ARTICULO DE REVISION Rev. Methodo 2020;5(2):63-69

https://doi.org/10.22529/me.2020.5(2)05

Recibido 16 Dic. 2019 | Aceptado 27 Ene. 2020 |Publicado 20 Abr. 2020

Estado actual del uso de medicamentos biológicos en asma grave

Biologic therapy for severe asthma: an update Angélica Durán González1, Ricardo J. Saranz2, Natalia A. Lozano2, Graciela Alegre2, Paula Robredo2, Pilar Visconti2, Alejandro Lozano2

1. Especialista en Medicina General. Posgrado de Alergología 3er año. Hospital de Clínicas, Montevideo. UDELAR, República Oriental del Uruguay 2. Universidad Católica de Córdoba. Clínica Universitaria Reina Fabiola; Servicio de Alergia e Inmunología; Córdoba, Argentina.

correspondencia: Angélica Duran González, email: angiemeg.adg@gmail.com.

Resumen

Asma es una enfermedad heterogénea que se manifiesta con diferentes fenotipos y endotipos de fisiopatología compleja. El asma grave resistente al tratamiento con altas dosis de esteroides inhalatorios es una entidad infrecuente pero que plantea un gran desafío para el médico. Los progresos en los conocimientos de la fisiopatogenia del asma han permitido el desarrollo de nuevas terapias con inmunobiológicos que permiten una terapia más individualizada en el contexto de la medicina de precisión.

La mayoría de estas nuevas terapias han sido desarrolladas para el asma T2 alta, principalmente eosinofílica, pero son menos los desarrollos para el asma T2 baja, cuyos mecanismos no están completamente dilucidados. Esta revisión intenta recopilar las más recientes evidencias acerca del uso de medicamentos biológicos en el asma grave, con especial énfasis en sus mecanismos de acción, indicaciones, eficacia clínica y posibles efectos adversos.

Palabras clave: Biológicos, anticuerpos monoclonales, asma eosinofílica, omalizumab, polizumab, dupilumab.

Abstract

Asthma is a heterogeneous disease with a complex pathophysiology that manifests with different phenotypes and endotypes. Severe asthma, resistant to treatment with high doses of inhaled steroids, is an uncommon entity but it implies a great medical challenge. Progress in the knowledge of the pathophysiology of asthma has allowed the development of new and more individualized therapy with biologics in the context of precision medicine. Most of these targeted biologic therapies for have been developed for asthma type-2 high, mainly eosinophilic, but there are fewer developments for non-T2

asthma, whose mechanisms are not completely elucidated. This review attempts to compile the most recent evidence about the use of biologic therapies in severe asthma, with special emphasis on its mechanisms of action, indications, clinical efficacy and possible adverse effects.

Keywords: Biologics, monoclonal antibodies, eosinophilic asthma; omalizumab, mepolizomab, dupilumab.

Introducción

Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

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Durán González A, Saranz RJ, Lozano NA, Alegre G, Robredo P, Visconti P, Lozano A. Estado actual del uso de medicamentos biológicos en asma grave.

El asma es una enfermedad heterogénea cada uno de los artículos que figuran en las caracterizada por una inflamación crónica de la vía referencias.

aérea,

hiperreactividad

bronquial

y

una

obstrucción bronquial variable que provoca Fenotipos y endotipos de asma grave síntomas característicos tales como disnea, tos y sibilancias.

Actualmente el ama grave no es considerada una Asma grave es aquella que permanece mal enfermedad única, sino un abanico de diversas controlada a pesar del uso de las más altas dosis de entidades clínicas y mecanismos fisiopatológicos medicamentos

disponibles,

como

que se corresponden con distintos fenotipos y corticoesteroides inhalables (CEI) a altas dosis endotipos5. El fenotipo hace referencia a las más beta2 agonistas de acción larga (LABA) e características

clínicas

observables

de

la

incluso esteroides orales, o que solo puede enfermedad, mientras que el endotipo se relaciona controlarse con el máximo nivel de terapia para el con el mecanismo biológico subyacente, con asma con un riesgo inaceptable de existencia de biomarcadores específicos. El tratamiento dirigido efectos adversos1,2,3. Se corresponde con los por biomarcadores es parte de la medicina de escalones 4 y 5 de Iniciativa Global para el Asma precisión cuyo objetivo final es la adaptación de (GINA)1. Previo a categorizar al paciente con asma estrategias preventivas y terapéuticas a las como grave se debe realizar un adecuado características de cada paciente a fin de obtener el diagnóstico diferencial y de condiciones co-mejor resultado clínico individual5,6.

mórbidas, verificar la adherencia al tratamiento y Se reconocen dos endotipos de asma: T2 elevado el uso correcto de dispositivos inhalatorios y el (asma esosinofílica) y T2 disminuido o No-T2

control

de

factores

medioambientales

y

(asma no eosinofílica)5,7,8. Esto explica el hecho de psicosociales.

El

asma

grave

ocurre

que, a pesar de presentar síntomas similares, los aproximadamente en un 3 a 10% de los pacientes pacientes con asma pueden responder de modo con asma1,3.

diferente

ante

las

mismas

intervenciones

En los últimos años, con la introducción de nuevos terapéuticas. Los pacientes con endotipo T2 tienen medicamentos biológicos, se ha avanzado eosinófilos elevados en el esputo y las vías aéreas notablemente en el manejo del asma grave, mientras que los individuos con asma T2

principalmente en su endotipo T2 alto4. Son disminuido expresan neutrófilos elevados o una anticuerpos monoclonales específicos que actúan inflamación paucigranulocitica, con escasas directamente sobre la inmunopatogenia de la células inflamatorias, en el esputo y las vías enfermedad4.El primer biológico aprobado para su aéreas7.

uso clínico fue el omalizumab, un anti En el endotipo T2 elevado, hay defectos en la inmunoglobulina E (IgE). En la actualidad, existen barrea epitelial de las vías aéreas, con una marcada tres medicamentos biológicos aprobados que disminución de la expresión de E-cadherina y actúan bloqueando la acción de la IL5

claudina 18 y la consecuente alteración de las (mepolizumab y reslizumab), o su receptor uniones estrechas. Esto facilita el ingreso de (benralizumab) y el dupilumab como antirreceptor alérgenos, virus y bacterias a las vías aéreas. Las de IL44. Los objetivos de la presente revisión células epiteliales de las vías aéreas reconocen fueron recopilar las más recientes evidencias antígenos

mediante

los

receptores

de

acerca del uso de medicamentos biológicos en el reconocimiento de patrones (PRR) y secretan asma grave, su mecanismo de acción, sus diferentes citoquinas como linfopoyetina del indicaciones y eficacia clínica y los posibles estroma

tímico

(TSLP),

IL-25

e

IL-33

efectos adversos.

responsables del inicio de la respuesta inflamatoria T2.5,8. La IL-25 e IL-33 activan las células Materiales y métodos

linfoides innatas tipo 2 (ILC2), que son productoras potentes de IL-5 e IL-13, además de Se realizó una búsqueda bibliográfica, en idioma activar a las células dendríticas. La IL5 tiene un rol inglés, en base de datos electrónica Medline, fundamental en la maduración, diferenciación y considerando como términos de búsqueda “severe migración de eosinófilos desde la médula ósea. Las asthma”, “eosinophilic asthma”, “monoclonal IL-4 e IL-13 promueven la sobreexpresión de antibodies”, “biological drugs”, “biologicals”, células caliciformes, aumentan la producción

“omalizumab”, “benralizumab”, “dupilumab”, mucosa y la hiperreactividad bronquial. La IL-4 es

“mepolizumab”, “reslizumab” de los últimos tres producida por las células dendríticas e induce la años (2017-2019). Bibliografía previa a dicho diferenciación de Th0 en Th2 que, a su vez, intervalo

de

tiempo

sirvió

de

utilidad

secretan IL-4, IL-5 e IL-13. Además, los Th2

complementaria. Se realizó una revisión crítica de activan a los LB, los cuales se diferencian en plasmocitos secretores de Inmunoglobulina E

(IgE) específica de alérgeno, clave en la respuesta Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

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celular T2. Los eosinófilos son las principales IL-8, un potente atrayente de neutrófilos. Las células de la respuesta T2, y luego de haber sido citoquinas implicadas incluyen las producidas por activados

secretan

múltiples

mediadores

Th1 y Th17: IL-1, interferón gamma (INF gamma) inflamatorios como IL-13, IL-5, quemoquinas e IL-17. Esta última contribuye a la remodelación como eotaxina, cystenil leucotrienos (CysLTS) de la vía aérea estimulando fibroblastos, y puede como LTC4, LTD4, LTE4, proteínas citotóxicas promover la producción de IL-8.

como la proteína básica mayor (MBP), peroxidasa El asma paucicelular representa el 40% del asma eosinofílica (EPX), proteína eosinofílica catiónica no eosinofílica y responde poco al tratamiento con (ECP) y neurotoxina derivada del eosinófilo corticoides, probablemente porque presenta escasa (EDN).

Los

eosinófilos

promueven

la

inflamación. El asma secundaria a la obesidad remodelación (en particular, el engrosamiento de constituye

un

fenotipo

de

inicio

tardío

la membrana basal) a partir de la activación de los predominante en mujeres, y está asociada a una fibroblastos bronquiales, y la broncoconstricción a inflamación

predominante

neutrofílica

o

través de los CysLTS5,8. Tanto los mastocitos paucicelular.

Estos

pacientes

presentan

como los basófilos expresan en su membrana el inflamación relacionada con el tejido adiposo, receptor de alta afinidad para IgE (FcεR1) y son activación de macrófagos, incremento de IL-6, activados por el entrecruzamiento de 2 de dichos TNF alfa y leptinas, que puede ser reversible con receptores mediante la unión de una mólecula de la pérdida de peso5,8.

IgE específica a los mismos. Una vez activados, los mastocitos secretan histamina, PGD2, CysLTs Medicamentos biológicos

y triptasa propagando la respuesta inflamatoria6.

El principal biomarcador del endotipo T2 es un La mayoría de los medicamentos biológicos número elevado de eosinófilos en las vías aéreas.

actualmente disponibles tienen como objetivos Un recuento de eosinófilos en esputo mayor a 2-terapéuticos diferentes mediadores inflamatorios 3% se corresponde con asma alérgica7. El recuento de la repuesta T2 alta previamente descriptos7.

de eosinófilos en sangre es un biomarcador menos Esta revisión hará foco en el omalizumab (anti exacto, aunque más accesible. Un número de IgE), mepolizumab y reslizumab (anti IL-5), eosinófilos mayor a 300-400 cel/microlitro se benralizumab (anti receptor de IL-5) y dupilumab utiliza como predictor de respuesta a los (Anti receptor de IL-4). Por lo tanto, la antagonistas de IL5. En el asma eosinofílica determinación

del

endo-fenotipo

y

sus

existen niveles elevados de periostina, producida biomarcadores constituye un paso fundamental por las células epiteliales y fibroblastos en para la elección de los medicamentos biológicos en respuesta a la IL-13 y es característico un aumento el asma grave. Los mecanismos fisiopatogénicos y en la fracción exhalada de óxido nítrico (FENO).

sus antagonistas se muestran en la (Figura 1).

Por último, se utiliza el nivel elevado de IgE

específica para alérgenos como marcador de atopia. Los fenotipos T2 aumentado incluyen: asma alérgica de inicio temprano, asma eosinofílica de inicio tardío en la edad adulta, y la enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina (AERD). Algunos autores incluyen otros dos fenotipos: asma inducida por ejercicio y la aspergilosis broncopulmonar alérgica5,6.

Los fenotipos correspondientes a la respuesta T2

disminuida son el asma relacionada con obesidad de inicio tardío, el asma paucigranulocítica y el asma neutrofílica. Los endotipos subyacentes al mecanismo T2 disminuido son poco conocidos (5,7,8). Típicamente la enfermedad inicia en la edad adulta y responde menos al tratamiento con Figura 1. Mecanismos de la inflamación T2 alta y T2

esteroides inhalados. En el asma neutrofílica hay bajo (No T2) en asma y blancos terapéuticos de los inmunobiológicos. (ILC2: célula linfoide innata tipo 2, un aumento del recuento de neutrófilos en el CD: célula dendrítica; TSLP: Linfopoyetina esputo probablemente como consecuencia de la estromática tímica; IL: Interleucina; CXCR2: Receptor activación de la inmunidad innata por virus, de IL-8; ROS: especies reactivas de oxígeno).

bacterias o irritantes medioambientales, a través de (Modificado de Tabatabaian F et al. Immunol Allergy células epiteliales, macrófagos, células dendríticas Clin North Am 2017; 37: 329–343).

y del factor de transcripción nuclear (NFKB) que inicia la respuesta inflamatoria con producción de

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Omalizumab

omalizumab es de 0.016 mg/kg por UI de IgE

administrada cada 4 semanas. Generalmente se El omalizumab es un anticuerpo recombinante necesitan 150 a 375 mg cada 2 a 4 semanas por vía humanizado, principalmente IgG1, que se une a la subcutánea4,9,10. El monitoreo terapéutico es IgE

clínico

y no

existe

ningún

biomarcador

sérica, formando complejos inmunes que impiden complementario

predictivo

de

respuesta.

su unión a los receptores de membrana para IgE de Generalmente la respuesta terapéutica se observa mastocitos y basófilos inhibiendo la cascada luego de 3 a 6 meses de uso.

inflamatoria pro- alérgica. Además, produce una El omalizumab en general es bien tolerado. Sus regulación negativa en la expresión de los efectos adversos más frecuentes son locales y de receptores para IgE de alta afinidad9.

resolución rápida, como dolor local en el sitio de Fue

aprobado

por

la

Food

and

Drug

la

inyección

y

reacciones

cutáneas4,9,10.

Administration (FDA) en 2003 para su uso en Aproximadamente 0.1% a 0.2 % de los pacientes adultos y adolescentes mayores de 12 años con tratados presentan anafilaxia, la cual se produce asma alérgica y en 2016 para niños mayores de 6

generalmente durante las primeras 3 dosis, efecto años. La European Medicines Agency (EMA) lo no observado en niños. Por este motivo la FDA aprobó a en 2005 y 2009 para las mismas edades.

colocó una nota de advertencia en el medicamento La Administración Nacional de Medicamentos, y se aconseja otorgar a los pacientes un Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) lo autoinyector de adrenalina y la educación en el aprobó en 2009 para el tratamiento del asma reconocimiento y tratamiento de la anafilaxia9.

alérgica persistente moderada o grave en adultos y niños mayores de 6 años. Por lo tanto, su uso se ha extendido por más de 10 años y es el único Mepolizumab

biológico aprobado para niños mayores de 6

El mepolizumab es un anticuerpo monoclonal años7,9.

IgG1 que se une a la IL-5 e impide su enlace a la Las indicaciones clínicas abarcan asma grave con cadena alfa del receptor para IL-5 en la membrana biomarcadores de alergia tales como IgE

de eosinófilos y basófilos4. Por lo tanto, disminuye específica positiva para al menos un aeroalergeno el reclutamiento, maduración, diferenciación y e IgE sérica total de 30 a 700 UI/mL en pacientes activación de los eosinófilos en las vías aéreas y mayores de 12 años, y de 30 a 1300 UI/mL para disminuye la expresión del receptor para IL-5 en la pacientes de 6 a 11 años (en la Unión Europea está membrana de eosinófilos y basófilos7.

aprobado para un nivel de IgE de hasta 1500

Fue aprobado por la FDA y EMA en 2015 en una IU/mL)9.

dosis de 100 mg por vía subcutánea, una vez al El omalizumab ha demostrado lograr una mes, para el tratamiento del asma eosinofílica reducción en el número y gravedad de las grave, en adolescentes mayores a 12 años y exacerbaciones de asma, disminuye el número de adultos. Se utiliza un número de corte de ingresos hospitalarios, mejora levemente la eosinófilos séricos para su inicio de 300

función pulmonar y disminuye el uso de CEI, y en células/microlitro. Si el paciente está bajo algunos casos, permite suspender los esteroides tratamiento con corticoides orales crónicos, el orales4,9. Todos estos efectos se traducen en un número de corte de eosinófilos para el inicio del mejor control de los síntomas y mejoría de la tratamiento desciende a 150 células/microlitro11.

calidad de vida. En estudios recientes se comprobó El mepolizumab ha mostrado ser eficaz en la un descenso en las exacerbaciones estacionales reducción del número de exacerbaciones de asma, desencadenadas por infecciones virales mediante mejorar el control del asma, la calidad de vida, y la la

mejora

de

la

inmunidad

antiviral,

función pulmonar en pacientes con asma específicamente la producción de interferón tipo eosinofílica grave11. Una revisión de Cochrane de I9.

2017 demostró que los pacientes tratados con Para el inicio del tratamiento con este biológico es mepolizumab tenían aproximadamente la mitad de necesario una determinación de la IgE total y de la exacerbaciones con requerimiento de esteroides sensibilización para aeroalergenos mediante orales en comparación con los que recibieron prueba de punctura o IgE alérgeno-específica en placebo12. El estudio SIRIUS (Steroid Reduction suero. El fenotipo que responde mejor al with Mepolizimab Study)13 evalúo pacientes con omalizumab

es

el

asma

con

múltiples

eosinofilia sérica crónica a pesar del tratamiento comorbilidades

alérgicas

(sensibilización

a

diario con esteroides orales y mostró que en los múltiples alérgenos, dermatitis atópica y alergia pacientes

que

recibieron

mepolizumab

se

alimentaria) asociada a recuentos de eosinófilos descendió la dosis de corticoesteroides orales séricos mayor a 300 células/microlitro, niveles (OCS) en un 50% y el 14 % de los mismos lograron elevados de IgE total y de FeNO4. La dosis de discontinuar el tratamiento corticoideo. La Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

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disminución en el número de exacerbaciones es lo que la FDA sugiere, como advertencia, que los proporcional a los niveles de eosinofilia sérica. Los pacientes

deben

ser

educados

para

el

pacientes que no responden adecuadamente a reconocimiento y tratamiento de este posible omalizumab cuando rotan al tratamiento con efecto

adverso,

incluso

con

el

uso

de

mepolizumab pueden mejorar significativamente autoinyectores de adrenalina4,10,14.

el control de los síntomas, su calidad de vida, disminuyen el número de exacerbaciones y el uso de OCS y mejoran el volumen espiratorio forzado Benralizumab

en el primer segundo (VEF1)4.

Luego de su inicio no es necesario monitorizar el Benralizumab es el último antagonista de IL-5

tratamiento con paraclínica sanguínea. Se aprobado por la FDA para el tratamiento del asma recomienda un seguimiento clínico a los 3 a 6

grave. A diferencia de los biológicos previamente meses del inicio del tratamiento para definir su descriptos, benralizumab ejerce su acción continuidad. En caso de una respuesta positiva el uniéndose directamente a la subunidad alfa del tratamiento se continúa de modo crónico dado que receptor de IL-5 en la membrana de eosinófilos y en caso contrario los niveles de eosinofilia sérica basófilos e induce apoptosis de dichas células por comienzan a elevarse luego de 12 semanas de su un mecanismo de citotoxicidad dependiente de interrupción11.

anticuerpos4. Fue aprobado para su uso en Generalmente es bien tolerado, los efectos pacientes mayores de 12 años con asma adversos más frecuentes son leves, como cefalea, eosinofílica grave a finales de 2017 por la FDA e nasofaringitis y reacciones locales en el sitio de inicios de 2018 por la EMA. Su uso se restringe a inyección. Se han descripto excepcionalmente los individuos con un recuento de eosinófilos reacciones de hipersensibilidad sistémicas agudas séricos mayor ó igual a 300 células/ microlitro7.

y retardadas (ej. anafilaxia, urticaria, angioedema, Benralizumab

ha

demostrado

ser

eficaz

broncoespasmo

e

hipotensión)

tras

su

disminuyendo la frecuencia de exacerbaciones de administración.

También

se

ha

reportado

asma, mejorando los puntajes de síntomas, mejora activación del virus herpes zoster, por lo que en la función pulmonar (mejora el VEF1 pre-mayores de 50 años se recomienda su vacunación broncodilatador) y disminuye la necesidad de previa4,10,11.

esteroides orales15.

Los

predictores

de

respuesta

clínica

a

Reslizumab

benralizumab incluyen el uso de corticoides orales, historia clínica de poliposis nasal, función El reslizumab es un anticuerpo monoclonal IgG4

pulmonar disminuida (Capacidad Vital Forzada que se une a la IL-5 sérica impidiendo así la unión menor a 65%), 3 o más exacerbaciones en el año a su receptor en la membrana de eosinófilos y anterior y un recuento de eosinófilos séricos >300

basófilos7. En 2016 fue aprobado por la FDA y cel/microlitro15.

EMA para su uso en pacientes mayores de 18 años Este medicamento se administra en una dosis de 30

con asma grave eosinofílica4. Se utiliza un punto mg, subcutáneo, cada 4 semanas durante las de corte de eosinofilia sérica para su uso de 400

primeras 3 dosis y luego cada 8 semanas. La cel/microlitro.

respuesta al tratamiento puede ser evaluada luego Reslizumab ha demostrado disminuir la frecuencia de su uso durante 3 a 6 meses. Generalmente es de exacerbaciones, mejorar la función pulmonar bien, aunque se han observado casos aislados de con incremento del VEF1, mejorar la calidad de hipersensibilidad a benralizumab con anafilaxia, vida, el control del asma y disminuir el recuento de angioedema o urticaria4,16.

eosinófilos

séricos

en

varios

estudios

randomizados. Este medicamento reduce las Dupilumab

exacerbaciones de asma en un 50 a 59%

comparado con placebo14.

El dupilumab es un anticuerpo monoclonal que se Se administra en dosis de 3 mg/kg durante 20 a 50

une a la subunidad alfa del receptor de IL-4, minutos, por vía intravenosa, cada 4 semanas. Al impidiendo la unión de sus ligandos, la IL-4 y la igual que para mepolizumab, se recomienda su uso IL-13 con la consecuente inhibición de la respuesta crónico dado que los eosinófilos séricos proinflamatoria mediada por T27.

comienzan a ascender luego de 12 semanas de su Este inmunobiológico fue aprobado en 2018 por la discontinuación14. Generalmente es bien tolerado, FDA para su uso en pacientes mayores de 12 años los efectos adversos más frecuentes son leves e con

asma

eosinofílica

grave

esteroide

incluyen infecciones del tracto respiratorio dependiente4.

superior como nasofaringitis y sinusitis. Se han La eficacia de dupilumab ha sido comprobada en visto casos de anafilaxia secundaria a su uso, por ensayos clínicos controlados, mostrando una Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

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disminución en las exacerbaciones de asma (que es modelos animales, se está estudiando la inhibición mayor en sujetos con un recuento de eosinófilos de la enzima específica de ADN GATA 3, mayor o igual a 300 células/microlitro y con FENO

expresada únicamente de modo intracelular. Otros mayor o igual a 25 ppb), una mejoría en la función objetivos terapéuticos en investigación que aún no pulmonar con incremento del VEF1, disminución tienen resultados publicados son anti IL-33, anti en la necesidad de esteroides orales en un 70 %

ST2,

IL-25

e

IL-6.19

(incluso con posibilidad de discontinuarlos) y una La

información

sobre

los

medicamentos

mejora en los puntajes clínicos del control de biológicos aprobados y de inminente aprobación se síntomas17.

resume en la (Tabla 1).

Debe ser administrado en dosis de 400 a 600 mg por vía subcutánea, seguido de 200 o 300 mg cada Tabla 1. Síntesis de los medicamentos biológicos para 2 semanas. Las dosis mayores se utilizan en el tratamiento del asma grave (FDA: Food and Drug pacientes con dependencia de esteroides orales, o Administration; EMA: European Medicines Agency; que

presentan

dermatitis

atópica

grave

ANMAT: Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica).

concomitante. También ha demostrado ser eficaz en pacientes con rinitis alérgica, sinusitis crónica y poliposis nasosinusal, por lo que es de elección en los pacientes con asma grave eosinofílico que presentan alguna de estas comorbilidades18. Es el único biológico que puede ser autoadministrado por el paciente en su hogar luego de un entrenamiento técnico apropiado.

Los efectos adversos más frecuentes con su uso son reacciones en el sitio de la administración (en 18% de los pacientes) e hipereosinofilia (en 4 a 14% de los pacientes). La hipereosinofilia es transitoria y asintomática en la mayoría de los pacientes, aunque algunos presentan síntomas de neumonitis y miositis17,18.

Conclusión

Biológicos en desarrollo

En los últimos años, con el advenimiento de Existe una investigación continua de nuevos nuevos medicamentos biológicos, se ha avanzado medicamentos biológicos para el asma grave19.

notablemente en el tratamiento disponible para el Lebrikizumab y tralokinumab son anticuerpos asma grave. Todos los medicamentos biológicos monoclonales que inhiben IL-13 que se encuentran aprobados actualmente para el uso en estos en fases avanzadas de investigación. Tezepelumab pacientes tienen como objetivo terapéutico es un anticuerpo monoclonal que inactiva la mecanismos pertenecientes a la inflamación T2

linfopoyetina estromática tímica (TSLP) y se alta. Se trata entonces de una medicina encuentra en la fase 3 de investigación con una individualizada

y

dirigida

al

mecanismo

eficacia prometedora independientemente de la inmunopatológico subyacente de la enfermedad.

presencia de inflamación T2. Brodalumab es un Todos estos medicamentos han demostrado ser inmunobiológico que se une al receptor IL-17RA eficaces en la reducción de las exacerbaciones, en bloqueando la acción biológica de IL-17A, IL-17F, el control de los síntomas, mejoría de la calidad de IL-17A/F e IL-17E (IL-25), se encuentra en vida de los pacientes y de su función pulmonar. La estudio de fase 2 con eficacia prometedora por elección entre los diferentes agentes debiera reducción de los síntomas de asma y mejoría de la basarse

en

la

presencia

de

diferentes

función pulmonar, y al igual que tezepelumab, biomarcadores como eosinófilos en esputo, nivel podría ser eficaz en pacientes sin evidencia de de FeNO, eosinofilia periférica e IgE específica, inflamación T2 para los cuales no existen así como las comorbilidades atópicas. Se necesita tratamientos

inmunodirigidos

aprobados

mayor investigación para determinar con mayor actualmente. Fevipiprant es un inhibidor de exactitud la duración del tratamiento, su uso en la CRTH2 (receptor DP2) que se encuentra en la fase infancia y en individuos con asma por mecanismos 3 de investigación y tiene una eficacia no-T2 para los cuales no existen actualmente prometedora en pacientes con asma grave no medicamentos inmunodirigidos disponibles.

controlada. El inhibidor del receptor tirosina kinasa protooncogen KIT, imatinib, tiene buenos resultados en estudios pre-comercialización. En Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.

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