ARTICULO ORIGINAL Rev. Methodo 2023;8(3):148-152

https://doi.org/10.22529/me.2023.8(3)08

Recibido 02 Mar. 2023 | Aceptado 16 Abr. 2023 | Publicado 05 Jul. 2023

Diferencias observadas entre boxer atigrados y bayos con macroadenomas de hipófisis y Síndrome de Cushing Observed differences between brindle and fawn Boxers with pituitary macroadenomas and Cushing's syndrome María Carolina Ghersevich1

, Víctor Alejandro Castillo2

1. Universidad Católica de Córdoba, Facultad de Ciencias Agropecuarias, Carrera de Veterinaria, Cátedra de Cirugía 2. Universidad de Buenos Aires, Facultad de Ciencias Veterinarias, Cátedra Clínica Médica Pequeños Animales, Hospital Escuela-Unidad Endocrinología Correspondencia: María Carolina Ghersevich, Email: 9703547@ucc.edu.ar

Resumen

El Síndrome de Cushing (SC) es la segunda endocrinopatía en frecuencia observada en los perros. La principal causa es por el desarrollo de un tumor en el área corticotropa de la hipófisis (corticotropinoma) el cual libera excesivas cantidades de ACTH. Dichos tumores se los ha clasificado según su tamaño en microadenomas y macroadenomas, los cuales a su vez pueden ser simples adenomas de gran tamaño o devenir en los llamados giganto-invasivos pudiendo ser malignos. El boxer es una de las razas predispuestas a desarrollar SC y que suelen presentar macroadenomas hipofisarios según la experiencia recogida en la U.

de Endocrinología del H. Escuela-FCV-UBA. Por resonancia magnética se observó diferencias entre el macroadenoma presente en el bóxer atigrado y los bayos, presentando los primeros la variante giganto-invasiva (peor pronóstico), siendo la sobrevida de hasta 6 meses en estos animales en tanto en los bayos se extendió hasta los 3 años.

Palabras claves: macoadenoma de hipófisis, Síndrome de Cushing, bóxer, corticotropinoma, pituitaria.

Abstract

Cushing's Syndrome (CS) is the second most common endocrine disorder observed in dogs. The main cause is the development of a tumor in the corticotroph area of the pituitary gland (corticotropinoma), which releases excessive amounts of ACTH. These tumors are classified based on their size as microadenomas and macroadenomas. Macroadenomas can be either large simple adenomas or they can progress into the so-called giant invasive tumors, which can be malignant. Boxers are one of the predisposed breeds to develop CS and often present with pituitary macroadenomas, as reported by the Endocrinology Department at the Veterinary School of the University of Buenos Aires. Magnetic resonance imaging has revealed differences between the macroadenomas found in brindle boxers and fawn boxers. Brindle boxers tend to have the giant invasive variant (worse prognosis), with a survival rate of up to 6 months, while fawn boxers have an extended survival of up to 3 years.

Keywords: Pituitary macroadenoma, Cushing's syndrome, boxer, corticotropinoma, pituitary.

Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba. Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: methodo@ucc.edu.ar 148

/ Web: methodo.ucc.edu.ar | ARTICULO ORIGINAL Rev. Methodo 2023;8(3):148-152.

Ghersevich, M.C; Castillo. V.A. Diferencias observadas entre boxer atigrados y bayos con macroadenomas de hipófisis y Síndrome de Cushing

Introducción

El Síndrome de Cushing (SC) es la segunda rangos siendo comparados por medio del test de endocrinopatía en frecuencia observada en los Man-Whitney con un nivel de significación perros1. La principal causa es por el desarrollo de P<0,05.

un tumor en el área corticotropa de la hipófisis (corticotropinoma) el cual libera excesivas Resultados

cantidades de ACTH2. Dichos tumores se los ha clasificado según su tamaño en microadenomas Aspectos clínicos

y macroadenomas, los cuales a su vez pueden ser De los 16 boxers analizados, 6 fueron de la simples adenomas de gran tamaño o devenir en variedad atigrados (4 hembras, 2 machos, todos los llamados giganto-invasivos pudiendo ser sin castrar) y 10 bayos (6 hembras y 4 machos, malignos3. Estos últimos se caracterizan por su todos sin castrar). Los signos clínicos presentes resistencia al efecto inhibidor-regulador del en los 16 perros fueron: poliuria-polidispsia cortisol o a la dexametasona, ser de (16/16), polifagia (10/16), pelo reseco (14/16), funcionamiento errático y en algunos casos piel fina, inelástica y pálida (16/16), atrofia provocar signos neurológicos. El boxer es una de muscular de los glúteos (16/16). Ninguno tenía el las razas predispuestas a desarrollar SC y que abdomen prominente ni alopecia, sea ésta parcial suelen presentar macroadenomas hipofisarios, o bilateral simétrica (característica observada en según la experiencia recogida en la Unidad de los bóxeres con SC). Las 10 hembras referían Endocrinología del Hospital Escuela de la anestro desde hacía más de 1 año.

Facultad de Ciencias Veterinarias de la Como diferencia clínica entre atigrados y bayos, Universidad de Buenos Aires y en la práctica los

primeros

expresaron

estrabismo

privada de la Ciudad de Córdoba.

divergente4/6, desvío divergente hacia lateral en 1/6. En 1 caso el estrabismo divergente estuvo Materiales y métodos

acompañado con inclinación de la cabeza hacia el lateral derecho y atrofia severa del músculo Población de estudio

temporal de dicho lado y leve del izquierdo. La Se estudiaron retrospectivamente (período entre atrofia del músculo temporal fue común en los 6

2011-2019), en base a las historias clínicas de bayos con distinta severidad.

230 perros con SC, 16 bóxer con diagnóstico Ninguno manifestó signos de compresión de confirmado de SC provocado por adenoma de masa encefálica ni estatus epiléptico. Los hipófisis. De todos estos se tenían registros bóxeres bayos no presentaron ninguno de los minuciosos de su clínica, laboratorio, imágenes, signos descriptos en los atigrados.

evolución y fotografías de los mismos.

El diagnóstico de SC se realizó por medio de la Laboratorio

relación cortisol/creatinina en orina (RCC) y su Los resultados obtenidos (Tabla 1 donde se posterior inhibición con dexametasona oral y expone los resultados grupales y en la Figura. 1

evaluación de la RCC por dexametasona5, donde se muestra la variación individual) medición de ACTH plasmática (previo a la mostraron una RCC predexametasona mayor en dexametasona), ecografía de las glándulas los atigrados que en los bayos (P&lt;0,05) y adrenales y resonancia magnética (RM) de la posterior falta de inhibición (a las 2 hrs no región selar. Para determinar el tamaño de la disminuyó más del 50% respecto a su valor hipófisis se tomó la medida en alto, desde la base predexametasona) en los 6 atigrados, mientras de apoyo en la silla turca hasta el punto más alto que los bayos hubo inhibición en 7/10, siendo los del tumor.

valores obtenidos significativos (P&lt;0,01). Las Los valores obtenidos se expresaron como concentraciones de ACTH plasmática no mediana y rangos siendo comparados por medio presentaron diferencias entre ambos grupos, si del test de Man-Whitney con un nivel de bien se notó que eran más elevada en algunos de significación P&lt;0,05. evaluación de la RCC

los bóxeres atigrados.

por dexametasona5, medición de ACTH

Las imágenes de ecografía mostraron aumento de plasmática (previo a la dexametasona), ecografía tamaño de ambas glándulas adrenales en los 16

de las glándulas adrenales y resonancia bóxeres analizados.

magnética (RM) de la región selar. Para La RM evidenció diferencias en el aspecto del determinar el tamaño de la hipófisis se tomó la tumor de hipófisis entre ambos grupos (Figura 2).

medida en alto, desde la base de apoyo en la silla En los 6 atigrados se observó macroadenomas de turca hasta el punto más alto del tumor. Los aspecto irregular, invasivo y con efecto de masa valores obtenidos se expresaron como mediana y cuyo tamaño mínimo superó 1,2 cm de altura. En Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

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los bóxeres bayos si bien todos tuvieron macroadenomas, el aspecto era regular, sin invasión de estructuras y cuyo tamaño estuvo entre 0,7 mm-1 cm como máximo, habiendo diferencias significativas entre ambos tipos de bóxer (P&lt;0,01).

Terapéutico y evolución

La terapéutica indicada en todos los casos fue la Figura 2. Diferencias clínicas y de aspecto del tumor de combinación

de

ácido

retinoico

9-cis

hipófisis en bóxer atigrado (A) y bayo (B). Nótese en A el (2mg/kg/día)

y

cabergolina

(0,5

aspecto agresivo del tumor y el estrabismo divergente con mg/totales/día)6,7, evitándose indicar inhibidores atrofia severa de los músculos de la cabeza. El aspecto de la esteroideogénesis (ketoconazol, mitotano, tumoral en el bóxer bayo, si bien es macroadenoma, este está circunscrito.

trilostano) dado que estos provocan el mayor crecimiento del macroadenoma8,9.

El tiempo de sobrevida fue de un máximo de 6

Discusión

meses en los bóxeres atigrados y de entre 1 y 3

años en los bayos.

Por

lo

observado

retrospectivamente

y

considerando que la cantidad de casos estudiados Tabla 1. Resultados de la bioquímica endócrina en es poca, es indicativo que habría diferencias los bóxeres atigrados vs bayos.

etiológicas entre el desarrollo del adenoma de hipófisis productor de ACTH (corticotropinoma) del bóxer atigrado y los bayos, siendo más agresivo, y por lo tanto de peor pronóstico, en los primeros.

Se

sabe

que

el

tamaño

y

comportamiento (agresivo o no) del tumor de hipófisis depende de la cantidad y grado de mutaciones, sobrexpresiones o inhibiciones de factores reguladores del ciclo celular, resistencia

* P<0,05; ** P<0,01, atigrados vs bayos. Valores a la inhibición del cortisol, pérdida del efecto expresados como mediana y rangos.

inhibidor dopaminérgico entre otros factores10.

Sería por lo tanto factible que el bóxer atigrado presente una mayor predisposición genética y/o epigenética

a

desarrollar

macroadenomas

hipofisarios

giganto-

invasivos.

Lamentablemente

solo

se

pudo

obtener

postmortem el tumor en 2 perros (Figura 3). En el resto de los casos la pérdida de las piezas tumorales se debió a la negativa de los tutores a dejar el cadáver de su mascota para autopsia o por que el perro falleció en la casa y simplemente avisaron del deceso del animal.

Es orientativo hacia la presencia de un posible

macroadenoma giganto-invasivo el signo clínico Figura 1. Relación cortisol/creatinina en orina (RCC) del estrabismo divergente, sea uni o bilateral, y pre y post 0,1 mg/kg de dexametasona por vía oral y la atrofia de los músculos temporales. Esto no se concentraciones de ACTH plasmática en bóxer observó en el grupo de bóxer bayo. Junto con los atigrados y bayos. Nótese que en los bóxeres atigrados signos clínicos y de forma complementaria, el luego de la dexametasona no hay descenso en más del comportamiento de las pruebas diagnósticas 50% del valor basal (no inhibe), diferente a lo que se también orienta hacia el macroadenoma. Tanto observa en los bóxeres bayos (ver valores en la Tabla los valores predexametasona más elevados en los 1). En tanto que las concentraciones de ACTH fueron atigrados

como

la

no

inhibición

elevadas en ambos grupos y sin haber diferencias significativas entre ambos.

postdexametasona son indicadores (junto con las concentraciones elevadas de ACTH y ausencia de tumor en las glándulas adrenales) de macroadenoma hipofisario. Esto se debe al hecho que el macroadenoma hipofisario, y en particular aquellos del tipo giganto-invasivo, presentan resistencia a la inhibición del cortisol y a la Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

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dexametasona11,12. Además, al valor de RCC

endocrinology of dogs and cats, 2nd ed.

predexametasona se lo considera como factor Hannover: Schlütersche; 2010:93–154

pronóstico terapéutico y se lo asocia, junto con 3.

Gallelli, MF; Cabrera Blatter, MF; altas concentraciones de ACTH plasmática, al Castillo, VA. (2010). A comparative tamaño y agresividad del tumor. Mayor es la study of age and gender of the pituitary RCC y el valor de ACTH, mayor la agresividad adenoma and ACTH and α-MSH

y peor es el pronóstico terapéutico13. Esta secretion in dogs with pituitary condición fue clara en los bóxeres atigrados, dependent hyperadrenocorticism Rev cuya respuesta al tratamiento indicado fue pobre Vet Sci 88: 33–40

y el tiempo de sobrevida muy corto.

4.

Castillo, V; Gallelli, MF. (2010) Corticotroph adenoma in the dog: Conclusión

Pathogenesis and new therapeutic

Ante la presencia de SC de origen hipofisario en possibilities. Res Vet Scie 88: 26-32

la raza bóxer es altamente probable la presencia 5.

Galac, S., Kooistra, H., Teske, E. et al.

de macroadenoma. Si además es de la variedad 1997.

Urinary

corticoid/creatinine

atigrado es menester considerar que el ratios in the differentiation between macroadenoma sea del tipo giganto-invasivo.

pituitary-dependent

Ayuda en la revisación clínica el evaluar el hyperadrenocorticism

and

aspecto de los ojos y la musculatura. Por otra hyperadrenocorticism

due

to

parte, la falta de inhibición a la dexametasona adrenocortical tumour in the dog. Vet Q

(sea oral o endovenoso) refuerzan la idea del 19: 17–20.

macroadenoma.

En

estos

casos

no

es

recomendable como terapia el uso de drogas de 6.

Castillo, V, Giacomini, D, Paez-Pereda, acción en la glándula adrenal, ya que conlleva el M et al. (2006). Retinoic acid as a novel riesgo de acelerar el crecimiento del tumor de medical therapy for Cushing’s disease hipófisis.

in dogs. Endocrinol 147: 4438-4444

En todo caso este tipo de terapia debe 7.

Castillo, V.A., Gomez, N.V., Lalia, acompañarse con drogas de acción en hipófisis J.C.et al (2008). Cushing’s disease in como las utilizadas, si bien la respuesta fue pobre dogs: Cabergoline treatment. Res. Vet.

en los atigrados dado las características del tumor Sci. 85, 26-34.

hipofisario. En esto casos es de utilidad ponderar la RCC predexametasona, ya que cuanto más 8.

Lien, Y.H. and Huang, H.P. 2008. Use altos sean sus valores, menor posibilidad de of ketoconazole to treat dogs with respuesta terapéutica y peor pronóstico.

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atigrado y B) de un boxer bayo. Si bien ambos son macoradenomas, en el caso del boxer atigrado este 10.

Benchekroun, G; de Fornel-Thibaud; tiene aspecto irregular en tanto que en el B es liso y de Rosenberg,

D.

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contornosbien definidos.

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prohormone convertase 1 level in Bibliografía

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