ARTICULO ORIGINAL Rev. Methodo 2023;8(2):57-70

https://doi.org/10.22529/me.2023.8(2)02

Recibido 18 Mar. 2022 | Aceptado. 30 Abr. 2022 |Publicado 04 Abr. 2023

Características clínico-epidemiológicas de la infección por SARS-CoV2 en pacientes internados

Clinical-epidemiological characteristics of SARS-CoV2

infection in hospitalized patients

Adriana María Cuevas Ojeda1

, Leonardo Gabriel Marianelli1

1.Universidad Católica de Córdoba, Facultad de Ciencias de la Salud. Clínica Universitaria Reina Fabiola. Servicio de Infectología Correspondencia: Adriana María Cuevas Ojeda, email: adrianaco@hotmail.com.ar

Resumen

INTRODUCCIÓN: Los coronavirus son importantes patógenos humanos y animales. En enero de 2020, los científicos chinos aislaron de un paciente con neumonía, un novel coronavirus, que llamaron “Síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 o SARS-CoV2”. Posteriormente la enfermedad fue denominada

“Enfermedad por coronavirus 2019” o “COVID-19”.

OBJETIVO: Describir las características clínico-epidemiológicas de la infección por SARS-CoV2 en pacientes internados. Identificar características demográficas, clínicas y bioquímicas que se asocian a internación en unidad terapia intensiva, uso de asistencia respiratoria mecánica y óbito en los pacientes internados. Observar el score ISARIC-4C en relación con la internación en UTI, uso de ARM y óbito.

Observar la relación entre score SOFA y uso de ARM y óbito.

MATERIAL Y MÉTODO: Estudio retrospectivo, observacional, analítico. Se evaluaron pacientes adultos internados por COVID-19 en la Clínica Universitaria Reina Fabiola en el período de marzo a diciembre de 2020. Se analizaron variables clínicas y bioquímicas. Los datos se presentan con medidas de resumen; N

(%) para variables cualitativas y medidas de posición y dispersión para variables cuantitativas. Para evaluar los parámetros asociados a evolución se utilizó prueba de Chi cuadrado para variables cualitativas y prueba de T de Student o U de Mann-Whitney para variables cuantitativas. Se consideró significativo un valor de p ≤ 0,05.

RESULTADOS: Se incluyeron 163 pacientes; 111 (68,1%) eran de sexo masculino y tenían una mediana (Q: 45 años-Q3: 67 años) de edad de 56 (45-67) años, en edades entre los 19 y 92 años. Ochenta (49,1%) pacientes presentaban obesidad como factor de riesgo de gravedad, 52 (36,2%) hipertensión arterial y 25

(15,3%) diabetes. Se realizó tomografía axial computada al 90,7% (n= 148); los patrones tomográficos incluyeron 81 (55%) patrón COVID-19 moderado, mientras que 62 (41,8%) tenían patrón severo. Noventa y seis (58,9%) pacientes cursaron internación en sala general y 67 (41,1%) en la unidad de terapia intensiva, de estos, 19 (11,7%) requirió ARM. Doce (7,4%) pacientes fallecieron. Los pacientes que requirieron internación en UTI mostraron con mayor frecuencia un score ISARIC-4C alto/muy alto (p= 0.005), ninguna de las variables demográficas, clínicas, imagenológicas ni bioquímicas examinadas se asociaron con internación en UTI. Los pacientes que requirieron ARM tuvieron mayor edad (p=< 0.001), menor recuento de linfocitos (p= 0.02) y mayor relación neutrófilos/linfocitos (p= 0.006); ninguna de las otras variables examinadas se asoció con requerimiento de ARM. Por último, la mortalidad se asoció a mayor edad (p=

0.001), menor PAFI (p= 0.003) y menor recuento de linfocitos (p= 0.027).

CONCLUSIONES: En este estudio no se observó relación significativa entre factores de riesgo para COVID-19 severo y mortalidad. La mitad de las tomografías contaban con patrón COVID-19 moderado.

Los pacientes que fallecieron tuvieron una PAFI menor a 250 al ingreso. El score ISARIC-4C mostró

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utilidad para predecir el área de internación en la que permanecerá el paciente. La mortalidad fue similar a lo publicado.

Palabras claves: COVID-19; SARS-CoV2; mortalidad; internación; scores.

Abstract

INTRODUCTION Coronaviruses are important human and animal pathogens. In January 2020, Chinese scientists isolated a novel coronavirus from a patient with pneumonia, which they named "Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 or SARS-CoV2". The disease was subsequently named "Coronavirus disease 2019" or "COVID-19".

OBJETIVE: To describe the clinical-epidemiological characteristics of SARS-CoV2 infection in hospitalised patients. To identify demographic, clinical and biochemical characteristics associated with intensive care unit admission, use of mechanical ventilation and death in hospitalised patients. To observe the ISARIC-4C score in relation to ICU admission, use of MRA and death. To observe the relationship between SOFA score and use of MRA and death.

MATERIAL AND METHODS Retrospective, observational, analytical study. Adult patients admitted for COVID-19 at the Clinical Universitaria Reina Fabiola from March to December 2020 were evaluated.

Clinical and biochemical variables were analysed. Data are presented with summary measures; N (%) for qualitative variables and measures of position and dispersion for quantitative variables. Chi-square test for qualitative variables and Student's t-test or Mann-Whitney U-test for quantitative variables were used to assess parameters associated with evolution. A value of p ≤ 0.05 was considered significant.

RESULTS: A total of 163 patients were included; 111 (68.1%) were male and had a median (Q: 45 years-Q3: 67 years) age of 56 (45-67) years, ranging from 19 to 92 years. Eighty (49.1%) patients had obesity as a serious risk factor, 52 (36.2%) had hypertension and 25 (15.3%) had diabetes. Computed axial tomography was performed in 90.7% (n= 148); tomographic patterns included 81 (55%) moderate COVID-19 pattern, while 62 (41.8%) had severe pattern. Ninety-six (58.9%) patients were admitted to the general ward and 67 (41.1%) to the intensive care unit, of which 19 (11.7%) required MRA. Twelve (7.4%) patients died. Patients requiring intensive care unit admission most frequently showed a high/very high ISARIC-4C

score (p= 0.005), none of the demographic, clinical, imaging or biochemical variables examined were associated with intensive care unit admission. Patients requiring MRA were older (p=< 0.001), had lower lymphocyte counts (p= 0.02) and higher neutrophil/lymphocyte ratios (p= 0.006); none of the other variables examined were associated with MRA requirement. Finally, mortality was associated with older age (p= 0.001), lower PAFI (p= 0.003) and lower lymphocyte count (p= 0.027).

CONCLUSIONS: In this study there was no significant association between risk factors for severe COVID-19 and mortality. Half of the scans had a moderate COVID-19 pattern. Patients who died had a PAFI less than 250 on admission. The ISARIC-4C score was useful for predicting the area of hospitalisation in which the patient would remain. Mortality was similar to published data.

Keywords: COVID-19; SARS-CoV2; mortality; scores; hospitalization.

Introducción

Los coronavirus son importantes patógenos transmisión persona a persona era efectiva humanos y animales, conocidos por causar mediante

el

contacto

directo:

gotitas

enfermedades respiratorias. En diciembre de respiratorias, manos contaminadas o mediante 2019, en la ciudad de Wuhan, provincia de tareas que generan aerosolización1,2.

Hubei, China, se desarrolló un importante brote La COVID-19 es una pandemia que produjo 557

de neumonía de causa desconocida. En enero de 801 371 casos en el mundo; mientras que en 2020, científicos chinos aislaron un novel Argentina se registraron 9 426 171 de infectados.

coronavirus,

que

llamaron

“Síndrome

Aunque la cantidad de casos se modifican con el respiratorio agudo severo coronavirus 2 o SARS-tiempo, en la provincia de Córdoba se publicaron CoV2”. Posteriormente la enfermedad fue un total de 1 011 100 casos a la fecha3.

denominada “Enfermedad por coronavirus La infección puede tener una forma asintomática, 2019” o “COVID-19”, por sus siglas en inglés1.

un 30 a 40% de infectados, o sintomática, Si bien se cree que su inicio fue por transmisión presentando desde formas leves hasta graves con zoonótica; rápidamente evidenciaron que la insuficiencia respiratoria y shock secundario a Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

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una tormenta de citoquinas. Por ser una Dímero D muy elevados asociados a linfopenia enfermedad dinámica en su evolución, es marcada,

alteración

de

la

relación

importante reconocer los factores de riesgo para neutrófilos/linfocitos, aumento de parámetros presentar enfermedad grave como la hipertensión inflamatorios debido a la tormenta de citoquinas, arterial (HTA), diabetes, obesidad, tabaquismo, e incluso elevación de proteínas cardíacas; si insuficiencia cardíaca y/o renal crónica, bien no se ha demostrado que tengan valor enfermedades

pulmonares

crónicas

e

pronóstico, pueden utilizarse para identificar inmunocompromiso. Los síntomas según la pacientes con alto riesgo de gravedad, según lo última actualización del 28 de abril del 2022 del observado en estudios de cohorte10,11,12.

protocolo del Ministerio de Salud de Argentina, Es habitual en la práctica clínica, emplear incluyen la presencia de dos o más síntomas, con modelos de predicción diagnóstica y pronóstico, o sin fiebre: tos, odinofagia, dificultad a fin de evaluar rápidamente la gravedad del respiratoria, cefalea, mialgias, diarrea y/o cuadro clínico y proporcionar un manejo precoz vómitos, rinitis y/o congestión nasal, infección y adecuado; uno de los más utilizados es el respiratoria aguda grave o pérdida repentina del Sequential Organ Failure Assessment (SOFA), gusto o del olfato, en ausencia de otra causa que calcula la gravedad de la disfunción identificada4.

orgánica, lo cual permite predecir la mortalidad Para el diagnóstico de infección aguda, el método hospitalaria en pacientes con sepsis. En el último mayormente utilizado, en muestra de hisopado tiempo, se han desarrollado diferentes modelos, nasal u orofaríngeo, es la RT-PCR cualitativa, conociéndose un score de predicción de que determina la presencia de ácidos nucleicos mortalidad, “al pie de la cama”, en pacientes del Sars-CoV2, ó, en los casos con menos de internados

con

COVID-19,

denominado

siete días de evolución, se realiza la detección de International Severe Acute Respiratory and antígenos virales mediante inmunocromatografía Emerging Infection Consortium (ISARIC-4C), el en papel. En situaciones en las que la toma de cual fue diseñado en Gran Bretaña. El mismo muestra es tardía o cuando la PCR del hisopado comprende 8 variables, con sus respectivos nasofaríngeo es negativa y se tiene una fuerte puntajes, que al sumarlos definen cuatro grupos sospecha, se puede recolectar muestra del tracto con sus correspondientes tasas de mortalidad. Si respiratorio bajo mediante esputo, aspirado bien se describe una sensibilidad y valor traqueal o lavado bronquio-alveolar. Por otro predictivo negativo entre un 98 y 99%, se sugiere lado, si la evolución de síntomas es mayor a 7

cautela en su aplicación ya que continúa en días,

puede

realizarse

detección

de

estudio, y aún se mantiene en duda su utilidad en inmunoglobulinas

mediante

ELISA,

poblaciones distintas a la británica14,15,16.

quimioluminiscencia o ensayos de flujo lateral; siendo útiles también, en pacientes con fuerte Objetivo

sospecha de COVID-19, en los que la RT-PCR

arroja resultados negativos5,6,7,8,9.

La tomografía axial computada (TAC) es el gold Describir

las

características

clínico-

estándar para la determinación del patrón epidemiológicas de la infección por SARS-CoV2

radiológico característico de la enfermedad y la en pacientes internados.

extensión del mismo, objetivándose infiltrados pulmonares periféricos parcheados en vidrio esmerilado, con o sin consolidación mixta, Objetivo específico

engrosamiento pleural adyacente, engrosamiento Identificar características demográficas, clínicas del tabique interlobulillar y broncogramas y bioquímicas que se asocian a internación en aéreos. Otros hallazgos, menos frecuentes, sala, en unidad terapia intensiva (UTI), uso fueron un patrón de pavimentación loco (crazy deasistencia respiratoria mecánica (ARM) y bito paving), bronquiectasias, derrame pleural y/o en los pacientes internados con COVID-19.

pericárdico, y linfadenopatías10,11,12,13.

Observar el score ISARIC-4C en relación con la La

infección

por

SARS-CoV2

presenta

internación en UTI, uso de ARM y óbito.

manifestaciones

bioquímicas

características

Observar la relación entre score SOFA, uso de como es la linfopenia; niveles elevados de ARM y óbito.

aminotransaminasas; lactato deshidrogenasa; marcadores inflamatorios tales como ferritina, proteína C reactiva, velocidad de sedimentación Materiales y métodos

globular; y anomalías en las pruebas de coagulación. En los que cursaron cuadros graves Estudio retrospectivo, observacional, analítico, se observaron, frecuentemente, valores de que se realizó durante el período de marzo a diciembre de 2020, en pacientes adultos Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

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internados en la Clínica Universitaria Reina Tomografía axial computada dentro de

Fabiola cursando infección Covid-19.

las 72 hs. del ingreso: normal, según la distribución uni o bilateral, y el número de Variables analizadas

lóbulos afectados, se informa como patrón de Covid19: leve, moderado o severo.

•Evolución: Alta u óbito

1.Variables demográficas y clínicas:

2.Planilla de parámetros bioquímicos: Al ingreso hospitalario.

•Sexo: será definido como femenino o

•PCR: Vn menor a 5 mg/l. Valor mayor a masculino.

100mg/dl se relaciona con gravedad.

•Edad: expresada en años.

•LDH: Vn hasta 460 U/l. Valor mayor a 500 U/l

•Días de internación en sala: estancia hospitalaria se relaciona con gravedad.

en sala general, en días

•Ferritina: Vn entre 30 - 400 ng/ml. Valor mayor

•Días de internación en UTI: estancia a 500ng/ml se relaciona con gravedad.

hospitalaria en UTI, en días.

•Troponina I: Vn menor a 2 ng/l. Valor mayor a

•Fase crítica: periodo de tiempo, en días, entre el 8.8 ng/l se relaciona con gravedad.

inicio de los síntomas y el requerimiento de

•Troponina T: Vn 14 pg/ml

oxígeno.

•Dímero D: Vn menor a 500 ug/l. Valor mayor a

•Factores de riesgo: Condiciones médicas del 1000 ug/l se relaciona con gravedad.

paciente que predisponen a mayor riesgo de

•Procalcitonina: Vn menor a 0.05 ng/ml

cursar con formas graves de la enfermedad:

•Leucocitos: Vn entre 3.8 – 10 miles/ul Embarazo

•Neutrófilos: en valor absoluto (Vn entre 1.8 –

Enfermedad coronaria

7.7 miles/ul).

Hipertensión arterial

•Linfocitos: en valor absoluto (Vn entre 1 – 4.8

Enfermedades respiratorias crónicas

miles/ul). Valor menor a 800 se relaciona con Inmunodeficiencias

gravedad.

Enfermedad oncológica

•Relación neutrófilos/linfocitos: expresado en Diabetes

decimales, utilizando tanto los valores absolutos Obesidad

como porcentajes. Vn menor a 3, valor mayor a Tabaquismo

3.1 se relaciona con gravedad.

Insuficiencia renal

•Plaquetas: Vn entre 150-400 miles/ul

•Síntomas: síntomas declarados al ingreso de la

•Presión arterial de oxígeno: Vn entre 80 – 100

internación:

mmHg

Tos

•Presión arterial de dióxido de carbono: Vn entre Odinofagia

35 – 45 mmHg

Dificultad respiratoria

•pH: Vn entre 7.35 – 7.45

Cefalea

•Bicarbonato de sodio: Vn entre 20 – 28 meq/L

Mialgias

•GOT: Vn menor a 40 U/l

Diarrea y/o vómitos

•GPT: Vn menor a 41 U/l

Pérdida repentina del gusto o del olfato

•Bilirrubina total: Vn menor a 1mg/dl

•Signos

vitales:

frecuencia

respiratoria,

•Urea: Vn entre 10 - 50 mg/dl

saturación de oxígeno y tensión arterial al

•Creatinina: Vn entre 0.74 – 1.22 mg/dl ingreso a la internación.

•CPK: Vn masculino: menor a 195 U/l, vn

•PAFI: Relación FIO2/PO2: vn: 380 – 476.

femenino: menor a 170 U/l. Un valor de dos Medida al ingreso institucional y al ingreso a la veces el límite superior se relaciona con UTI.

gravedad.

•Scores:

SOFA: determinación del SOFA de

inicio. (ANEXO 1)

Análisis estadístico

ISARIC-4C: determinación al ingreso

Las variables cuantitativas se describieron como hospitalario. (ANEXO 2)

•

media ± desviación estándar (DS) y se Asistencia respiratoria mecánica: fecha de inicio informaron los límites inferiores y superiores de de ARM y finalización. Si o no.

•

los valores con un intervalo de confianza del Diagnóstico por imágenes:

95%. Las variables cualitativas se describieron Radiografía de tórax al ingreso: normal, mediante frecuencias absolutas y relativas. Para imagen unilateral o bilateral, imagen intersticial, estudiar la asociación entre variables cualitativas imagen alveolar, intersticio alveolar, derrame se utilizó la prueba de Chi cuadrado con test pleural.

exacto de Fisher o razón de verosimilitud, Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

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dependiendo de sus condiciones de aplicación, a En las tablas 2 y 3 se muestran las frecuencias de su vez se elaboraron figuras de barras agrupadas factores de riesgo para COVID-19 grave y de con el propósito de resumir los datos por grupos manifestaciones clínicas de pacientes internados.

de casos. Con el fin de evaluar las diferencias entre proporciones de variables categóricas de Tabla 2. Descripción de los factores de riesgo para más de dos categorías se utilizó el test de COVID-19 grave

Bonferroni. Se estableció el criterio de normalidad por medio de la prueba de Shapiro-Wilk y el criterio de homogeneidad de las varianzas por la prueba de Levene. Para estudiar las diferencias entre medias se utilizó la prueba T de Student o U de Mann- Whitney dependiendo de las condiciones de aplicación.

Con el propósito de conocer la correlación entre variables cuantitativas y variables nominales dicotómicas se calculó el coeficiente de correlación biseral. Un valor de p < 0,05 se consideró estadísticamente significativo en todas las pruebas.

Los datos fueron analizados utilizando el software SPSS v. 25.0 (SPSS Inc. 1989-2006), y R Software 4.1.1.

Consideraciones éticas

Tabla 3. Frecuencia de las manifestaciones clínicas El proyecto fue aprobado por la Secretaría de de pacientes internados por COVID-19

investigación de la institución. Los autores se comprometen a mantener la confidencialidad de los datos, respetando la Ley de Habeas data 25.326, la ley 9694 de la provincia de Córdoba y la Declaración de Helsinki.

Resultados

Características generales de los

pacientes internados por COVID-19

Se incluyeron 163 pacientes. 111 (68,1%) eran de sexo masculino. La mediana de edad fue de 56

años (Q1: 45 años- Q3: 67 años), en edades entre 19 y 92 años.

En la tabla 1 se muestran características generales de los pacientes internados.

Tabla 1. Características generales de los pacientes En cuanto a oxigenoterapia, 97 (59,5%) internados por COVID-19

pacientes usaron oxígeno a bajo flujo, 30

(18,4%) oxígeno a alto flujo, 19 (11,7%) requirieron ARM, y 17 (10,4%) no utilizaron oxigeno suplementario.

En relación a los métodos por imagen, se realizaron radiografía de tórax a 42 (25,7%) pacientes, y TAC a 148 (90,7%).

34 (81%) radiografías tenían afectación bilateral y 8 (19%) imágenes unilaterales. Entre estas, se observaron imágenes intersticiales en 28 (66%) radiografías, intersticio-alveolares en 11 (26%), derrames pleurales y lesiones alveolares en una Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

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(2%), respectivamente, y 2 (4%) fueron Tabla 6. Características generales de pacientes normales.

internados en sala común y UTI

Los

patrones

tomográficos

observados

incluyeron en 81 TAC (55%) patrón COVID-19

moderado, 62 (41,8%) tenían patrón severo; 4

(2,7%) tuvieron patrón leve y una (0,7%) fue normal.

En la tabla 4 se muestran los parámetros de laboratorio al ingreso institucional de la totalidad En la tabla 7 se compara la categoría de riesgo de los pacientes internados.

del score ISARIC-4C según la unidad de internación.

Tabla 4. Parámetros bioquímicos de los pacientes internados por COVID-19

Tabla 7. Comparación de Score ISARIC-4C según la unidad de internación de los pacientes

Al comparar las categorías de ISARIC-4C entre riesgo bajo e intermedio versus alto y muy alto, se

observó

una

diferencia

estadística

significativa, p 0,005.

Aspectos demográficos, clínicos y

bioquímicos de pacientes que

requirieron ARM.

De los pacientes internados en UTI (n=67), 19

(28,35%)

requirieron

ARM,

con

franco

predominio de sexo masculino (n=15; 78,9%), al igual que lo observado en aquellos sin ARM. En cuanto a la edad, hubo una media de 66,63 años En la tabla 5 se categorizan los pacientes según (DS11,01) en el primer grupo frente a 54,74 (DS

el riesgo calculado por el score de ISARIC-4C.

14,45) años en el segundo (p< ,001).

En la tabla 8 se comparan las variables Tabla 5. Riesgo de mortalidad al ingreso hospitalario bioquímicas entre quienes requirieron ARM y en pacientes con COVID-19 según score ISARIC-4C.

aquellos que no, teniendo en cuenta el total de pacientes.

Tabla 8. Comparación de los parámetros bioquímicos entre pacientes con y sin ARM

Comparación de las características clínicas de los pacientes internados en sala común y en UTI

Hubo 96 pacientes (58,89%) que cursaron internación en sala general y 67 (41,10%) en la UTI.

En la tabla 6 se muestran características generales de pacientes en sala común y UTI.

PCR:

proteína

C

reactiva;

LDH:

lactato

deshidrogenasa;

Relación

N/L:

relación

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neutrófilos/linfocitos; pH: potencial de hidrógeno; En la tabla 10 se muestra la comparación de las PCO2: presión arterial de dióxido de carbono; PO2: categorías del score ISARIC-4C según uso de presión arterial de oxígeno; GOT: transaminasa ARM.

glutámica oxalacética; GPT: glutamato-piruvato transaminasa; BT: bilirrubina total.

Tabla 10. Comparación de Score ISARIC-4C en pacientes con y sin ARM

Al evaluar los datos bioquímicos observamos que la asociación entre ARM y el nivel de linfocitos resultó significativa (p = 0,002). El coeficiente de correlación biseral puntual arrojó un valor positivo de 0,243, lo que significa que este parámetro se correlaciona de manera inversa al uso de ARM (Figura 1). A su vez, la asociación entre ARM y la relación N/L resultó significativa (p = ,006); el coeficiente de correlación biseral puntual arrojó un valor negativo (- 0,213), lo que Parámetros demográficos, clínicos y significa que se relaciona con el uso de ARM

bioquímicos relacionados a mortalidad (Figura 2). El resto de los parámetros bioquímicos analizados no tuvieron diferencias Hubo 12 (7,36%) pacientes incluidos en el significativas entre ambos grupos.

estudio que fallecieron, mientras que a 151

(92,63%) se les otorgó alta hospitalaria. En ambos grupos predominó el sexo masculino, en el primero en un 66,7% (n=8), y en el segundo 68,2%, (n=103) (p=0,912). La comparación de medias de edad entre ambos grupos se ve en la figura 3 (p=0,001).

Figura 1. Relación entre valor de linfocitos y requerimiento de ARM

Figura 3. Edad de acuerdo al desenlace (óbito/alta) de los pacientes con COVID-19

En la tabla 11 se comparan las características según evolución clínica (óbito/alta).

Figura 2. Relación entre requerimiento de ARM y Tabla 11. Comparación de características de relación N/L

internación según evolución del paciente (óbito/alta) En la tabla 9 se muestran los puntajes del score SOFA en pacientes con uso de ARM.

Tabla 9. Puntaje de score SOFA en pacientes con uso de ARM.

La asociación entre la evolución y los días totales de internación es significativa (p = 0,004), el coeficiente de correlación visceral puntual mostró un valor negativo de - 0,360, es decir que Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

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Cuevas Ojeda A.M, Marianelli L.G. Características clínico-epidemiológicas de la infección por SARS-CoV2 en pacientes internados

se correlacionan de manera inversa con la Las características bioquímicas entre los evolución favorable del paciente (Figura 4). Por pacientes que tuvieron una evolución favorable y su parte, la asociación entre la evolución de los los que fallecieron, se describen en la tabla 13.

pacientes y los días de internación en UTI también resultó significativa (p = 0,001); el Tabla

13.

Comparación

de

los

parámetros

coeficiente de correlación Visceral puntual bioquímicos según evolución (alta vs óbito) de los arrojó un valor de - 0,385, por lo que se pacientes con COVID-19

correlacionan a favor del fallecimiento del paciente (Figura 5).

Figura 4. Asociación entre días de internación total y evolución clínica (óbito vs alta) de pacientes internados con COVID-19

PCR:

proteína

C

reactiva;

LDH:

lactato

deshidrogenasa;

Relación

N/L:

relación

neutrófilos/linfocitos; pH: potencial de hidrógeno; PCO2: presión arterial de dióxido de carbono; PO2: presión arterial de oxígeno; GOT: transaminasa glutámica oxalacética; GPT: glutamato-piruvato transaminasa; BT: bilirrubina total.

Figura 5. Asociación entre días de internación en La asociación entre la evolución del paciente y el UTI y evolución clínica (óbito vs alta) de pacientes nivel de linfocitos es significativa (p = ,027), el internados con COVID-19

coeficiente de correlación biseral puntual arrojó En la tabla 12 se muestran los factores de riesgo un valor de 0,173, por lo que se correlaciona en relación al desenlace clínico (óbito vs alta) positivamente con la evolución favorable del que tuvieron los pacientes, no evidenciándose paciente (Figura 6).

relevancia estadística.

Tabla 12. Relación entre factores de riesgo y evolución clínica (óbito vs alta) de los pacientes internados por COVID-19

Figura 6. Relación entre el valor de linfocitos y evolución clínica (óbito vs alta) de los pacientes internados con COVID-19

La totalidad (n=12) de los pacientes que fallecieron requirieron ARM, según V de Cramer la medida del tamaño del efecto fue 0,754, demostrando un efecto importante. De estos el Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: 64

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66,6% (n=8) eran hombres. El 100% (n=144) de grupos se encuentra al comparar la distribución los que no requirieron ARM sobrevivieron.

de pacientes entre el grupo Alto y el Bajo (p=

En la tabla 14 se muestra el puntaje de score 0.0054).

SOFA y mortalidad esperada en pacientes que En el grupo de pacientes que fallecieron, se fallecieron.

realizó también una prueba Post Hoc, y al ajustar los valores de p según método Bonferroni no Tabla 14. Descripción de puntaje de score SOFA y observamos diferencias significativas entre mortalidad esperada en pacientes que fallecieron.

grupos,

posiblemente

debido

a

que

la

aproximación de chi - Cuadrado puede ser incorrecta ya que el n de cada categoría es inferior al mínimo esperado.

Discusión

A finales del año 2019 fuimos testigos del surgimiento de una enfermedad infecciosa, que generó cambios en los paradigmas de la salud.

Entre los pacientes incluidos hubo predominio de sexo masculino, con una mediana de edad de 56

La tabla 15 muestra las categorías del score años, coincidiendo con otros estudios realizados ISARIC-4C según evolución a alta u óbito.

en China y Estados Unidos (USA), a excepción de uno realizado en Detroit, USA, donde se Tabla 15. Comparación de Score ISARIC – 4C

comprobó que en su mayoría los pacientes según evolución (óbito vs alta) del paciente con internados

eran

de

sexo

femenino,

COVID-19

predominantemente afroamericanas; y otro realizado en Wuhan, China, que incluyó 1663

pacientes, en el que se evidenció un promedio de edad mayor que en el resto de los estudios, de 64

años10;11;12;17;18, pudiendo estar influenciada por un sesgo de selección. El Ministerio de Salud de Argentina, describe que en el año 2020 había predominio de sexo masculino, con una mediana de 38 años22, mientras que el Centro de Operaciones de Emergencia (COE) de Córdoba, Al evaluar si con este score es posible predecir la en el mismo año, encontró predominio de sexo evolución clínica del paciente, se compararon las femenino, con una media de edad de 55 años23.

categorías bajo-intermedio versus alto-muy alto, La obesidad tuvo una gran prevalencia como lo que no demostró diferencia estadísticamente factor de riesgo de gravedad, lo mismo se significativa, p=0.15.

observó en USA y en un estudio de Wuhan12;17;19, En la tabla 16 se comparan las categorías del sin embargo, otras investigaciones de China score ISARIC-4C con el requerimiento de describen mayor prevalencia de hipertensión internación en UTI, uso de ARM y óbito.

arterial (HTA), diabetes y enfermedades cardiovasculares10;11;18;19;20. Al relacionarlos con Tabla 16. Comparación entre categorías del score mortalidad

no

encontramos

significancia

ISARIC-4C, internación en UTI, uso de ARM y estadística, probablemente asociado al tamaño de óbito.

la muestra. Un estudio sobre factores de riesgos asociados a mortalidad en COVID-19 de Argentina, que incluyó 435 628 casos, describe mayor frecuencia de HTA, diabetes, asma y obesidad; sin embargo, se observó que estos variaban según la edad24. Según el informe del COE Córdoba, entre las comorbilidades más frecuentes se encontraba la HTA, obesidad y diabetes, similar a lo que observamos en nuestros En relación al grupo de pacientes que cursaron pacientes. Es probable que la frecuencia de las internación en terapia intensiva, al ajustar los comorbilidades dependa de las características valores de p según método Bonferroni propias de cada población, influenciado por la observamos que la diferencia significativa entre etnia y el estilo de vida, no obstante, la edad es Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

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una variable fundamental, ya que el predominio descenso de la presión parcial de oxígeno en de un factor de riesgo sobre otro se relaciona con sangre arterial. Casi la mitad de los pacientes el grupo etario.

requirieron internación en UTI, en su mayoría La media de días de internación registrada en sala hombres; de ellos el 28,35% requirieron ARM, común fue 5,64 días, mientras que, en UTI fue con una media de edad de 66,63 años; al 10,94 días; con una fase crítica general de 9,20

compararlo con quienes usaron otros métodos de días, comparado con un estudio de Wuhan10, con oxigenoterapia evidenciamos que la edad tiene una N similar al nuestro, tuvo una diferencia de un

impacto

relevante.

Este

grupo,

en

2 días en la fase crítica; en el informe del COE

comparación con quienes no usaron ARM, de la provincia, se describe una estancia en sala presentaron

alteraciones

de

parámetros

común de 9,5 días, mientras que en UTI fue de bioquímicos, teniendo relevancia estadística el 13,4 días, con una fase crítica de 7,4 días, lo que recuento de linfocitos y relación N/L, mostrando guarda cierta relación con lo hallado en este que el descenso del primer y el aumento del trabajo. Observamos que entre el quinto y segundo parámetro tienen relación con el uso de noveno día de enfermedad podría esperarse un este método de oxigenoterapia. En algunas agravamiento

del

cuadro

clínico

con

investigaciones, se detectó en pacientes críticos, requerimiento de internación y oxigenoterapia, aumentos marcados de enzimas hepáticas y tal como lo vivenciamos en la práctica diaria. Si parámetros cardíacos, lo cual no vimos reflejado bien se podría decir que, la diferencia en los en nuestro trabajo; esto nos acerca a la idea de tiempos de presentación de la fase crítica podría que algunas características clínicas están estar influenciado por las variantes del virus, ya relacionadas, probablemente, con la etnia y las que estas mutaciones se traducen en aumento de características de cada población.

la transmisibilidad y aumento de riesgo de Otro parámetro de gran utilidad fue la PAFI, ya severidad de la enfermedad y mortalidad, no es que permitía conocer la alteración en la aplicable en este contexto, debido a que en el año oxigenación del paciente y con ello, la gravedad 2020 tanto en China como en nuestro país del cuadro; así vimos que en aquellos que circulaba la variante salvaje; no pudiendo cursaron internación en sala común tuvieron una descartar que el virus haya presentado media de 331,40, mientras que, la de quienes modificaciones genómicas en ese momento25;26.

ingresaron a UTI fue de 231,34, indicando un Entre los síntomas más prevalentes se destacan: mayor compromiso de la hematosis pulmonar.

fiebre, dificultad respiratoria y tos; algunos Para realizar una comparación más certera, trabajos también abarcan fatiga y mialgias, sin deberíamos incluir aspectos como estado de embargo, es importante tener en cuenta que en la conciencia, signos vitales y empeoramiento de mayoría de las investigaciones se incluyeron las lesiones en los estudios radiológicos. En tanto casos ambulatorios como hospitalizados, cambio, sí se observó una relación estadística mientras que la totalidad de nuestros pacientes entre el valor de PAFI menor de 250 al ingreso, cursaban internación. El informe provincial del y la mortalidad.

COE, permite una comparación más certera por Menos del 10% de los pacientes incluidos las características de su población; presentando fallecieron, predominando el sexo masculino, también como síntomas frecuentes disnea, tos y con una media de 70,33 años, y el requerimiento fiebre23. En los estudios radiológicos se de ARM. Según datos publicados por el evidenció mayor frecuencia de neumonía Ministerio de Salud de la Nación, hasta bilateral,

con

predominio

de

infiltrados

diciembre de 2020 en Argentina se registraban pulmonares

intersticiales

o

intersticio

-

41 672 fallecidos, con una tasa de mortalidad de alveolares, correspondientes a patrón COVID-19

918 muertes cada millón de habitantes; de ellos moderado, y en menor medida patrón severo, la mayor parte eran hombres y tenían edad entre características que han sido comunes entre las 60 y 89 años22. Por su parte, en Córdoba, en un investigaciones revisadas, y probablemente un período similar, se registraban 143 óbitos durante motivo que influye dentro del contexto clínico al la internación, presentando predominio de decidir el sitio de atención del paciente, hombres, con media de 67 años, y requerimiento ambulatorio o internado10;17;18;20.

de ARM, tal como lo observado en este trabajo23.

Se conoce que los parámetros bioquímicos son En general este grupo presentó una fase crítica reactivos a los cambios clínicos, sobretodo en más corta, de entre 6 y 7 días, tendencia a la esta patología donde se produce un importante linfopenia, e internación por más tiempo, estado inflamatorio. En general observamos un alcanzando una media de poco más de 21 días de aumento, cercano a valores de gravedad, de internación en total y de 20,50 días de LDH,

ferritina,

dímero

D

y

relación

internación en UTI, lo que coincidió con otros neutrófilos/linfocitos (N/L), junto a un franco estudios revisados. En el informe provincial, por Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

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el contrario, se describe que con uso de ARM

realizar investigaciones locales, para poder hubo una estadía de 11,9 días, observándose que obtener conocimiento de la realidad propia, quienes fallecieron tuvieron una media de 10,5

adecuando las medidas terapéuticas a nuestra días, mientras que los que alcanzaron el alta población. A pesar de contar con una población hospitalaria

permanecieron

el

doble

de

reducida, que incluye pacientes de una tiempo23. La variable días de internación y institución de salud privada, es un primer paso gravedad del proceso podría estar sesgada a para conocer la situación local, siendo la base patologías de base más grave, como la ocurrencia fundamental para continuar y ampliar la de infartos agudos de miocardio, hemorragias iniciativa de la investigación científica. Como digestivas, etc.; pudiendo explicar, junto al afirmaba el Prof. Dr. Remo Bergoglio, tamaño de la muestra, la diferencia observada.

“bienaventurados los que investigan, porque de Para predecir el riesgo de mortalidad al ingreso ellos será el mundo del futuro”.

hospitalario utilizamos un score al “pie de la cama”, desarrollado a partir de la situación Conclusión

epidemiológica por COVID-19. Al evaluarlo en relación a la internación en UTI, observamos una Predominio de hombres, en una franja etaria de relevancia estadística en los grupos de riesgo 40 a 69 años.

bajo y alto, siendo despreciables las otras dos Los días de internación fueron mayores en los categorías. En cuanto al requerimiento de ARM, pacientes internados en la unidad de terapia no pudimos demostrar que este score podría intensiva y en aquellos que fallecieron.

predecir su uso. En un primer análisis de la La fase crítica fue estadísticamente más corta en relación con la mortalidad vimos un valor de p los pacientes que fallecieron.

significativo; sin embargo, al profundizar su El factor de riesgo predominante fue la obesidad.

estudio no encontramos tal significancia, No se encontró una relación significativa entre probablemente por el tamaño de las n, generando factores de riesgo y mortalidad.

sesgos. Por esto concluimos que esta herramienta Más del 80% de los estudios radiológicos tenían sería provechosa para definir el área de afectación bilateral.

internación en la cual deberían ingresar los La mitad de los pacientes incluidos presentaban pacientes. Si bien tiene fines prometedores, de tomografías con patrón Covid-19 moderado.

gran valor para áreas de emergencias, debería El recuento de linfocitos y la relación N/L

implementarse en una población de mayor tuvieron relación con el uso de ARM.

tamaño para una evaluación más adecuada y Los pacientes que fallecieron tuvieron una PAFI ajustado a las características de la misma15.

menor a 250 al ingreso.

La herramienta de predicción con la que mayor El score ISARIC-4C mostró utilidad para experiencia se cuenta, es el SOFA, sin embargo, predecir el área de internación en la que estará el en el caso del COVID-19 parecería no ser paciente según el riesgo.

adecuado, ya que tiene en cuenta parámetros La mortalidad que se observó, fue similar a lo tanto clínicos como bioquímicos, que en esta publicado.

patología

presentan

un

comportamiento

particular, lo que afecta la puntuación, y se traduce en un resultado inexacto. En nuestra Bibliografía

experiencia el puntaje obtenido al ingreso no se relacionó con la evolución posterior, requiriendo 1.

Fei Zhou, Ting Yu, Ronghui Du,

para mejorar su eficacia realizar el SOFA de Guohui Fan, Ying Liu, Zhibo Liu, Jie seguimiento cada 48 horas. A pesar de que el Xiang, Yeming Wang, Bin Song,

ISARIC-4C es muy reciente, y aún está sujeto a Xiaoying Gu, Lulu Guan, Yuan Wei,

modificaciones, creemos que es más adecuado su Hui Li, Xudong Wu, Jiuyang Xu,

empleo ya que fue confeccionado para Shengjin Tu, Yi Zhang, Hua Chen, Bin

infecciones por SARS-CoV2, y no requiere de Cao. Clinical course and risk factors for numerosas variables para su cálculo.

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methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar| ARTICULO ORIGINAL Rev. Methodo 2023;8(2):57-70.