ARTICULO ORIGINAL Rev. Methodo 2023;8(1):28-33

https://doi.org/10.22529/me.2023.8(1)05

Recibido 20 Sep. 2022 | Aceptado 29 Oct. 2022 |Publicado 02 Ene 2023

Utilidad de la resonancia magnética avanzada para la aproximación diagnóstica preoperatoria en gliomas Usefulness of advanced magnetic resonance for the preoperative diagnostic approach in gliomas Franco Rinaudo Marini1

, Francisco Pueyrredón1, Daniel Velázquez Quintar1, Javier Campana1, Federico Garavaglia1

, Enrique Herrera1.

1. Sanatorio Allende. Servicio de Neurocirugía Correspondencia: Federico Garavaglia email: rinaudomarinif@gmail.com

Resumen

INTRODUCCIÓN: Los tumores cerebrales son lesiones de gran diversidad histológica y genética, de ellos los gliomas son el grupo más frecuente. Los avances imagenológicos enfocados en la resonancia magnética avanzada y funcional, así como la categorización genética han permitido mejorar el enfoque terapéutico de estos pacientes, pero sin cambios significativos en el pronóstico.

OBJETIVO: Reconocer la capacidad de la Espectroscopía, Perfusión y Difusión para el diagnóstico preoperatorio sobre las características histopatológicas e inmunohistoquímicas de las lesiones ocupantes de espacio de origen glial.

MATERIAL Y MÉTODO: Se aplicaron técnicas de resonancia magnética avanzada (Espectroscopia -

Perfusión - Difusión) a los pacientes con lesiones ocupantes de espacio en SNC con diagnóstico histopatológico de gliomas. Se correlacionaron estos resultados con el análisis histopatológico e inmunohistoquímico de las piezas quirúrgicas. Se revisó la asociación de estos índices imagenológicos (Índice Cho/Cr-Cho/NAA-NAA/Cr-DWI-rCVB) con la histología y la inmunohistoquímica en relación al índice de replicación celular de estas lesiones (anticuerpo KI 67) RESULTADOS: Se evidenció una relación entre aumento de índices de espectroscopia (Cho/Cr y Cho/NAA) e índices de difusión (DWI) y su relación con KI67/MIB1 en tumores de alto grado.

DISCUSIÓN: Si bien los resultados no pueden probarse de forma estadística debido al tamaño de la muestra se puede evidenciar asociación entre hallazgos imagenológicos preoperatorios con características genéticas tumorales de forma preoperatoria.

CONCLUSION: Las técnicas imagenológicas han avanzado en forma significativa en las últimas décadas, pero poco se ha logrado influir en el pronóstico de pacientes con lesiones gliales del SNC. La posibilidad de conocer en una etapa preoperatoria de las características histológicas e inmunohistoquímicas de los tumores primarios del SNC podría ser de gran ayuda en el abordaje interdisciplinario de estas lesiones.

Palabras claves: Gliomas, Neuroimágenes, Resonancia Magnética, Sistema Nervioso Central, Ki 67.

Abstract

INTRODUCTION: Brain tumors are lesions of great histological and genetic diversity, of which gliomas are the most frequent group. Imaging advances focused on advanced and functional magnetic resonance imaging, as well as genetic categorization, have made it possible to improve the therapeutic approach for

Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: 28

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Rinaudo Marini F, Pueyrredón F. Velazquez Quintar D, Campana J, Garavaglia F, Herrera F. Utilidad de la resonancia magnética avanzada para la aproximación diagnóstica these patients, but without significant changes in prognosis.

OBJECTIVE: To recognize the capacity of Spectroscopy, Perfusion and Diffusion for the preoperative diagnosis of the histopathological and immunohistochemical characteristics of space-occupying lesions of glial origin

MATERIAL AND METHODS: Advanced magnetic resonance techniques (Spectroscopy - Perfusion -

Diffusion) were applied to patients with space-occupying lesions in the CNS with a histopathological diagnosis of gliomas. These results were correlated with the histopathological and immunohistochemical analysis of the surgical specimens. The association of these imaging pág. 2 indices (Cho/Cr-Cho/NAA-NAA/Cr-DWI-rCVB Index) with histology and immunohistochemistry in relation to the cell replication index of these lesions (KI 67 antibody) was reviewed.

RESULTS: A relationship was found between increased spectroscopy indices (Cho/Cr and Cho/NAA) and diffusion indices (DWI) and their relationship with KI67/MIB1 and high-grade tumors.

DISCUSSION: Although the results cannot be statistically proven due to the size of the sample, an association between preoperative imaging findings with preoperative tumor genetic characteristics can be evidenced.

CONCLUSION: Imaging techniques have advanced significantly in recent decades, but little has been achieved in influencing the prognosis of patients with glial lesions of the CNS. The possibility of knowing in a preoperative stage the histological and immunohistochemical characteristics of primary CNS tumors could be of great help in the approach.

Keywords: Gliomas, Neuroimaging, Magnetic Resonance Imaging, central nervous system, cell proliferation.

Introducción

Las lesiones ocupantes de espacio dentro del importantes capaces de producir una señal en la sistema nervioso central (SNC) son un MRS. El NAA es un marcador neuronal el cual importante problema de salud y representan en se encuentra típicamente disminuido en los muchas

oportunidades

un

desafío

tumores cerebrales. El Cr es un derivado del imagenológico. Los métodos de imágenes juegan metabolismo

energético

y

su

valor

es

un rol elemental en el manejo de los tumores considerado constante. La Cho se relaciona con intracerebrales. La Resonancia Magnética (RM) la proliferación celular y el recambio de en particular ha surgido como la modalidad más membranas, algo frecuente en contexto de frecuentemente utilizada para la evaluación de enfermedades proliferativas como los tumores.

estas lesiones1,2,3.

Otros componentes importantes son los lípidos El mayor desafío diagnóstico es evaluar y (Lip) y el lactato (Lac), relacionados con la diferenciar de forma no invasiva entre las presencia de necrosis y metabolismo anaeróbico distintas lesiones intra-axiales logrando así una respectivamente.

El

aumento

de

estos

mejor

planificación

postoperatoria.

La

metabolitos se observa en metástasis y tumores integración entre la información anatómica de alto grado.

suministrada por la RM convencional y las Dado que los valores de Cho y NAA se alteran técnicas avanzadas puede ayudar a optimizar la ante procesos proliferativos la relación entre clasificación y aumentar la certeza diagnóstica.

ellos (Indice Cho/NAA) así como con la Cr Entre estas técnicas avanzadas de RM están las (Cho/Cr - Cr/NAA) es de gran utilidad para más utilizadas con las imágenes en perfusión caracterizar las distintas lesiones ocupantes de (PW-MRI),

difusión

(DW-MRI)

y

la

espacio dentro del sistema nervioso central6-9. La espectroscopia por RM (MRS).

Perfusión por RM (PW-MRI) es un método que La Espectroscopia por RM (MRS) es un tiene la capacidad de proveer información sobre instrumento que permite reconocer moléculas y la dinámica vascular. Estas técnicas aplicadas al características biofísicas específicas de un tejido.

estudio de lesiones en el sistema nervioso Con este método se genera un espectro que permiten definir de manera cualitativa y provee información detallada acerca de las vías cuantitativa la microvasculatura de una región metabólicas y sus alteraciones4. Esto ha hecho determinada del cerebro y de esta forma ayudar que la MRS se convierta en una técnica con gran al diagnóstico y clasificación de los tumores10.

aplicación en la clínica5.

Varios estudios han demostrado que el aumento El N-Acetil Aspartato (NAA), creatina (Cr) y del Flujo Sanguíneo Cerebral relativo (Relative colina (Cho) son los metabolitos cerebrales más Cerebral Blood Flow o rCBV) se correlaciona con un mayor grado de angiogénesis y por lo Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

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Rinaudo Marini F, Pueyrredón F. Velazquez Quintar D, Campana J, Garavaglia F, Herrera F. Utilidad de la resonancia magnética avanzada para la aproximación diagnóstica tanto de mayor agresividad, esto lo convierte en Materiales y métodos

un potencial biomarcador imagenológico para el diagnóstico diferencial de distintas lesiones Se realizó un estudio descriptivo, prospectivo y dentro del SNC, así como también clasificar el analítico. Para la realización del mismo fueron grado tumoral11,12.

reclutados todos los pacientes con lesiones La Difusión en RM (DWI) es un método que ocupantes de espacio en el sistema nervioso permite obtener información respecto al central en quienes, previo a cualquier estudio movimiento de las partículas de agua entre las invasivo de diagnóstico histológico, se haya células. Se puede calcular un valor llamado realizado una resonancia magnética de cerebro coeficiente aparente de difusión (Apparent con espectroscopia, perfusión y difusión.

Diffusion Coefficient o ADC) el cual es Además, los pacientes debían contar con material inversamente proporcional a la densidad celular.

de anatomía patológica de dicha lesión que De esta forma se puede valorar la densidad incluya

estudio

inmunohistoquímico

celular de un tejido determinado. Se interpreta (Anticuerpo KI67/MIB 1). Se incluyeron a todos que cuando mayor celularidad tenga un tejido los pacientes mayores de 16 años ingresados menor será la capacidad de las moléculas de agua desde el 1 de enero de 2020 hasta el 15 de de moverse y por ende el tejido tendrá una noviembre de 2020 en nuestra institución. Se restricción en la difusión (ADC bajo). Se ha visto tomó como criterio de inclusión que la imagen se que los tumores de alto grado presentan valores haya realizado en nuestra institución y haya sido de ADC inferiores a las lesiones de bajo grado.

valorada por el Servicio de Diagnóstico por Además, ciertas lesiones como los abscesos Imágenes. Todas las muestras de anatomía tienen un comportamiento particular en esta patológica fueron analizadas por patólogos secuencia lo que permite mayor certeza en su especialistas en lesiones del sistema nervioso diagnóstico13-15. Algunos estudios han sugerido central.

sobre el valor de pronóstico preoperatorio que Para llevar a cabo la resonancia se utilizaron tiene el ADC en el manejo de gliomas16.

secuencias volumétricas T1 con posterior De esta forma se puede comprender que los reconstrucción multiplanar de 3mm- Se-T1 en el métodos de RM avanzados aportan importante plano sagital, secuencias sin techo-T1, F.S.E. T2, información respecto a las características FLAIR y Difusión en el plano axial y secuencia metabólicas de las lesiones del SNC, de esta F.S.E. T2 en el plano coronal, con cortes de 5 mm forma se convierten en elementos de gran de espesor a nivel de todo el cerebro. Se utilidad

clínica

que

permiten

obtener

completó el examen con inyección de Gadolinio información respecto a la etiología de las mismas con secuencias volumétricas T1 y posterior y así ser de gran ayuda para el manejo integral.

Reconstrucción Multiplanar. Se realizaron además Espectroscopía con secuencias PRESS, con Protón de Hidrógeno, de tipo multi voxel.

Objetivo

Tras la inyección de gadolinio se realizaron secuencias de perfusión. Se tomaron en Reconocer la capacidad de la Espectroscopía, consideraciones sólo las lesiones de origen glial Perfusión y Difusión para el diagnóstico (Astrocitoma Pilocitico, Oligodendroglioma, preoperatorio

sobre

las

características

Astrocitoma,

Astrocitoma

Anaplásico,

histopatológicas e inmunohistoquímicas de las Glioblastoma) y se comparan los hallazgos lesiones ocupantes de espacio de origen glial.

imagenológicos con los resultados de anatomía patológica, con especial énfasis en la asociación Objetivo Secundario

● Reconocer las características demográficas de de las técnicas avanzadas de RMN con los resultados de la inmunohistoquímica.

las lesiones de origen glial

● Caracterizar los hallazgos imagenológicos de las lesiones gliales en RMN convencional Análisis estadístico

● Reconocer la utilidad de las técnicas de RMN

avanzada en predecir el valor de KI67

Para la realización de este trabajo se utilizaron

● Reconocer la capacidad de las técnicas de métodos estadísticos descriptivos mediante el RMN avanzada en predecir el diagnóstico uso del software estadístico r Medic ("Mangeaud histológico preoperatorio de las lesiones gliales A, Elías Panigo DH. 2018 R-Medic. Un del SNC

programa de análisis estadístico sencillo e

● Facilitar la categorización preoperatoria de intuitivo. Revista Methodo 3 (1) 18-22.") pacientes con lesiones gliales del SNC a fin de

poder planificar abordajes terapéuticos según el

riesgo de cada paciente.

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Rinaudo Marini F, Pueyrredón F. Velazquez Quintar D, Campana J, Garavaglia F, Herrera F. Utilidad de la resonancia magnética avanzada para la aproximación diagnóstica Aspectos éticos

Se respetó la Declaración de Helsinki 2013 y la Legislación Nacional vigente (ANMAT “Guía de buenas prácticas clínicas en investigación de salud”, Ley Provincial n° 9694 y la Ley 25.326

Tabla 1. Distribución de paciente según histología, de Habeas Data.

inmunohistoquímica y RM avanzada.

GBM: Glioblastoma Multiforme AA: Astrocitoma Resultados

Anaplásico ODG: Oligodendroglioma.

El total de pacientes ingresados en nuestro Respecto a RMN avanzada se realizó análisis de servicio por lesiones ocupantes de espacio que los índices Cho/Cr, Cho/NAA, NAA/Cr, DWI y contarán con estudios de RMN avanzada fue de RCVB.

12 (Figura 1) de los cuales 8 corresponden a Dentro de este estudio se pudo categorizar a los lesiones de origen glial, 2 metástasis, 1

pacientes según los valores de Cho/Cr y meningioma y 1 linfoma. De los 8 pacientes que Cho/NAA en contra de los valores del KI 67

presentaron lesiones de origen glial 6 fueron (Tabla 2). Aquí se pudo evidenciar que un valor Glioblastomas Multiforme (WHO IV) 1 fue de Cho/Cr

Astrocitoma Anaplásico (WHO III) y 1

>1.7 y un valor de Cho/NAA >2 se correlacionan Oligodendroglioma (WHO II) con valores de Ki con KI67 10% o mayor (p 0.14 y 0.15

67/MIB1 que oscilaron entre 5 y 20%17.

respectivamente) ya que el 100% los pacientes con valores de Cho/Cr >1.7 y Cho/NAA >2

presentaron gliomas de alto grado y valores de KI 67 de 10% o mayor (6/6).

Tabla

2.

Correlación

entre

resultados

de

espectroscopia y expresión de KI67.

Además, se pudo comprobar que la presencia de Figura 1. Distribución de Lesiones ocupantes de restricción a la difusión (DWI) acompañaba a las espacio (LOE: Lesión Ocupante de espacio ODG: Oligodendroglioma AA: Astrocitoma Anaplásico lesiones de alto grado (p 0.3). Respecto al valor GBM: Glioblastoma Multiforme)

de rCVB e Índice NAA/Cr no fue evidente una relación directa entre ambas variables con la De estos pacientes 7 presentaron estudio de genética tumoral.

espectroscopia y perfusión mientras que uno presentaba solamente estudio de perfusión el cual Discusión

solo se utilizó para el estudio de perfusión y difusión.

Ante estos hallazgos podemos verificar que La población se conformó de 5 hombres y 3

existe una correlación entre los hallazgos mujeres con edad entre 47 y 73 años.

imagenológicos

preoperatorios

en

Respecto a los hallazgos de RMN convencional espectroscopia y difusión con los resultados de (Tabla 1) 7 lesiones presentaban captación de histopatología e inmunohistoquímica. Se puede contraste 6 en forma de anillo y 1 homogénea, la verificar que la presencia de valores altos de lesión diagnosticada como oligodendroglioma estos índices se relaciona con mayor grado no presentaba refuerzo post-contraste. La tumoral y mayor tasa de replicación celular lo localización más habitual fue el lóbulo frontal el cual se asemeja a lo descripto por otros autores8-cual se encontraba afectado en 5 pacientes, en los 10. De nuestra población el 100% (6/6) de los 2 restantes la ubicación fue temporal y un pacientes que presentaban índice de Cho/Cr y paciente presentó lesiones multifocales. La Cho/NAA mayores a 1.7 y 2 respectivamente presencia de edema vasogénico cerebral solo se recibieron

diagnóstico

histopatológico

de

encontró en lesiones de alto grado.

gliomas de alto grado (Astrocitoma Anaplásico y Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

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methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar| ARTICULO ORIGINAL Rev. Methodo 2023;8(1):28-33.

Rinaudo Marini F, Pueyrredón F. Velazquez Quintar D, Campana J, Garavaglia F, Herrera F. Utilidad de la resonancia magnética avanzada para la aproximación diagnóstica Glioblastoma) con mutación del KI67 en >10%

Eur Biophys J 39(4),527–540.

de las células (valores entre 10-20%). Debido a la baja población de esta cohorte los resultados 5.

Loeffler, R., Sauter, R., Kolem, H., no son estadísticamente significativos, aunque Haase, A., & von Kienlin, M. (1998).

creemos que el seguimiento de este trabajo en los Localized

spectroscopy

from

años venideros podrá confirmar estos hallazgos anatomically matched compartments:

preliminares. Esta aproximación al diagnóstico improved sensitivity and localization genético pre operatorio presenta gran utilidad for cardiac 31P MRSin humans. J Magn

terapéutica dentro de la Neuro oncología ya que Reson 134(2), 287–299.

permitirá categorizar a los pacientes según el riesgo y por tanto sería fundamental a la hora de 6.

Drost, D. J., Riddle, W. R., & Clarke, G.

definir la agresividad de un tratamiento como D. (2002). Proton magnetic resonance puede ser la cirugía radical.

spectroscopy in the brain: report of AAPM MR TaskGroup 9. Med Phys

29(9), 2177–2197

Conclusión

7.

Nelson, S. J., Vigneron, D. B., & Dillon, Las técnicas imagenológicas han avanzado en W. P. (1999). Serial evaluation of

forma significativa en las últimas décadas, pero patients with brain tumors using volume

poco se ha logrado influir en el pronóstico de MRI and 3D 1H MRSI. NMR Biomed

pacientes con lesiones gliales del SNC. La 12(3), 123–138.

posibilidad

de

conocer

en

una

etapa

preoperatoria de las características histológicas e 8.

Brandao, L. A., & Castillo, M. (2013).

inmunohistoquímicas de los tumores primarios Adult

brain

tumors:

clinical

del SNC podría ser de gran ayuda para definir el applications of magnetic resonance

tipo de tratamiento que se puede ofrecer a un spectroscopy. Neuroimaging Clin N

paciente en relación al tipo de neoplasia.

Am 23(3), 527–555.

Creemos que este trabajo puede aportar 9.

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