Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Facultad de Medicina.
Universidad Católica de Córdoba. Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba.
Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar|
ARTICULO ORIGINAL Methodo 2019;4 (3)):81-84
ARTICULO ORIGINAL Methodo 2019;4 (3)):81-84
https://doi.org/10.22529/me.2019.4(3)03
Recibido. 25 Oct.2018 | Aceptado 30 Jun. 2019 | Publicado 30 Sep. 2019
Síndrome de fiebre periódica: serie de casos
Periodic fever syndrome: Case series
Paula Robredo
1
, Natalia Andrea Lozano
1
, Graciela Alegre
1
, Laura Verónica Sasia
1
, Ricardo José Saranz
1
,
Alejandro Lozano
1
1 Universidad Católica de Córdoba. Clínica Universitaria Reina Fabiola,
Servicio de Alergia e Inmunología Cátedra de Inmunología. Facultad de Ciencias
de la Salud.
Correspondencia: Paula Robredo catedra. Servicio de alergia e inmunología.
Clínica Reina Fabiola. Oncativo 1248-X5004FHP-Córdoba, Argentina; e-mail:
robredotpaula@gmail.com
Introducción
El síndrome de fiebre periódica (SFP) se
caracteriza clínicamente por episodios repetidos
y variables de inflamación sistémica en donde no
se encuentra causa infecciosa, neoplásica ni
evidencia de autoantígenos o autoanticuerpos.
Los síntomas alternan con períodos de remisión
total. La manifestación clínica cardinal es la
presencia de fiebre, que se acompaña de síntomas
sistémicos (artritis, serositis, exantema y
afectación ocular) y similares entre una crisis y
otra, que duran días a semanas
1
.
Presentan como características generales inicio
en la infancia y duración autolimitada de los
síntomas
2
.
SFP se ubican en el grupo VII de la clasificación
de inmunodeficiencias primarias
3
, en estos se
debe diferenciar las enfermedades vinculados a
mutaciones monogénicas, con pronóstico
complejo, de las formas benignas denominadas
“fiebre periódica, aftas, faringitis y adenopatías”
(PFAPA)
4-5
. Para clasificar a pacientes con SFP
se usan los criterios establecidos por Eurofever
Classification Criteria (ECC)
6
y en las formas
benignas, los criterios de Thomas
5
.
Objetivo
Describir la presentación clínica y evolución de
pacientes con diagnóstico de síndrome de fiebre
periódica.
Pacientes y métodos
Diseño del estudio: cohorte retrospectiva.
Pacientes: Se incluyeron niños menores de 5
años que cumplieron con los criterios de fiebre
periódica en los cuales se descartó otras causas
secundarias de fiebre y que consultaron al
Servicio de Alergia e Inmunología de la Clínica
Universitaria Reina Fabiola. Todos ellos fueron
analizados por el software de puntaje diagnóstico
ECC para establecer el riesgo de padecer SFP
monogénica.
Análisis estadístico: se realizó estadística
descriptiva.
Resultados
Se incluyeron diez niños, seis varones y cuatro
mujeres, entre los años 2016 y 2018. La edad
media de la primera consulta fue de 30,1±15,6
meses con un intervalo entre 15 a 66 meses, la
edad del inicio de los síntomas fue de 19,9±16,4
meses con un rango entre 6 a 64 meses. El
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Católica de Córdoba. Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351
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promedio de la duración de fiebre fue de 4±1,12
días, y el intervalo intercrisis fue de 21,6±6,9
días (rango 11 – 30 días). Las manifestaciones
clínicas asociadas a fiebre fueron: en 10/10 de las
pacientes faringitis, en 4/10 aftas orales y en 3/10
linfadenitis cervical. Ocho pacientes presentaron
una evolución clínica de PFAPA y 2 pacientes
presentaron un score positivo para SFP
monogénica, uno con probabilidad de padecer
síndrome de hiper IgD o deficiencia de
mevalonato kinasa (MKD) y otro con
probabilidad de síndrome periódico asociado a
criopirinopatías (CAPS). Los síntomas asociados
en estos pacientes fueron para MKD dolor
abdominal y diarrea, mientras que para CAPS
dolor abdominal, vómitos, artralgia, rash y
síntomas oculares.
Durante los episodios, se requirió 2 a 4 dosis de
corticoides vía oral en un plazo de 24-48 horas,
para lograr resolución de la fiebre. La resolución
del SFP a agosto de 2018 fue de 4/10, 2 por
amigdalectomía (32 meses / 43 meses) y 2
espontáneamente (30 meses / 60 meses). El resto
de los pacientes continúan en control médico.
Discusión
La fiebre recurrente es un motivo de consulta
común en la práctica pediátrica y puede ser
originada por un gran número de patologías,
incluidas las afecciones autoinflamatorias
7
. La
forma benigna de SFP (PFAPA) tiene
características de una infección recidivante y
desregulación inmune. La fisiopatogenia en estos
casos es desconocida
8
.
En los SFP juega un rol crítico el sistema inmune
innato a través de la mediación de las respuestas
inflamatorias. Los inflamasomas son parte del
proceso regulador de este sistema y dan como
resultado la producción de interleucina-1B
7,9
.
La desregulación de los inflamasomas es debido
a mutaciones génicas, las cuales expresan
ganancia de función, aumentando la producción
de interleucina 1 produciendo de manera
periódica inflamación sistémica
10
. En la serie
analizada se pone de manifiesto que el SFP en su
mayoría se corresponde al síndrome PFAPA.
Conclusiones
Los SFP son poco frecuentes y se debe
considerar en el diagnóstico diferencial a los
síndromes PFAPA y autoinflamatorios.
El síntoma indispensable para el diagnóstico es
la presencia de fiebre y en la mayoría de los
pacientes se asocia a faringitis.
SFP son causados por la desregulación innata del
sistema inmune. Cada uno de los SFP requiere un
diagnóstico individual y enfoque terapéutico
particular.
Introduction
Periodic fever syndrome (PFS) is clinically
characterized by repeated and variable episodes
of systemic inflammation in which there is no
infectious, neoplastic cause or evidence of
autoantigens or autoantibodies. Symptoms
alternate with periods of total remission. The
cardinal clinical manifestation is the presence of
fever, which is accompanied by systemic
symptoms (arthritis, serositis, exanthema and
ocular involvement) and that they are similar
between one crisis and another, lasting days to
weeks
1
.
They present as general characteristics,
childhood onset and self-limited duration of
symptoms
2
.
PFS is in group VII of the classification of
primary immunodeficiencies
3
, in which it is
important to differentiate the diseases linked to
monogenic mutations, with complex prognosis,
from the benign forms called "periodic fever,
aphthous, pharyngitis and adenopathy"
(PFAPA)
4-5
. The criteria established by
Eurofever Classification Criteria (ECC)
6
are
used to classify patients with PFS and for the
benign forms, the Thomas criteria
5
.
Objective
To describe the clinical presentation and
evolution of patients diagnosed with periodic
fever syndrome.
Patients and methods
Study design: retrospective cohort.
Patients: Children under 5 years of age who met
the criteria for periodic fever, in which other
secondary causes of fever were ruled out and
who consulted the Allergy and Immunology
Service of the Reina Fabiola University Clinic.
All of them were analyzed by ECC diagnostic
scoring software to establish the risk of
monogenic PFS.
Statistical analysis: it was used a descriptive
statistic.
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Results
Ten children, six boys and four girls were
included, between the years 2016 and 2018. The
average age of the first consultation was 30.1 ±
15.6 months with an interval between 15 to 66
months, the age of onset of the symptoms was
19.9 ± 16.4 months with a range between 6 to 64
months. The mean duration of fever was 4 ± 1.12
days, and the inter-crisis interval was 21.6 ± 6.9
days (range 11 - 30 days). The clinical
manifestations associated with fever were: in
10/10 in the pharyngitis patients, in 4/10 in oral
aphthae and in 3/10 in cervical lymphadenitis.
Eight patients presented a clinical evolution of
PFAPA and 2 patients presented a positive score
for monogenic PFS, one with a probability of
suffering from hyper IgD syndrome or
mevalonate kinase deficiency (MKD) and
another with a probability of periodic syndrome
associated with cryopirinopathies (CAPS).
Associated symptoms in these patients were for
MKD abdominal pain and diarrhea, while for
CAPS abdominal pain, vomiting, arthralgia, rash
and ocular symptoms.During the episodes, 2 to 4
doses of oral corticosteroids were required within
24-48 hours, in order to achieve resolution of the
fever. The resolution of the PFS in August 2018
was 4/10, 2 for tonsillectomy (32 months / 43
months) and 2 spontaneously (30 months / 60
months). The rest of the patients continue in
medical control.
Discussion
Recurrent fever is a common reason for
consultation in pediatric practice and can be
caused by a large number of pathologies,
including auto inflammatory conditions
7
. The
benign form of PFS (PFAPA) has characteristics
of a recurrent infection and immune
dysregulation. The physiopathogenesis in these
cases is unknown
8
. In PFS, the innate immune
system plays a critical role through the mediation
of inflammatory responses. Inflammasomes are
part of the regulatory process of this system and
result in the production of interleukin-1B
7,9
. The
dysregulation of the inflammasomes is due to
gene mutations, which express gain of function,
increasing the production of interleukin 1,
producing periodic systemic inflammation
10
.In
the series analyzed it is clear that the PFS mostly
corresponds to the PFAPA syndrome.
Conclusions
PFSs are infrequent and should be considered in
the differential diagnosis the PFAPA and
autoinflammatory syndromes.
The essential symptom for diagnosis is the
presence of fever and in most patients it is
associated with pharyngitis.
PFSs are caused by the innate dysregulation of
the immune system. Each of the PFS requires an
individual diagnosis and a particular therapeutic
approach.
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Robredo P, Lozano N, Alegre G, Sassia L, Saranz R, Lozano A. Síndrome de fiebre periódica: serie de casos.
Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Facultad de Medicina. Universidad
Católica de Córdoba. Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351
4517299 / Correo: methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar| ARTICULO ORIGINAL Methodo
2019;4 (3):81-84
10. Dusser P, Marsaud C, Koné-Paut I.
Síndromesautoinflamatorios. EMC
2016;49(1):1-11 [Artículo E – 14-244].
Palabras clave
SÍNDROME AUTOINFLAMATORIOS;
DOLOR ABDOMINAL; INTERLEUCINA 1B.
Keywords
AUTOINFLAMMATORY SYNDROME;
ABDOMINAL PAIN; INTERLEUKIN 1 B.
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