Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.
Jacinto Ríos 571 Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo:
methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar |ARTICULO ORIGINAL Rev. Methodo 2022;7(4):282-288.
ARTICULO ORIGINAL Rev.Methodo 2022;7(4):282-288
https://doi.org/10.22529/me.2022.7(4)02
Recibido 17 Nov. 2021 | Aceptado 27 Jul. 2022 |Publicado 14 Oct. 2022
Prevalencia y valor pronóstico del síndrome eutiroideo enfermo
en niños críticamente enfermos
Prevalence and prognostic value of euthyroid sick syndrome
among critically ill children
Silvina Micaela Polacov
1
, Gonzalo Rostagno
1
1.Universidad Católica de Córdoba, Facultad de Ciencias de la Salud, Clínica Universitaria Reina Fabiola, Servicio de Pediatría
Correspondencia: Silvina Micaela Polacov. email: silvipolacov@gmail.com.
Resumen
INTRODUCCIÓN: el síndrome eutiroideo enfermo (SEE) es la principal anomalía endocrinológica en
enfermos críticos. La presencia y gravedad del SEE se asocia a peor evolución clínica.
OBJETIVO: conocer la prevalencia del SEE en niños críticamente enfermos y su correlación con la
gravedad y resultado clínico de la enfermedad.
MATERIALYMÉTODO: estudio prospectivo, observacional y analítico en niños críticamente enfermos
internados en terapia intensiva entre mayo de 2019 y mayo de 2020. Se definió al SEE como la alteración
tiroidea en enfermos críticos sin patología hipotálamo-hipófiso-tiroidea preexistente. Las variables
analizadas fueron: edad, sexo, duración de internación, decesos, requerimiento de ventilación mecánica e
inotrópicos, diagnóstico al ingreso, PIM3. Para variables cualitativas se utilizó test de Chi cuadrado, para
variables cuantitativas, test de Wilcoxon.
RESULTADOS: de 47 pacientes estudiados, 28 (60%) presentaron SEE. No hubo diferencias respecto a
sexo (p>0,999), decesos (p>0,999) ni uso de inotrópicos (p=0,1564). Hubo asociación significativa entre
SEE y más días de internación (p= 0.0390) y mayor requerimiento de ventilación mecánica invasiva (p=
0.0261) y entre valores bajos de hormonas tiroideas y mayor coeficiente y probabilidad de mortalidad del
PIM3 (p<0,0001 y p<0,001, respectivamente).
CONCLUSIONES: el SEE es frecuente en niños críticos y se asocia a dos indicadores de gravedad:
duración de internación y requerimiento de ventilación mecánica invasiva. La asociación entre valores bajos
de hormonas tiroideas y altos coeficientes y probabilidad de mortalidad permite usar el análisis tiroideo
para predecir la evolución clínica de niños críticamente enfermos.
Palabras claves: síndrome eutiroideo enfermo, enfermedad crítica, valor pronóstico, pediatría.
Abstract
INTRODUCTION: Euthyroid sick syndrome (ESS) is the main endocrine abnormality observed in
critically ill patients. The presence and severity of ESS has been associated with a worse clinical course.
OBJECTIVE: To analyze the prevalence of ESS in critically ill children and its correlation with disease’s
severity and its clinical outcome.
MATERIAL AND METHODS: prospective, observational and analytical study in critically ill children of
the intensive care unit between May 2019 and May 2020. ESS was defined as the alteration in thyroid tests
in critical illness context and in the absence of pre-existing hypothalamic-pituitary-thyroid alterations.
Other variables analyzed were: age, sex, length of hospitalization, requirement for mechanical ventilation
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Polacov S.M, Rostagno G. Prevalencia y valor pronóstico del síndrome eutiroideo enfermo en niños críticamente
enfermos
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and/or inotropic, diagnosis at admission, PIM3. Chi square test was used for qualitative variables and
Wilcoxon test for quantitative variables.
RESULTS: Of the 47 patients studied, 28 (60%) presented ESS. No differences were observed between
sex (p>0,999), use of inotropics (p=0,1564) or deaths (p>0,999). Patients with ESS had a longer hospital
stay (p=0,0390) and required more invasive mechanical ventilation (p=0,0261). There was an association
between low levels of thyroid hormones and a higher coefficient and probability of mortality (p<0,0001
and p<0,001, respectively).
CONCLUSIONS: ESS is frequent in critically ill children and is mainly associated with two indicators of
severity: length of stay and invasive mechanical ventilation. The association between low levels of thyroid
hormones and high coefficients and probability of mortality turns the thyroid profile as an element to predict
the clinical evolution.
Keywords: Euthyroid sick syndrome, Critical illness, Prognostic value, pediatrics.
Introducción
Los pacientes con enfermedad crítica suelen
presentar cambios neuroendócrinos y
metabólicos sustanciales
1
. El estrés agudo
inducido por la enfermedad produce un cambio
en el gasto de energía con alteraciones en el
equilibrio entre anabolismo y catabolismo, en el
que el eje hipotálamo-hipofiso-tiroideo (HHT)
juega un papel crítico
2
. Si bien los cambios en la
función tiroidea durante una enfermedad grave
suelen ser protectores al prevenir el catabolismo
tisular excesivo, pueden transformarse en
respuestas nocivas e inadaptadas, según las
circunstancias clínicas
3
.
El síndrome eutiroideo enfermo (SEE) o
síndrome de triyodotironina (T3) baja, constituye
la principal anomalía endocrinológica en
pacientes críticamente enfermos
4
. Existen tres
patrones de SEE que, probablemente, reflejan
diferentes etapas en un continuo y se asocian, en
forma creciente, a mayor severidad de la
enfermedad:
-Tipo 1 o síndrome de T3 baja: se encuentra baja
T3.
-Tipo 2 o síndrome de tiroxina (T4) baja: se
encuentran bajas T3 y T4.
-Tipo 3 o síndrome de tirotropina (TSH) baja: se
encuentran bajas T3, T4 y TSH
5
.
El SEE se ha descrito principalmente en niños
tras cirugía cardíaca pero también en aquellos
con shock séptico, cetoacidosis diabética,
trastornos oncológicos o anorexia nerviosa, y la
gravedad del mismo se ha asociado a peor
evolución clínica
6,7
.
El hallazgo típico del SEE consiste en niveles
disminuidos de T3, con niveles normales o bajos
de T4, sin aumento compensatorio de TSH. Esto
se debe a una mayor inducción de la desyodasa
tipo III, que degrada T4 a rT3 en lugar de T3 y a
una reducción en la expresión de la desyodasa
tipo I, que normalmente transforma T4 en T3. A
nivel central, la hipófisis no responde a la
disminución de los niveles plasmáticos de
hormona tiroidea como lo hace normalmente,
generando TSH inapropiadamente normal o
baja
8-10
y, respecto a la TRH, algunos factores
que contribuyen a su expresión suprimida son los
glucocorticoides y citosinas inflamatorias, que
aumentan endógenamente durante la enfermedad
crítica
11-13
.
También se deben considerar los efectos
iatrogénicos sobre la secreción y metabolismo de
las hormonas tiroideas debido a medicamentos
comúnmente utilizados en la terapia intensiva
pediátrica, como glucocorticoides, dopamina,
opioides y antiepilépticos
14
.
A pesar de la asociación conocida entre la
gravedad del SEE y una peor evolución clínica
en niños críticos, el tratamiento con T3, T4 o
TRH en un intento de mejorar el resultado
clínico, es todavía objeto de controversia
15
.
Aunque ha sido profundamente estudiado en
adultos, los estudios pediátricos que abordan este
tema son pocos, referidos a patologías precisas y
de pequeñas dimensiones. Al mismo tiempo,
muchos intensivistas pediátricos desconocen las
características de este síndrome y se enfrentan a
un dilema respecto a la necesidad o no de iniciar
una terapéutica ante el hallazgo de un perfil
tiroideo alterado en sus pacientes.
Objetivo
Objetivo principal
-Conocer la frecuencia del SEE en niños
críticamente enfermos internados en la Clínica
Universitaria Reina Fabiola.
-Estudiar la correlación del perfil tiroideo en
niños críticamente enfermos con la gravedad y el
resultado clínico de la enfermedad.
Objetivo secundario
-Correlacionar los valores del perfil tiroideo con
el índice pediátrico de mortalidad 3 (Paediatric
Index of Mortality [PIM3]).
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Materiales y métodos
Se realizó un estudio prospectivo, observacional
y analítico en el que se incluyeron por muestreo
consecutivo y, tras obtenerse el consentimiento
informado de sus padres/tutores, niños
críticamente enfermos internados en terapia
intensiva de la Clínica Universitaria Reina
Fabiola desde mayo de 2019 a mayo de 2020. Se
definió la enfermedad crítica como aquella que
provoca falla de uno o más órganos y que
requiere apoyo para mantenimiento de funciones
vitales con métodos mecánicos y/o
farmacológicos como ventilación mecánica,
inotrópicos y/o terapia de reemplazo renal
9
.
Se definió al síndrome eutiroideo enfermo como
la alteración en la función tiroidea en contexto de
enfermedad crítica y en ausencia de alteraciones
preexistentes del eje HHT, clasificándolo en: tipo
1 (T3 baja), tipo 2 (T3 y T4 bajas) y tipo 3 (T3,
T4 y TSH bajas)
6
.
Los criterios de inclusión
-Pacientes entre 1 mes y 16 años de vida
-Diagnóstico de enfermedad crítica
-Internados en la unidad de terapia intensiva de
la Clínica Universitaria Reina Fabiola
Los criterios de exclusión
-Enfermedad hipotalámica-hipofisaria-tiroidea
de base
-Quimioterapia y/o radioterapia en los 6 meses
previos a la toma de la muestra.
-Intervención neuroquirúrgica que afecte a
región hipotálamo-hipofisaria.
La determinación del nivel sérico de hormonas
tiroideas se realizó mediante una única prueba en
las primeras 24 horas de ingreso a la terapia
intensiva. Se compararon los resultados con
intervalos de referencia ajustados por edad. Las
muestras fueron procesadas mediante método de
electroquimioluminiscencia con analizador
Roche Cobas E411. Los valores de cada hormona
se expresaron en: T3L pmol/L, T4L ng/dl y TSH
µUI/ml.
Se recogieron las puntuaciones de coeficiente y
probabilidad de mortalidad del PIM3 de cada
paciente. Este índice predice el riesgo de muerte
en niños mediante información recolectada en la
primera hora de ingreso a terapia intensiva
16
.
Análisis Estadístico
Teniendo en cuenta que la prevalencia estimada
del SEE en niños es del 60-70% en las
publicaciones más recientes, se calculó un
tamaño muestral necesario de 322 pacientes.
Se utilizó Excel e Infostat como software
estadístico para la carga y análisis de los datos.
Los datos cualitativos se describieron utilizando
frecuencias absolutas (N) y relativas (%) y para
asociación entre las variables se realizó test de
Chi cuadrado. Para las variables cuantitativas,
dado que las mismas no poseían distribución
normal, se utilizó como medida descriptiva la
mediana y como medida de dispersión asociada,
el intervalo entre el primer y el tercer cuartil
(intervalo intercuartil [IIC]). Para asociación
entre variables cuantitativas, se utilizó el Test de
Wilcoxon.
Se utilizaron gráficos de sectores para las
variables categóricas, y gráficos box-plot para las
variables cuantitativas. El borde superior de la
caja representa el tercer cuartil (percentil 0,75) y
el borde inferior el primer cuartil (percentil 0,25);
la línea dentro de la caja es la mediana y el punto
dentro de la caja representa la media. Los bigotes
representan los percentiles 0,05 y 0,95. Valores
considerados extremos se muestran como puntos
por fuera de los extremos de los bigotes. Se
consideró significativo un valor de P 0,05. En
los gráficos box-plot, las diferencias
significativas entre dos grupos se representaron
con asteriscos.
Consideraciones éticas
El protocolo de investigación fue aprobado en
mayo de 2019 por el Comité Institucional de
Ética de Investigación en Salud Reina Fabiola.
Se garantizó la confidencialidad respecto de la
identidad de los pacientes y sus datos personales,
los cuales fueron registrados de manera
codificada. Se respetaron la ley 25326 de
protección de datos personales, la ley 9694 de la
Provincia de Córdoba, la normativa internacional
(Helsinki 2013) y las normas de buenas prácticas
clínicas en investigación de la ANMAT. Previo
a su participación, los pacientes y/o
padres/tutores fueron adecuadamente
informados y firmaron un consentimiento
informado.
Resultados
Se analizaron los datos de 47 pacientes de los
cuales 26 (55%) fueron de sexo masculino. La
mediana (IIC) de edad fue 11 (4-72 meses). Del
total, 31 (66%) pacientes necesitaron ventilación
mecánica invasiva y 16 (34%) ventilación
mecánica no invasiva. La mediana (IIC) de
internación fue de 10 (8-19) días. En 13 (28%)
pacientes se utilizaron inotrópicos, y 2 (4%)
fallecieron.
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