló consumo de poblacional que tenía como objetivo probar si las alcohol significativo ( >80-100 gramos diarios de terapias basadas en GLP-1 como exenatida y alcohol) y el nivel plasmático de triglicéridos sitagliptina, se asocian con un mayor riesgo de estaba

dentro

de

parámetros

normales,

PA encontró que efectivamente había mayores excluyendo así las tres principales causas de probabilidades de hospitalizaciones por PA11.

PA.1,2 A su vez también, se tuvieron en cuenta Otro estudio realizado llamado TECOS (Trial en la disquisición diagnóstica la exclusión de Evaluating Cardiovascular Outcomes with procesos infecciosos, hipercalcemia, variantes Sitagliptin) en el que se evaluó la incidencia de anatómicas y hallazgos clínicos que aludieran PA y cáncer de páncreas en pacientes con una asociación autoinmune.

diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular que Seguidamente, la PA inducida por fármacos es fueron tratados con sitagliptina, un inhibidor de una entidad rara que a menudo representa un la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4i) demostró que desafío para los médicos. Aunque se ha la pancreatitis y el cáncer de páncreas fueron implicado a más de cien fármacos en la causa de eventos poco frecuentes con tasas que no fueron la pancreatitis aguda, muchos informes de casos estadísticamente significativos entre los grupos sufren de una combinación de criterios de sitagliptina y placebo, aunque numéricamente inadecuados para el diagnóstico de PA, la falta más participantes de sitagliptina desarrollaron de exclusión de causas más comunes y/o la falta pancreatitis y menos desarrollaron cáncer de de una nueva provocación con el medicamento.2

páncreas10.

Por cuestiones éticas, rara vez se ha reintroducido el fármaco para reproducir la patología cuya causa quedaría establecida4-7.

Conclusión

En el contexto de este caso en particular, en los últimos años se ha visto que la investigación la

PA

tiene

morbilidad

y

mortalidad

sobre la manipulación farmacológica de las significativa, por lo cual resulta mandatario un moléculas de DPP-4 ha dado como resultado el diagnóstico temprano y un exhaustivo estudio de desarrollo de múltiples fármacos, de gran sus causas que nos permitan no sólo establecer la utilidad para el tratamiento de la diabetes terapia oportuna sino también disminuir la tasa mellitus tipo 2. Sin embargo, los fármacos de complicaciones y recurrencias. Se debe miméticos de la incretina dan como resultado una advertir a la población diabética que recibe estimulación continua del péptido 1 similar al tratamiento con DPP-4i cuales son los síntomas glucagón (GLP-1) con potenciales efectos de la PA ya que podrían padecer esta afección y pleiotrópicos en los tejidos pancreáticos. Cuando resulta importante la consulta con urgencia en tal se toman en conjunto los ensayos aleatorios bien caso.

realizados, éstos sugieren que las terapias basadas en incretina parecen causar un aumento Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

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