ARTICULO DE REVISION Rev. Methodo 2021;6(1):20-32

https://doi.org/10.22529/me.2021.6(1)05

Recibido 17 Agos. 2020 | Aceptado 16 Sep. 2020 | Publicado 05 Ene. 2021

Sars-cov-2 y sus efectos en el primer trimestre en Argentina

Sars-cov-2 and its effects in the first quarter in Argentina

Tania Terán1

, Andrea Layedra1, Luis A. Martinez1, María Fernanda Cadena1, Maximiliano S. Pérez1,2, Betiana Lerner1, 2

.

1 Universidad Tecnológica Nacional (UTN), Facultad Regional Haedo, Provincia de Buenos Aires.

2 Universidad de Buenos Aires (UBA), Instituto de Ingeniería, Ciudad de Buenos Aires.

Correspondencia: Maximiliano S. Pérez. Universidad Tecnológica Nacional (UTN), Facultad Regional Haedo, Provincia de Buenos Aires CP 1706, Universidad de Buenos Aires (UBA) Instituto de Ingeniería, Ciudad de Buenos Aires. Email: mperez@frh.utn.edu.ar.

Betania Lerner. Universidad Tecnológica Nacional (UTN), Facultad Regional Haedo, Provincia de Buenos Aires CP 1706, Universidad de Buenos Aires (UBA) Instituto de Ingeniería, Ciudad de Buenos Aires. Email: blerner@frh.utn.edu.ar.

Resumen

INTRODUCCIÓN: El nuevo virus SARS-CoV-2 es causante de una enfermedad llamada COVID-19 que puede tornarse grave e incluso mortal. El número de casos y fallecidos reportados y el impacto a nivel socioeconómico dan una idea de la gravedad a nivel global que ha generado el mismo. Al ser un nuevo virus, se desconoce aún varios aspectos de este, por lo que el objetivo de este artículo es resumir los principales descubrimientos en torno a este nuevo virus y analizar los efectos de este en Argentina durante el primer trimestre del año en curso, con énfasis en la tasa de infección, la tasa de mortalidad y los casos recuperados para evaluar si las medidas de aislamiento y protección han sido efectivas.

DESARROLLO: Para esto se graficó el número de infectados, número de recuperados y número de fallecidos bajo diferentes enfoques, además de realizar una revisión de la literatura sobre su origen, mecanismo de infección, síntomas, métodos de diagnóstico, tratamiento, vacuna y medidas de atenuación.

CONCLUSIÓN: Se concluye que aún quedan muchos vacíos que llenar sobre información de este virus para poder aplicar una solución farmacológica, mientras tanto la recomendación por parte de la Organización Mundial de la Salud y el Ministerio de Salud Argentino es mantener el distanciamiento social y el uso obligatorio de mascarillas.

Palabras claves: SARS-CoV-2, COVID-19, cuarentena, mortalidad, letalidad.

Abstract

Introduction: The new SARS-CoV-2 virus causes a disease called COVID-19 that can become serious and even fatal. The number of cases and deaths reported and the impact at the socioeconomic level give an idea of the global severity that it has generated. As it is a new virus, several aspects of it are still unknown, so the objective of this article is to summarize the main discoveries around this new virus and analyze its effects in Argentina during the first quarter of this year. with an emphasis on the infection rate, the mortality rate, and the cases recovered to evaluate whether the isolation and protection measures have been effective.

Development: For this, the number of infected, number of recovered, and number of deceased were plotted under different approaches, in addition to conducting a review of the literature on its origin, infection mechanism, symptoms, diagnostic methods, treatment, vaccine, and measures of attenuation. Conclusion: Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba. Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: methodo@ucc.edu.ar 20

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It is concluded that there are still many gaps to fill regarding the information on this virus to apply a pharmacological solution, meanwhile the recommendation by the World Health Organization and the Argentine Ministry of Health is to maintain social distancing and the mandatory use of masks.

Key words: SARS-CoV-2, COVID-19, quarantine, mortality, lethality.

Introducción

Los coronavirus pertenecen a la familia Origen

Coronaviridae en el orden Nidovirales, poseen

ARN con envoltura con más de doce patógenos La optimización que el SARS-CoV-2 tiene para específicos de aves y mamíferos. Hay un total de unirse con alta afinidad al receptor ACE2 de los siete coronavirus que se sabe que infectan a los humanos proviene del dominio de unión al humanos; HKU1, NL63, OC43 y 229E que están

receptor (RBD), un segmento en la proteína asociados con síntomas leves y SARS-CoV, espiga. A través del análisis computacional, se MERS-CoV y el virus que causa la nueva predijo que la interacción entre ACE2 y el RBD no pandemia de neumonía (COVID-19) SARS-CoV-es ideal. La secuencia RBD es diferente de las 2, que puede causar una enfermedad grave1,2,3.

mostradas en SARS-CoV para ser óptima la unión Los efectos del virus SARS-CoV-2 desde que al receptor. Por lo tanto, el SARS-CoV-2 no es el inició la pandemia en Wuhan - China, se han producto de la manipulación, lo más probable es evidenciado en todo el mundo. El número de casos, que sea el resultado de una selección natural en un fallecidos reportados y el impacto a nivel humano o ACE2 de tipo humano que permite que socioeconómico dan una idea de la gravedad a surja otra solución de unión óptima5, 6, 7, 8, 9.

nivel global que ha generado el mismo. Al ser un Algunas teorías explican el origen natural del nuevo virus, se desconoce aún varios aspectos de SARS-CoV-2. Además, si se hubiera realizado la este, por lo que los esfuerzos del mundo científico manipulación genética, probablemente se habría se han concentrado en revelar todas sus utilizado uno de los varios sistemas de genética características, dando lugar a una gran cantidad de inversa de cualquier red troncal de virus utilizada publicaciones científicas.

anteriormente, por lo que el origen de este nuevo Por lo tanto, el objetivo de este artículo es resumir virus es altamente improbable que se haya los principales descubrimientos en torno a este realizado mediante la manipulación de laboratorio nuevo virus valorando la literatura actual y de un coronavirus relacionado con el SARS-CoV5.

analizar los efectos de este en Argentina durante el Algunos coronavirus de pangolín exhiben una primer trimestre del año en curso, con énfasis en la fuerte similitud con el SARS-CoV-2 en el RBD, lo tasa de infección, la tasa de mortalidad y los casos que enfatiza la teoría de que la proteína de la punta recuperados para evaluar si las medidas de del SARS-CoV-2 optimizada para unirse a ACE2

aislamiento y protección han sido efectivas.

de tipo humano es el resultado de la selección natural. Además, pueden ocurrir mutaciones, inserciones y deleciones cerca de la unión S1-S2

Desarrollo

de los coronavirus, lo que demuestra que el sitio de Al igual que todos los coronavirus, SARS-CoV-2

escisión polibásica puede surgir por un proceso posee picos en forma de corona en la superficie evolutivo natural. Todavía falta un gen que exterior. Estos picos son llamados proteínas codifique ACE2 que sea similar al ortólogo espigas (S), parte más variable del genoma del humano5, 10, 11, 12, 13.

coronavirus, las cuales van a unirse al receptor de Basado en las similitudes entre la RBD de los la enzima convertidora de la angiotensina 2

coronavirus de pangolín y el SARS-CoV-2, (ACE2) de la célula del huésped4.

también es probable que el virus que saltó al ser El virus ingresa principalmente por las vías aéreas, humano mute la inserción del sitio de escisión por lo que tiene mayor facilidad de unión a los polibásica durante la transmisión de humano a receptores ACE2 de las células epiteliales humano a través de la adaptación. En este caso, alveolares. Esto activa las células inmunes e debería haberse producido un período de induce la secreción de citoquinas y quimiocinas transmisión no reconocida en humanos entre el inflamatorias en las células endoteliales vasculares evento zoonótico inicial5, 10, 11, 12, 13.

pulmonares4.

Se encontró evidencia genómica y evolutiva de la aparición de un coronavirus similar al SARS-CoV-2 (llamado Pangolin-CoV) en pangolines malayos muertos. Pangolin-CoV es 91.02% y 90.55%

idéntico a SARS-CoV-2 y BatCoV RaTG13

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(coronavirus de murciélago) respectivamente, a reproducción (R0), la tasa de letalidad (CFR) y la nivel de genoma completo. Cinco aminoácidos sintomatología se parece más al virus de la gripe clave en el RBD son consistentes entre el estacional. Sin embargo, SARS- CoV-2 parece ser Pangolin-CoV y el SARS-CoV-2, colocándolo más contagioso y tener un CFR 2 veces mayor que como el segundo pariente más cercano detrás de la influenza estacional18.

RaTG13. Por lo que se sugiere que las especies de pangolín son un reservorio natural de coronavirus Síntomas

similares al SARS-CoV-210, 11, 12, 13.

En todas las filogenias, Pangolin-CoV, RaTG13 y Los primeros pacientes confirmados como SARS-CoV-2 se congregaron en un grupo bien COVID-19 positivos (41) fueron hospitalizados el respaldado, denominado el "grupo SARS-CoV-2".

16 de diciembre de 2019. Los pacientes con Este grupo representa un nuevo grupo de enfermedad grave desarrollaron SDRA (Síndrome Betacoronavirus. Dentro de este grupo, RaTG13 y de dificultad respiratoria aguda) en solo dos días.

SARS-CoV-2 se agruparon juntos, y Pangolin-La condición clínica más común fue la neumonía CoV fue su ancestro común más cercano10, 11, 12, 13.

grave, a veces mortal2.

Basado en 50,466 casos de COVID-19, un Infección

metaanálisis de pacientes hospitalizados mostró que el síndrome de dificultad respiratoria aguda El patrón de desprendimiento del ácido nucleico (SDRA) ocurrió en el 14.8% de los pacientes con viral de pacientes infectados se parece al de COVID-19, que era menos del 20% de los pacientes con influenza, existiendo potencial pacientes con síndrome respiratorio agudo severo transmisión en pacientes asintomáticos o poco (SARS); los sobrevivientes del síndrome de sintomáticos por lo que la transmisión puede dificultad respiratoria aguda (SDRA) a menudo ocurrir de forma temprana en el curso de la desarrollan fibrosis pulmonar, mientras que el 36%

infección14. Estudios muestran que el número de y el 30% de los pacientes con síndrome reproducción básico estimado (R0) es de 2.2, lo respiratorio agudo severo (SRAS) desarrollan, que indica que, en promedio cada persona respectivamente, a los 3 y 6 meses después de la infectada propaga la infección a dos personas infección, fibrosis pulmonar.19

adicionales; hasta que este número caiga por Los síntomas comunes que presentaron los debajo de 1.0 es probable que el brote continúe pacientes fueron: fiebre, tos seca, disnea y extendiéndose15. Informes recientes de altos títulos opacidades bilaterales de vidrio esmerilado en las de virus en la orofaringe al comienzo de la tomografías computarizadas de tórax. Esto enfermedad, despiertan preocupación sobre el dificulta mucho la diferenciación de la influenza, aumento de la infectividad durante el periodo de el virus sincitial respiratorio y otros virus síntomas mínimos16.

respiratorios que son altamente prevalentes Los fómites son la fuente principal de partículas durante esta época del año1, 2. En diciembre, son infecciosas y está demostrado que otros frecuentes estos virus en China.

coronavirus pueden permanecer hasta 10 días en COVID-19 desencadena una fuerte respuesta superficies sin limpiar. Además, se detectó ARN

inmune inflamatoria innata, mayor secreción de del virus SARSCov-2 en muestras de heces de citocinas T-helper-2 (Th2) (p. Ej., IL4 e IL10) que pacientes4.

suprimen la inflamación y el agotamiento de los Se realizó un estudio para estimar la duración del linfocitos después de la infección. Por lo tanto, período de incubación de COVID-19, con 181

posiblemente el exceso de inmunidad del huésped casos confirmados con exposición identificable y puede estar asociado con la patogénesis de casos de inicio de síntomas informados entre el 4

COVID-191, 2.

de enero de 2020 y el 24 de febrero de 2020 fuera Se han destacado los pulmones como el principal de la provincia de Hubei, China. La media del órgano involucrado en la enfermedad, sin período de incubación fue de 5.1 días (IC 95%, 4.5

embargo, han informado que el SARS-CoV-2 está a 5.8 días), y el 97.5% de aquellos que desarrollan involucrado en el daño de otros órganos, como el síntomas dentro de 11.5 días (IC, 8.2 a 15.6 días) hígado y los riñones, lo que afecta el metabolismo de infección. Estas estimaciones implican que 101

y la excreción de los medicamentos tomados para de cada 10 000 casos desarrollarán síntomas tratar la enfermedad20.

después de 14 días de monitoreo activo o La anormalidad de la función hepática, el daño cuarentena17.

hepático agudo, como se observa en el SARS o la Aunque SARS-CoV-2, es filogenéticamente

influenza grave, y el daño a múltiples tejidos u similar al Síndrome Respiratorio Agudo Severo órganos además de la lesión hepática también (SARS-CoV) en 2003 y al Síndrome Respiratorio estuvieron presentes en pacientes con COVID-192.

de Medio Oriente (MERS-CoV) en 2012, sus La incidencia de anomalías hepáticas aumenta características de enfermedad como la tasa de significativamente después de la infección con Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba. Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: methodo@ucc.edu.ar 22

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COVID-19 y durante el curso de la enfermedad, lo CoV-2 y donde el muestreo es un riesgo demasiado que puede indicar el efecto del SARS-CoV-2 en el alto [(por ejemplo, escasez de equipo de protección hígado o los efectos secundarios de los personal (EPP)]: tomografía computarizada de medicamentos utilizados por los pacientes13.

tórax con sus características de opacidades de Además de las lesiones hepáticas, algunos vidrio esmerilado y la consolidación puede ser artículos

también

informaron

una

mayor

útil18.

incidencia de lesión renal aguda después de

• Infección pasada: las pruebas serológicas ahora COVID-19, que podría deberse a la presencia de están disponibles, pero las tasas de falsos positivos SARS-CoV-2, la inflamación inducida por la y falsos negativos aún son inciertas18.

enfermedad o un efecto sinérgico de ambos en riñones21. Por lo tanto, el hígado y los riñones Tipos de tratamientos y eficiencia

pueden dañarse en pacientes con COVID-19, lo que puede dificultar alcanzar la dosis terapéutica El tratamiento del SARS implicó la terapia de los medicamentos y aumentar el riesgo de combinada de lopinavir y ritonavir y se asoció con reacciones adversas a los medicamentos en los un beneficio clínico sustancial con menos pacientes20.

resultados clínicos adversos. Un profármaco de Los pacientes también pueden presentar síntomas nucleótidos antivirales de amplio espectro llamado gastrointestinales como náuseas o diarrea.

remdesivir presentó una potente eficacia para el Curiosamente, el receptor de entrada celular ACE2

tratamiento del coronavirus MERS y el

parece mediar en la entrada de SARS-CoV-2

coronavirus SARS en estudios preclínicos1.

(similar al SARS) y se ha demostrado que se Lopinavir y ritonavir fueron los primeros expresa altamente en los enterocitos del intestino medicamentos que se utilizaron como tratamiento delgado. ACE2 es importante para controlar la para COVID-19. Además, se administraron inflamación intestinal y su interrupción puede empíricamente antibióticos de temporada de provocar diarrea. La frecuencia reportada de influenza (por vía oral e intravenosa) y oseltamivir diarrea entre los pacientes con COVID-19 ha (por vía oral 75 mg dos veces al día). Cuando la variado del 2 al 33%, fue uno de los síntomas neumonía estaba presente, se aplicó la terapia con prominentes reportados por el primer caso en los corticosteroides. Soporte de oxígeno para la Estados Unidos ya que el SARS-CoV-2 se detectó hipoxemia4.

en las heces de los pacientes con COVID-19. Por Para los pacientes que se han complicado, el lo tanto, el tracto gastrointestinal puede ser otra tratamiento de apoyo incluye terapia de reemplazo ruta potencial de infección. Algunos de los renal continuo (TRRC), ventilación mecánica hallazgos de laboratorio más comunes descritos en invasiva, oxigenación por membrana intracorpórea pacientes con COVID-19 incluyen anormalidades (ECMO). No se ha confirmado la efectividad de en las pruebas de función hepática, leucopenia medicamentos antivirales específicos. Se ha (reportada en 9-25% de los casos) o leucocitosis sugerido el fármaco Barictinib como un potencial (24-30%), alanina aminotransferasa elevada y tratamiento para reducir el proceso de invasión e aspartato aminotransferasa se han visto en hasta al inflamación de virus4.

37% de los casos. Descripciones más recientes de El fosfato de cloroquina puede inhibir la pacientes en China también señalaron que exacerbación de la neumonía, mejorar los alrededor del 10% de los pacientes también tenían hallazgos de las imágenes pulmonares, promover niveles elevados de bilirrubina total22.

una conversión negativa del virus y acortar el curso de la enfermedad23. Se ha demostrado que la Métodos de Diagnóstico

cloroquina/hidroxicloroquina, un medicamento de primera línea utilizado en el tratamiento y la Hay tres formas principales de detectar SARS-profilaxis de la malaria, también utilizada en CoV-2 en muestras respiratorias, sanguíneas y enfermedades autoinmunes, inhibe la replicación fecales, cada una con su valor de diagnóstico de varios virus de ADN y ARN, incluida la distinto:18

mayoría

de

los

coronavirus

humanos.

• Eliminación activa del virus: reacción en cadena Recientemente, se descubrió que la cloroquina de la polimerasa con transcripción inversa (RT-inhibe el SARS CoV-2 in vitro y su forma PCR) del ARN monocatenario SARS-CoV-2. El hidroxilada se ha propuesto como una posible tiempo de espera para la prueba puede ser tan corto terapia para tratar pacientes infectados con SARS-como 3-6 horas, pero la RT-PCR requiere CoV-224.

máquinas especializadas, kits de prueba y De 20 pacientes hospitalizados mayores de 12 años experiencia, por lo que el tiempo para obtener un con COVID-19 confirmado por PCR en muestra resultado es mayor18.

nasofaríngea tratados con hidroxicloroquina, seis

• Con presencia de síntomas y signos de neumonía pacientes recibieron azitromicina (500 mg en el día en entornos hospitalarios con alta carga de SARS-1 seguido de 250 mg por día, los siguientes cuatro Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba. Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: methodo@ucc.edu.ar 23

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días) para prevenir la sobreinfección bacteriana sangre para procesar las donaciones de suero; (iii) bajo el control diario del electrocardiograma. Al disponibilidad de ensayos, incluidos ensayos comparar

el

efecto

del

tratamiento

con

serológicos, para detectar SARS-CoV-2 en suero y hidroxicloroquina como un fármaco único y el ensayos virológicos para medir la neutralización efecto de la hidroxicloroquina y azitromicina en viral; (iv) apoyo de laboratorio de virología para combinación, la proporción de pacientes que realizar estos ensayos; (v) profilaxis y protocolos tuvieron resultados negativos de PCR en muestras terapéuticos, que deben incluir ensayos clínicos nasofaríngeas fue significativamente diferente aleatorios para evaluar la eficacia de cualquier entre los dos grupos en los días 3-4-5 y 6 post-intervención y medir las respuestas inmunes; y (vi) inclusión. En el día 6 posterior a la inclusión, el cumplimiento normativo, incluida la aprobación 100% de los pacientes tratados con la combinación de la junta de revisión institucional, que puede de hidroxicloroquina y azitromicina se curaron variar según la ubicación26.

virológicamente en comparación con el 57.1% en El 28 de febrero de 2020, la Comisión Nacional de pacientes

tratados

con

hidroxicloroquina

Salud de la República Popular China (NHCPRC) solamente, y el 12.5% en el grupo control (p anunció que de los 157 sujetos con COVID-19

<0.001). Por lo tanto, recomiendan que los gravemente enfermos transfundidos con plasma pacientes con COVID-19 sean tratados con procesado recolectado de pacientes rehabilitados, hidroxicloroquina y azitromicina para curar su 91 mostraron una mejora significativa dentro de infección y limitar la transmisión del virus a otras las 48 horas de tratamiento. Mejoras que incluían personas para frenar la propagación de COVID-aumento en la proporción de linfocitos, saturación 1925.

de oxígeno en la sangre y reducción en el nivel de antígeno viral. Además, hubo una mejora sintomática significativa, como reducción y Suero convaleciente

ausencia de fiebre, tos, esputo, dolor muscular y El suero convaleciente humano es una opción para debilidad. El NHCPRC declaró que la terapia con la prevención y el tratamiento de la enfermedad plasma era segura y eficaz. China había COVID-19

que

podría

estar

disponible

recolectado 544 muestras de plasma de donantes rápidamente cuando haya un número suficiente de voluntarios rehabilitados para tratar 245 casos de personas que se hayan recuperado y puedan donar pacientes críticos28.

suero que contenga inmunoglobulina. La terapia pasiva implica la administración de anticuerpos a Vacuna

un individuo susceptible con el propósito de prevenir o tratar una enfermedad infecciosa de Existen varias formas de producción de vacunas cierto agente. Por el contrario, la vacunación activa que están siendo aplicadas para la producción de requiere la inducción de una respuesta inmune que una funcional contra el SARS-CoV-2. Las vacunas tarda en desarrollarse y varía según el receptor de de virus enteros atenuados o inactivos representan la vacuna. Por lo tanto, la administración pasiva de una estrategia clásica para las vacunas virales.

anticuerpos es el único medio de proporcionar Johnson & Johnson es una de las compañías inmunidad inmediata a personas susceptibles. En multinacionales que está empleando el vector el caso del SARS-CoV-2, el mecanismo de acción adenovírico AdVac® de Janssen y fabricando en anticipado por el cual la terapia pasiva de su tecnología de línea celular PER.C6®, por otro anticuerpos mediaría la protección es la lado, los investigadores de la Universidad de Hong neutralización viral. Sin embargo, la desventaja es Kong han desarrollado una vacuna viva contra la la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos influenza que expresa las proteínas del SARS-y / o la fagocitosis26, 27.

CoV-2. Finalmente, Codagenix ha desarrollado Aunque muchos tipos de preparaciones están o una tecnología de "desoptimización de codones"

estarán pronto en desarrollo, el único tipo de para atenuar los virus y está explorando estrategias anticuerpo que está disponible actualmente para de vacuna contra el SARS-CoV-221.

uso inmediato es el que se encuentra en los sueros Las vacunas de subunidades para ambos

convalecientes humanos. A medida que más coronavirus del SARS se basan en provocar una personas contraen COVID-19 y se recuperen, el respuesta inmune contra la proteína espiga S para número de donantes potenciales continuará evitar su acoplamiento con el receptor ACE2 del aumentando26.

huésped. La Universidad de Queensland está Para desplegar la administración de suero sintetizando proteínas virales de la superficie, para convaleciente para COVID-19 se deben cumplir presentarlas

más

fácilmente

al

sistema

las siguientes seis condiciones: (i) disponibilidad inmunitario. Además, Novavax ha desarrollado y de una población de donantes que se hayan producido nanopartículas inmunogénicas similares recuperado de la enfermedad y puedan donar suero a virus basadas en la expresión recombinante de la convaleciente; (ii) instalaciones de bancos de proteína

S,

mientras

que

Clover

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Biopharmaceuticals está desarrollando una vacuna aparición de los síntomas y la muerte, lo que puede subunitaria que consiste en una proteína S SARS-conducir a una subestimación de la CFR al CoV-2 trimerizada utilizando su tecnología comienzo de la progresión de una epidemia. Por lo patentada Trimer-Tag®, aunque algunas proteínas tanto, el CFR tenderá a sobreestimar la tasa de S de longitud completa para el SARS también muertes por persona infectada, denominada tasa de provocan una mayor infectividad e infiltración mortalidad por infección (IFR)31.

eosinófila. En consecuencia, un consorcio liderado La estimación del número total de personas por el Centro de Desarrollo de Vacunas del Texas infectadas generalmente se logra mediante la Children's Hospital en el Baylor College of prueba de una muestra aleatoria de anticuerpos Medicine (incluyendo la Rama Médica de la antivirales, cuya presencia indica que el paciente Universidad de Texas y el Centro de Sangre de estaba previamente infectado. Al momento de Nueva York) ha desarrollado y probado una escribir, tales ensayos no están ampliamente vacuna subunitaria compuesta solo por el dominio disponibles, por lo que los investigadores recurren de unión al receptor (RBD) de la proteína S del a conjuntos de datos sustitutos generados por las SARS-CoV. Cuando se formula en alumbre, la pruebas de ciudadanos extranjeros que regresan a vacuna SARSCoV RBD provoca altos niveles de casa

de

países

infectados,

o

modelos

inmunidad protectora en el desafío del virus epidemiológicos que estiman el número de casos homólogo. Una ventaja de la vacuna basada en indocumentados. Estos métodos proporcionan una RBD es su capacidad para minimizar la primera visión de la verdadera gravedad de la inmunopotenciación del huésped. Los hallazgos enfermedad31.

iniciales de que los SARS-CoV y SARS-CoV-2

Un estudio realizado para obtener estimaciones muestran más del 80% de similitud de

ajustadas y específicas por edad de la tasa de aminoácidos y se unen al mismo receptor ACE2

letalidad general (CFR) de COVID-19 entre ofrecen la oportunidad de desarrollar cualquiera de pacientes sintomáticos y asintomáticos en la las proteínas como una vacuna subunitaria21.

provincia de Hubei, entre el 1 de enero y el 11 de Inovio Pharmaceuticals está desarrollando una febrero, mostró que 1.6% (1.4-1.8) de las personas vacuna de ADN, mientras que otras, como infectadas con COVID-19 durante ese período con Moderna

Therapeutics

y

Curevac,

están

o sin síntomas murieron o morirán, con diferencias explorando plataformas de vacunas de ARN. El aún más importantes por grupo de edad que lo concepto de inmunización con ADN comenzó con sugerido por los datos sin procesar. La resultados prometedores en ratones en 1993 que probabilidad de muerte entre las personas mostraron inmunidad protectora contra la gripe, infectadas con síntomas se estima en 3.3% (2.9-pero durante décadas, estos hallazgos no se han 3.8), con un fuerte aumento en el grupo de mayores traducido en hallazgos similares en humanos. Más de 65 años y del 36% en mayores de 80 años32.

recientemente, las nuevas modificaciones y formulaciones han mejorado el rendimiento del Mortalidad

ácido nucleico en humanos, con la expectativa de que este enfoque podría conducir a la primera Una compilación de estudios epidemiológicos vacuna con licencia de ácido nucleico humano21, 29.

mostró que la edad media de 425 pacientes reportados en el epicentro del brote (Wuhan en la Tasa de letalidad y la tasa de letalidad por provincia de Hubei, China) fue de 59 años, se infección

reportó mayor morbilidad y mortalidad entre los ancianos y entre aquellos con afecciones Se poseen estadísticas de muchos países sobre coexistentes (similar a la situación con influenza); nuevas infecciones y muertes causadas por este el 56% de los pacientes eran varones. No hubo virus, lo que provoca opiniones diferentes sobre la casos en niños menores de 15 años porque tienen gravedad y la progresión de la pandemia. Evaluar menos probabilidades de infectarse o sus síntomas la gravedad es fundamental para la formulación de fueron tan leves que su infección escapó a la políticas y, por lo tanto, se ha puesto mucho detección, lo que tiene implicaciones para el esfuerzo en la cuantificación.

tamaño del denominador de las infecciones Una medida comúnmente utilizada es la tasa de comunitarias totales15, 33.

letalidad (CFR), que es la proporción de muertes En otra investigación, entre 1099 pacientes con del total de casos diagnosticados. El CFR

Covid-19

confirmado

por

laboratorio,

la

reportado

en

diferentes

países

varía

mortalidad fue del 1,4%,34 lo que sugiere que las significativamente, va desde 0.3% al 10%. Varios consecuencias clínicas generales de Covid-19

factores clave afectan el CFR, como parámetros pueden ser más parecidas a las de un influenza demográficos y prácticas asociadas con un mayor estacional severa (que tiene una tasa de letalidad o menor riesgo difieren mucho entre las de aproximadamente 0.1%) o influenza pandémica sociedades30. Generalmente hay un retraso entre la (similar a las de 1957 y 1968) en lugar de una Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba. Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: methodo@ucc.edu.ar 25

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enfermedad similar al SARS o MERS, que han La (figura 6) muestra el número de casos por día.

tenido tasas de letalidad de 9 a 10% y 36%, Se nota que, a partir de la aplicación de la respectivamente35.

cuarentena hasta el día 60 aproximadamente, la velocidad de crecimiento se mantuvo constante, lo que mantuvo la velocidad de crecimiento acotado.

Casos en Argentina

Estas

Con base a los datos oficiales del Ministerio de Salud Argentino se graficó la evolución temporal fluctuaciones producen una velocidad promedio de del número de infectados versus tiempo, medido aumento de casos inferior a la velocidad teórica en días. El resultado mostrado en la (figura 1) que es exponencial. Sin embargo, a partir del día corresponde a los 97 días que transcurrieron desde 60 en adelante se observa un dramático aumento la aparición del primer caso (03 de marzo de 2020) de la cantidad de casos, lo que coincide con una hasta el 09 de junio del 2020. La curva relajación del rigor de la cuarentena; debido a que notoriamente creciente ajustó, con factor de a mediados de abril el Gobierno argentino autoriza correlación de 0.9961, a un crecimiento la apertura de bancos y de otros establecimientos exponencial (no mostrado en la figura 1). Este que desarrollen actividades de cobranza de resultado junto con el hecho de que el 9 de junio se servicios e impuestos, además de habilitar la registró una tasa de contagio con 1141 nuevos atención médica y odontológica con cita previa, casos, obliga a replantearse tomar medidas más laboratorios de análisis clínicos y centros de estrictas durante la cuarentena. Desde el día 76 se diagnóstico por imagen y en ópticas; haciendo que observó en la curva un aumento de velocidad (19

más personas salgan a las calles38.

de mayo de 2020) lo que pudiera coincidir con un relajamiento de la cuarentena, ya que se adoptaron Medidas de Prevención

medidas de apertura muy audaces acompañadas de protestas “anti-cuarentena”, lo que pudo haber En

ausencia

de

cualquier

intervención

provocado un aceleramiento de casos36, 37.

farmacéutica, la única estrategia contra COVID-19

El número de recuperados en el tiempo se muestra es reducir el contacto entre personas sanas e en la (figura 2). Los enfermos que son infecciosas. Para esto se recomienda procesos de hospitalizados comienzan a recuperarse a los 25

intervención combinada, desde la detección días aproximadamente. El crecimiento de los temprana de casos hasta la aplicación de recuperados aumenta exponencialmente según cuarentena, es decir, el distanciamiento social. La pudo constatarse con la curva de ajuste que intervención combinada redujo el número medio presenta la siguiente ecuación con factor de estimado de infecciones en un 99.3% (92.6-99.9) correlación de 0.9963.

cuando R0 era 1.5, en 93.0% (81.5-99.7) cuando En Argentina la primera muerte corresponde a un R0 era 2.0, y en 78.2% (59.0-94.4) cuando R0 era hombre de 64 años, ocurrió al sexto día del primer 2.5. La observación de que la mayor reducción en diagnóstico positivo en Argentina (09/03/20) los casos de COVID-19 se logró bajo la además de ser el primer deceso por COVID-19 en intervención combinada no es sorprendente39.

América Latina. La (figura 3) muestra el número De igual manera, la Organización Mundial de la de fallecidos en todo el país en función del tiempo.

Salud recomienda que las personas usen máscaras Para la (figura 4), se discriminó el número de faciales, para evitar una posible transmisión fallecidos por edad y se desglosó los datos asintomática o presintomática40. Se demostró la considerando intervalos de edades de diez en diez, eficacia de las máscaras quirúrgicas para reducir la desde los 40 hasta mayores de 90 años. Los detección de coronavirus y las copias virales en resultados muestran que el mayor número de gotas respiratorias grandes y en aerosoles. Esto fallecidos están entre 70 y 89 años y la velocidad tiene implicaciones importantes para el control de de crecimiento de muertes es mayor entre 80 y 89

COVID-19, lo que sugiere que las personas años.

enfermas

podrían

usar

máscaras

faciales

La (figura 5) muestra el número de muertos por quirúrgicas para reducir la transmisión posterior41.

edad hasta el día 97 de la pandemia (09 de junio de 2020), donde se corrobora que la mayor cantidad Conclusiones

de muertos están entre 70 y 89 años.

Entre los 0 a 39 años, la incidencia es Este artículo presenta una recopilación de lo que se estadísticamente despreciable, esta se vuelve conoce hasta la fecha sobre el virus SARS-CoV-2

relevante a partir de los 40 años en adelante. En los y la enfermedad que causa: COVID-19. De la reportes del Ministerio de Salud argentino revisión realizada se resalta el origen natural del enfatizan que las muertes suceden en su mayoría mismo y el proceso de infección, destacando la en presencia de enfermedades preexistentes36.

proteína espiga (S) que se encuentra en la Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba. Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: methodo@ucc.edu.ar 26

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relaja-cuarentena-permitira-actividades-

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Anexo figuras

- Con datos oficiales del Ministerio de Salud Argentino se graficó la evolución del número de infectados, recuperados y de muertos por edad versus tiempo.

- Se indica el origen, mecanismo de infección, síntomas, secuelas, diagnóstico, posible tratamiento y medidas de atenuación.

Figura 1. Número de infectados versus tiempo. El crecimiento de esta curva ajusta a una función exponencial.

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Figura 2. Número de recuperados versus tiempo junto con el ajuste de los datos y que obedece una función exponencial.

Figura 3. Número de Fallecidos en todo el país versus día.

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Figura 4. Número de fallecidos por edades versus tiempo.

Figura 5. Gráfico de Barras del número de fallecidos por edad para el día 97 (09 de junio de 2020).

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Figura 6. Número de infectados por día vs tiempo.

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