ARTICULO REVISION Rev. Methodo 2023;8(2):119-121

https://doi.org/10.22529/me.2023.8(2)08

Recibido 23 Nov. 2022 | Aceptado 05 Ene. 2023 |Publicado 04 Abr. 2023

Medicina de Precisión para la alergia: el nuevo paradigma del siglo XXI

Precision medicine for allergy: the new paradigm of the 21st century

Ryan dos Santos Costa1

, Álvaro Augusto Souza da Cruz Filho2

1. Universidad Federal da Bahia, Brasil, Instituto de Ciencias de la Salud 2. Universidad Federal da Bahia, Brasil, Facultad de medicina.

Correspondencia: Álvaro Augusto Souza da Cruz Filho. email: cruz.proar@gmail.com Resumen

Individuos con manifestaciones alérgicas similares puede tener subtipos de la enfermedad como consecuencia de la activación de diferentes vías moleculares. En este contexto surge la medicina de precisión, un campo de la ciência que integra big data a través de algoritmos de inteligencia artificial. Aquí repasamos las principales estrategias y limitaciones de la Medicina de Precisión para lograr manejo personalizado del paciente alérgico. En este contexto, se destaca la importancia de caracterizar los endotipos de las alergias, mediante el análisis ómicos (Genómica, proteómica, metabolómica, etc.) integrados con datos de exposición ambiental, como polución, dieta y el estrés. Se espera que esta ciencia pueda contribuir a un diagnóstico más preciso, al desarrollo de nuevos fármacos e individualización efectiva del tratamiento.

Palabras claves: Alergy, Medicina de Precisión, manejo personalizado.

Abstract

Individuals with similar allergic manifestations may have disease subtypes as a consequence of activation of different molecular pathways. In this context, precision medicine emerges as a field of science that integrates big data through artificial intelligence algorithms. Here we review the main strategies and limitations for Precision Medicine of allergic diseases to achieve personalized patient management. In this context, highlight the importance of characterizing allergy endotypes using -omic analysis (genomics, proteomics, metabolomics, etc.) integrated with environmental exposure data, such as pollution, diet, and stress. Such science is expected to contribute to a more accurate diagnosis, to the development of new drugs and effective individualization of treatment.

Keywords: Allergy, Precision Medicine, personalized management.

Introducción

Las alergias se caracterizan por respuesta asma, las alergias alimentarias, la rinitis alérgica exacerbada a exposiciones no dañinas y son y el eczema atópico, comparten mecanismos responsables por alta demanda en los servicios de inmunológicos, lo que puede dificultar su salud. Distintas condiciones alérgicas, como el diagnóstico

especifico.

Además,

se

ha

Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: 119

methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar |ARTICULO REVISION Rev. Methodo 2023;8(2):119-121.

Dos Santos Costa R., Souza da Cruz Filho A.A. Medicina de Precisión para la alergia: el nuevo paradigma del siglo XXI demostrado que enfermedades que presentan aparición tardía asma eosinofílica no alérgica y manifestaciones clínicas alérgicas similares (d) asma no eosinofílica no alérgica de inicio (fenotipo) pueden presentar diferentes subtipos tardio4. La caracterización fenotípica ha

de la enfermedad con la activación de diferentes impulsado la producción de fármacos que han vías moleculares (endotipos)1. Por lo tanto, el sido aprobados para el manejo clínico de grupos avance de la investigación en esta área puede específicos de pacientes. Sin embargo, ha habido contribuir a una mejor caracterización de los un enfoque en fármacos que modulan el perfil de endotipos de alergia y, en consecuencia, al respuesta eosinofílica, destacando la necesidad desarrollo de enfoques terapéuticos más de esfuerzos para desarrollar nuevas alternativas específicos para cada condición.

terapéuticas más específicas para otros fenotipos Un ejemplo de la importancia y el desafío de de asma, con énfasis en el asma no eosinofílica, personalizar el manejo clínico de las alergias es así como para sus endotipos.

el uso de inmunobiológicos para el tratamiento Se sabe que definir los endotipos de alergia tiene de pacientes con asma. Estos medicamentos son numerosas limitaciones, ya que varios factores caros y han mostrado una eficacia variable en los ambientales interfieren en el estado de salud del grupos de pacientes con asma evaluados. Los individuo y pueden afectar los análisis. Por lo anticuerpos monoclonales anti-interleucina-5

tanto, los estudios de exposomas merecen (reslizumab y mepolizumab) y anti-receptor de atención ya que buscan evaluar el impacto de las IL-5 (benralizumab) están indicados para un exposiciones externas en la respuesta biológica subgrupo específico de pacientes con asma al largo de la vida, incluida la contaminación eosinofílica grave, no demostrando eficacia en ambiental, la actividad física, la dieta y el estrés pacientes con asma grave que no presentan psicológico. Los nuevos estudios, especialmente eosinofilia.

los de cohortes, deberían incorporar datos de En este contexto surge la medicina de precisión, exposomas en sus análisis integradores que un campo de la ciencia que evalúa múltiples permitan establecer modelos de riesgo más datos específicos del paciente para auxiliar en el objetivos y precisos. Los dispositivos personales diagnóstico

y

elección

terapéutica,

para registro de informaciones, como los contribuyendo a la reducción de riesgos, wearables, representan una estrategia nueva y morbilidad, mortalidad y costo. Dicha estrategia eficiente, sin embargo, su incorporación en los ha crecido exponencialmente en los últimos años estudios aún se da de manera restringida5.

en diferentes áreas de la medicina, impulsada Con el avance de las técnicas de biología especialmente por el Proyecto Genoma Humano molecular, como las tecnologías de genotipado y (1990-2003) y, más recientemente, por UK

secuenciación del genoma completo, las pruebas BioBank y AllofUs2.

genéticas son cada vez más rápidas, económicas, El principal objetivo de esta ciencia es el manejo robustas y están disponibles en aplicaciones personalizado del paciente, que incluye el directas al consumidor. Si, por un lado, esto diagnóstico precoz, el cribado y la predicción de amplía el acceso para el paciente, por otro lado, la respuesta terapéutica. Para ello se utilizan la cantidad de big data supera nuestra capacidad algoritmos de Machine Learning (Naive Bayes, para manejar y analizar la información de manera Neural Network, etc.), bien como datos clínicos, significativa y precisa, lo que representa una de laboratorio y de imagen con el fin de definir e limitación importante para su implementación implementar nuevos biomarcadores de salud con clínica.

alta

sensibilidad

y

especificidad.

De hecho, a pesar de los amplios esfuerzos de la Alternativamente, se han utilizado algoritmos de comunidad científica, los estudios ómicos aún no Deep Learning (redes neuronales artificiales han

logrado

generar

muchos

nuevos

(ANN)), que tienen mayor capacidad para biomarcadores para el manejo clínico de las integrar datos de diferentes ómicas de manera no alergias, al contrario de lo que sucede con otras supervisada3.

enfermedades como el cáncer, que ya cuentan Varios

grupos,

incluyendo

iniciativas

con varias pruebas genéticas que ayudan en el multicéntricas a gran escala como U-BIOPRED, diagnóstico, la estadificación y/o la elección del SARP y UK clusters, se han dedicado a definir tratamiento. Las pruebas genéticas en pacientes subtipos

de

enfermedades

alérgicas,

con asma se pueden realizar en casos específicos especialmente asma. Hasta la fecha, se han para ayudar a excluir enfermedades pulmonares caracterizado bien cuatro fenotipos distintos de obstructivas

monogénicas

que

pueden

asma: (a) asma alérgica de aparición temprana, confundirse erróneamente con asma, como la (b) asma alérgica de aparición temprana fibrosis quística y la discinesia ciliar o la moderada a grave con volumen espiratorio deficiencia de alfa-1 antitripsina6.

forzado reducido en 1 s (FEV1), (c) asma con Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

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Dos Santos Costa R., Souza da Cruz Filho A.A. Medicina de Precisión para la alergia: el nuevo paradigma del siglo XXI Para minimizar está limitación, es necesario 2.

Pelter MN. Druz RS. Precision

desarrollar

nuevas

herramientas

medicine: Hype or hope? Trends

computacionales

y

estadísticas

para

la

Cardiovasc Med. 2022; 22:00139-6

integración de datos multiómicos; llevar a cabo 3.

Wang et al. A Comparative analysis of

colaboraciones internacionales para obtener un novel Deep Learning and Ensemble

tamaño de muestra grande de pacientes bien Learning

models

to

predict

the

caracterizados; así como realizar estudios bien allergenicity of food proteins. Food diseñados

(ensayos

clínicos

o

cohortes)

2021; 10:809.

adecuadamente planeados para asegurar una mejor endotipificación de las enfermedades 4.

Papapostolou N, Makris,M. Allergic

alérgicas.

asthma in the era of personalized

Finalmente, las tecnologías de secuenciación del medicine. J Pers Med 2022;12:1162.

genoma completo han generado una gran 5.

Proper SP, Azouz NP and Mersha TB.

cantidad de variantes genéticas de significado Achieving

precision

medicine

in

biológico y clínico incierto, que a pesar de no allergic

disease:

progress

and

tener valor diagnóstico/predictivo, pueden ser challenges. Front Immunol 2021;

incluidas en las pruebas que ofrecen los 12:720746.

laboratorios, creando falsas expectativas en el paciente y una presión sobre el profesional de la 6.

Barnes KC 2022. Genetics of asthma.

salud7. Por lo tanto, las cuestiones éticas y legales UptoDate.

también deben discutirse para orientar la correcta www.uptodate.com/contents/genetics-implementación de tales herramientas en la of-asthma

práctica clínica.

7.

Lohse S. Mapping uncertainty in

precision medicine: A systematic

Bibliografía

scoping review. J Eval Clin Pract. 2022

Nov 13 (Online ahead of print).

1.

Agache I, Akdis CA. Endotypes of

allergic diseases and asthma: An

important step in building blocks for the future of precision medicine. Allergol Int 2016;65(3):243-52.

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